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公开(公告)号：CN115029346A
公开(公告)日：2022-09-09
申请号：CN202210500081.6
申请日：2022-04-22
Applicant: 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院
IPC: C12N15/113 , C12N9/22 , C12N15/864 , A61K48/00 , A61K38/46 , A61P27/16 , A23L33/00
Abstract: 本发明公开了一种用于靶向敲降Htra2转录本的CRISPR/CasRx系统及应用，该系统包括特异性靶向Htra2 mRNA的sgRNA以及CasRx，并通过腺相关病毒载体递送，形成有效敲降Htra2转录本的RNA编辑系统。本发明通过实验评价所述的CRISPR/CasRx系统对新霉素诱导的小鼠听力损失的影响，结果发现该RNA编辑系统能特异性敲降小鼠中的Htra2转录本，且新霉素造模小鼠注射治疗系统后，可观察到听力功能的恢复，同时还观察到内外毛细胞存活率的提高、纤毛形态变规则，直观地验证了本发明提供的AAV‑CasRx治疗系统对氨基糖苷类药物导致的耳毒性损伤的改善作用，可用于制备防治获得性感音神经性聋的药物或保健品。
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公开(公告)号：CN115703841A
公开(公告)日：2023-02-17
申请号：CN202110913385.0
申请日：2021-08-10
Applicant: 复旦大学
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/85 , C12N5/10 , A61K39/395 , A61K38/20 , A61K47/65 , A61K47/55 , A61P1/00 , A61P29/00 , A61P37/02 , A61P31/16 , A61P11/00 , A61P3/10 , A61P13/12 , A61P19/02 , A61P17/06 , A61P1/16 , A61P31/12
Abstract: 本发明属医药技术领域，涉及白介素17A抗体与白介素22细胞因子融合蛋白的制备及其用途。具体涉及结合白介素17A的抗体与细胞因子白介素22融合的双功能融合蛋白、编码该双功能蛋白的基因、含有该基因的载体、含有该基因的宿主细胞、含有该双功能融合蛋白的药物组合物及其在制备治疗炎症性肠炎等急慢性炎症性疾病的药物中的用途。本发明通过联合IL17A抗体的降炎功能和IL22的组织修复功能用于炎症性肠炎、病毒感染诱发的过度炎症反应或其他急慢性炎症性疾病的治疗。与使用单功能蛋白比较，所述融合蛋白可降低成本，并减少临床给药体积和频率，提高受试者依从性。
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公开(公告)号：CN106543266A
公开(公告)日：2017-03-29
申请号：CN201510610860.1
申请日：2015-09-23
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属基因工程重组蛋白纯化技术领域，涉及一种纯化重组蛋白的方法，其包括：1)发酵液离心获取上清液、上清液超滤浓缩；2)将超滤后的浓缩液进凝胶过滤层析，除去色素和盐；3)将所得液体经阴离子层析，用高盐梯度洗脱，收集目标蛋白峰；4)收集液经疏水层析获得纯度重组人载脂蛋白ApoA-I。采用本方法纯化重组人载脂蛋白Apoa-I，发酵上清液经超滤浓缩，进一步采取采用凝胶层析和疏水层析即可，最终的洗脱液为水，不必脱盐，直接冷冻干燥，获得的重组人ApoA-I纯度超过96％，回收率高于82％，每次处理量3L，本方法简单方便，工艺稳定，易于放大，能解决工业化生产重组人载脂蛋白ApoA-I的规模问题，适于生产的分离纯化。
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公开(公告)号：CN105440138A
公开(公告)日：2016-03-30
申请号：CN201410521467.0
申请日：2014-09-30
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及一种长效内皮抑素(Endo-CTP)融合蛋白及其制备方法和用途，本发明利用毕赤酵母表达系统高表达长效蛋白，通过基因工程手段构建人绒毛膜促性腺激素β亚单位(CTP)与人血管内皮抑素(Endostatin)融合基因的表达载体，转染毕赤酵母细胞高表达生产Endo-CTP融合蛋白，然后纯化、鉴定和生物学活性检测，制得长效内皮抑素(Endo-CTP)融合蛋白。本发明的Endo-CTP融合蛋白具有良好的生物活性，且获得的蛋白稳定性好、半衰期长，可用于制备治疗非小细胞肺癌、乳腺癌等肿瘤的药物。
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公开(公告)号：CN115029346B
公开(公告)日：2024-01-02
申请号：CN202210500081.6
申请日：2022-04-22
Applicant: 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院
IPC: C12N15/113 , C12N9/22 , C12N15/864 , A61K48/00 , A61K38/46 , A61P27/16 , A23L33/00
Abstract: 本发明公开了一种用于靶向敲降Htra2转录本的CRISPR/CasRx系统及应用，该系统包括特异性靶向Htra2 mRNA的sgRNA以及CasRx，并通过腺相关病毒载体递送，形成有效敲降Htra2转录本的RNA编辑系统。本发明通过实验评价所述的CRISPR/CasRx系统对新霉素诱导的小鼠听力损失的影响，结果发现该RNA编辑系统能特异性敲降小鼠中的Htra2转录本，且新霉素造模小鼠注射治疗系统后，可观察到听力功能的恢复，同时还观察到内外毛细胞存活率的提高、纤毛形态变规则，直观地验证了本发明提供的AAV‑CasRx治疗系统对氨基糖苷类药物导致的耳毒性损伤的(56)对比文件胡袁等.运用改良的CRISPR/Cas9系统建立HtrA2敲除细胞株.中国细胞生物学学报.2014,第36卷第1644-1648页.潘宏.CRISPR基因编辑相关新技术的优化与完善研究.中国优秀博士学位论文全文数据库（电子期刊）基础科学辑.2020,(第06期),第1-143页.Yang Guo等.Specific knockdown ofHtra2 by CRISPR-CasRx prevents acquiredsensorineural hearing lossinmice.Molecular Therapy: NucleicAcids.2022,第28卷第643-655页.Xi Gu等.Prevention of acquiredsensorineural hearing loss in mice by invivo Htra2 gene editing.GenomeBiology.2021,第22卷第1-23页.杨大志等.新霉素致损小鼠听觉上皮后线粒体转录因子B1与毛细胞凋亡的关系.第三军医大学学报.2015,第37卷(第02期),第101-105页.
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116284377A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202111569804.X
申请日：2021-12-21
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物制药技术领域。涉及一种抗人ANGPTL3纳米抗体及其应用，具体涉及抗人血管生成素3纳米抗体及该纳米抗体与人IgG1Fc片段相连构成的融合蛋白(anti‑hANGPTL3VHH‑Fc)的制备方法。本发明还公开了anti‑hANGPTL3VHH‑Fc融合蛋白在非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化中的应用。本发明的融合蛋白既保持羊驼抗人ANGPTL3重链抗体VHH片段的生物活性，又引入Fc片段以延长其半衰期，并显著缓解非酒精性脂肪肝的脂质沉积，减少动脉粥样硬化斑块的形成，具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN113831413A
公开(公告)日：2021-12-24
申请号：CN202010508626.9
申请日：2020-06-06
Applicant: 复旦大学
IPC: C07K19/00 , A61K39/395 , A61K38/17 , A61K47/42 , A61P9/10
Abstract: 本发明属生物药物技术领域，涉及一种同时靶向ANGPTL3和IL‑β治疗动脉粥样硬化的长效双功能蛋白，本发明通过抗人ANGPTL3单抗的筛选、序列优化；抗ANGPTL3单抗与人IL‑1RA双功能蛋白的制备及人源化，制备治疗动脉粥样硬化、高血脂等代谢性疾病的药物。所述长效双功能蛋白在实现降脂和抗炎两种功能的同时，实现其长效给药，从而持久全面地治疗动脉粥样硬化。具有较高的临床应用前景和应用价值。
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公开(公告)号：CN111909276A
公开(公告)日：2020-11-10
申请号：CN201910391345.7
申请日：2019-05-10
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属医药领域，涉及一种新型融合蛋白，所述的融合蛋白通过与动脉粥样硬化斑块中沉积细胞表面的CD47分子结合，阻断其向巨噬细胞传递信号，解除其对巨噬细胞吞噬功能的抑制，促使巨噬细胞吞噬动脉粥样硬化斑块中的沉积细胞，延缓及逆转动脉粥样硬化病程进展。经动脉粥样硬化早期和中晚期模型小鼠动物实验证实，注射该融合蛋白后，实验小鼠主动脉全长、主动脉根部以及主动脉弓处的斑块面积显著下降。该融合蛋白能用于延缓及逆转动脉粥样硬化模型动物病程进展，以及减少其相关急性心血管事件发生，进一步制备临床治疗动脉粥样硬化的新药物。
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公开(公告)号：CN2739619Y
公开(公告)日：2005-11-09
申请号：CN200420110991.0
申请日：2004-11-18
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本实用新型是一种用于测量食醋中总酸含量的在线多通道近红外光谱仪。这是一种近年来发展的先进光谱测试技术。传统的测试食醋中总酸的含量等都需要采集部分样品在化学实验室的条件下来完成，相对于在线测试来说就会花费大量的费用和时间。本实用新型采用基于光纤传输的多通道探测采集技术，并结合研制的化学计量学定性定量软件，可满足生产线的及时监测和指导生产的作用，通过大量食醋标准样品的建模，可以快速测量出未知样品中的特定组分含量。该近红外光谱仪在性能上达到国内领先水平，在性能价格比上做到比国外产品更具优势。
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公开(公告)号：CN2804855Y
公开(公告)日：2006-08-09
申请号：CN200420110992.5
申请日：2004-11-18
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本实用新型是一种用于鉴别中药类别和产地的在线多通道近红外光谱仪。这是一种近年来发展的先进光谱测试技术。传统的方法鉴别中药类别和产地都需要采用化学测试的方法来完成。本实用新型采用基于光纤传输的多通道探测采集技术，利用漫反射光谱得到中药的近红外光谱图，结合化学计量学软件，用已知类别和产地的标准样品建模，可以快速鉴别出未知中药所属类别及其产地。该近红外光谱仪在性能上达到国内领先水平，在性能价格比上比国外产品更具优势。
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