公开(公告)号：CN101284837A

公开(公告)日：2008-10-15

申请号：CN200810038586.5

申请日：2008-06-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  戴惠芳 ,  黄建 ,  熊非

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为(+)－生物素立体选择性全合成方法。该合成方法包括：以二酸为起始原料经酰卤脱水关环制备内消旋环酸酐，在金鸡纳类生物碱存在下与醇经对映选择性开环制备(4S，5R)－半酯；然后再经过选择性还原、酸催化关环、Fukuyama偶联反应等，制得中间产物(3aS，6aR)－内酯、(3aS，6aR)－硫内酯、(3aS，4S，6aR)－双苄生物素及其衍生物；在无机酸作用下脱苄、开环，在活性炭催化下于无机碱溶液中关环反应制备得(+)－生物素。本发明方法原料易得，反应条件温和，操作简便，所用的催化剂具有良好的稳定性且易于回收，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN101215291A

公开(公告)日：2008-07-09

申请号：CN200810032502.7

申请日：2008-01-10

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄建 ,  戴惠芳 ,  熊非

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种(+)－生物素及其衍生物的合成方法。此方法将双苄生物素及其衍生物II在酸作用下脱苄、开环，再在活性碳催化下关环得(+)－生物素及其衍生物。本发明反应条件温和，操作简单，总收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101157655A

公开(公告)日：2008-04-09

申请号：CN200710046164.8

申请日：2007-09-20

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄建 ,  戴惠芳 ,  熊非

IPC: C07D233/34 ,  B01J31/02 ,  C07B53/00

CPC classification number: C07D233/32 ,  B01J31/0237 ,  B01J31/0244 ,  C07D453/02 ,  C07D487/04 ,  C07D491/048

Abstract: 本发明属有机化学技术领域，具体为一种(4S，5R)－半酯的合成方法。此方法将环酸酐在金鸡纳类生物碱的催化下与醇进行对映选择性开环制得(4S，5R)－半酯。反映在常压、加压或减压状态下，在有机溶剂中进行，反应温度为－80℃～25℃，反应时间为10－80小时，总收率＞90％，ee＞98.5％。本发明方法原料易得，催化剂可定量回收，反应条件温和，产率和立体选择性高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101215291B

公开(公告)日：2010-12-29

申请号：CN200810032502.7

申请日：2008-01-10

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄建 ,  戴惠芳 ,  熊非

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种(+)-生物素及其衍生物的合成方法。此方法将双苄生物素及其衍生物II在酸作用下脱苄、开环，再在活性碳催化下关环得(+)-生物素及其衍生物。本发明反应条件温和，操作简单，总收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101245069A

公开(公告)日：2008-08-20

申请号：CN200810032504.6

申请日：2008-01-10

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  戴惠芳 ,  黄建 ,  吴程 ,  盛浩 ,  熊非

IPC: C07D491/04

Abstract: 本发明属有机化学技术领域，具体为一种顺－1.3－二取代苄基咪唑啉－2－酮－2H－呋喃并[3.4－d]咪唑－2，4，6－三酮(环酸酐，I)制备方法。现有技术存在着乙酸酐单耗高，反应不完全，产品质量差等弊端。本发明将1，3－二取代苄基咪唑啉－2－酮－顺－4，5－二羧酸与各种酰卤在有机溶剂或无溶剂中进行脱水/关环，即得顺－1.3－二取代苄基咪唑啉－2－酮－2H－呋喃并[3.4－d]咪唑－2，4，6－三酮(环酸酐，I)。此方法避免使用大量乙酸酐，反应条件温和，产品纯度＞99％，成本低，环境污染小，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN101215293A

公开(公告)日：2008-07-09

申请号：CN200810032505.0

申请日：2008-01-10

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  戴惠芳 ,  黄建 ,  盛浩

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种(3aS，6aR)－1，3－取代芳基－四氢－1H－噻吩并[3，4－d]咪唑衍生物的制备方法。具体是将(3aS，6aR)－1，3－二取代芳基－四氢－4H－噻吩并[3，4－d]咪唑－2，4(1H)－二酮与由锌粉和卤代羧酸酯所形成的锌卤试剂在阴离子交换树脂分散的纳米钯催化剂催化下进行Fukuyama偶联反应，一次引入多碳侧链，进而加水、过滤制备得目标产物，收率＞85％。本发明原料易得，反应条件温和，操作简便，催化剂具有良好的稳定性和活性，易于回收，便于大规模制备。

公开(公告)号：CN101284837B

公开(公告)日：2011-07-20

申请号：CN200810038586.5

申请日：2008-06-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  戴惠芳 ,  黄建 ,  熊非

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为(+)-生物素立体选择性全合成方法。该合成方法包括：以二酸为起始原料经酰卤脱水关环制备内消旋环酸酐，在金鸡纳类生物碱存在下与醇经对映选择性开环制备(4S，5R)-半酯；然后再经过选择性还原、酸催化关环、Fukuyama偶联反应等，制得中间产物(3aS，6aR)-内酯、 (3aS，6aR)-硫内酯、(3aS，4S，6aR)-双苄生物素及其衍生物；在无机酸作用下脱苄、开环，在活性炭催化下于无机碱溶液中关环反应制备得(+)-生物素。本发明方法原料易得，反应条件温和，操作简便，所用的催化剂具有良好的稳定性且易于回收，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN101215293B

公开(公告)日：2011-05-04

申请号：CN200810032505.0

申请日：2008-01-10

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  戴惠芳 ,  黄建 ,  盛浩

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种(3aS，6aR)-1，3-取代芳基-四氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑衍生物的制备方法。具体是将(3aS，6aR)-1，3-二取代芳基-四氢-4H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2，4(1H)-二酮与由锌粉和卤代羧酸酯所形成的锌卤试剂在阴离子交换树脂分散的纳米钯催化剂催化下进行Fukuyama偶联反应，一次引入多碳侧链，进而加水、过滤制备得目标产物，收率＞85％。本发明原料易得，反应条件温和，操作简便，催化剂具有良好的稳定性和活性，易于回收，便于大规模制备。

公开(公告)号：CN101215292A

公开(公告)日：2008-07-09

申请号：CN200810032503.1

申请日：2008-01-10

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄建 ,  戴惠芳 ,  熊非

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种双苄生物素及其衍生物的合成方法。此方法将叔醇或烯在酸或路易斯酸存在下用取代硅烷还原得到构型单一的目标化合物。此法原料易得，反应条件温和，无需高温高压，产率和立体选择性高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102282149A

公开(公告)日：2011-12-14

申请号：CN200880108194.X

申请日：2008-09-22

Applicant: 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 ,  复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  戴惠芳 ,  黄建 ,  熊非 ,  荆淑萍

IPC: C07D513/04 ,  C07D491/048 ,  C07D233/30

CPC classification number: C07D495/04 ,  C07D233/32 ,  C07D491/048

Abstract: 本发明公开了制备生物素合成的中间体的方法，和使用所述中间体制备生物素的方法。具体地，本发明公开了用于式(I)的天然产物(+)-生物素的立体选择性全合成的方法。