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公开(公告)号:CN118384288A
公开(公告)日:2024-07-26
申请号:CN202410463430.0
申请日:2024-04-17
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K47/59 , A61K47/54 , A61K31/555 , A61K31/713 , A61P35/00 , A61P35/04
Abstract: 本发明涉及一种基于前药交联氟化聚阳离子载体的siRNA共递送系统及制备方法和应用,所述共递送系统包括压缩包封siRNA的奥沙利铂前药交联氟化聚阳离子核心和外缘原位偶联的可介导肿瘤组织靶向蓄积的DNA核酸适配体。本发明基于静电力和特殊的氟亲和力在体循环中保持整体一致的稳定运输,由适配体介导在肿瘤组织靶向蓄积并被摄取入胞,在胞内高水平还原性物质的催化下释放奥沙利铂原药并介导载体解构释放siRNA,从而发挥高效的多机制协同抗肿瘤治疗作用。本发明通过限制肿瘤细胞的蛋氨酸摄取并诱导免疫原性细胞死亡,促进免疫细胞的浸润和免疫效应细胞的存活及功能恢复,最终协同激活抗肿瘤免疫应答并抑制肿瘤进展。