与α-突触核蛋白聚集体结合的小分子化合物、其制备方法及其用途

    公开(公告)号:CN112645891B

    公开(公告)日:2022-11-08

    申请号:CN201910959259.1

    申请日:2019-10-10

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,涉及一种能结合α‑突触核蛋白聚集体的化合物、其制备方法及其用途,其结构通式如式I所示,其中,m取自1~3的正整数;R1分别选自苯基、取代苯基、萘基、联苯基、5~6元芳杂环、取代5~6元芳杂环;R2选自苄基、C1‑3的烷基萘基、C1‑3的烷基、苯基、取代苯基、5~6元芳杂环、取代的5~6元芳杂环。本发明的化合物能强结合于α‑突触核蛋白聚集体,可用作临床疾病诊断的PET,SPECT等影像检查技术所需的显像示踪剂或用于制备该影像显像示踪剂,以及制备包括该影像显像示踪剂的组合物,用于检测与α‑突触核蛋白错误折叠和异常聚集相关的疾病,如帕金森病等,具有显著好的应用前景。

    实验性帕金森病动物模型诱导组合物、试剂盒及用途

    公开(公告)号:CN117503916A

    公开(公告)日:2024-02-06

    申请号:CN202310327781.4

    申请日:2023-03-30

    Abstract: 本申请提供了一种用于诱导免疫介导的帕金森病动物模型的组合物,其包含免疫原和佐剂,其中所述免疫原选自未经修饰的或经修饰的α‑突触核蛋白、未经修饰的或经修饰的α‑突触核蛋白的截短肽段或它们的混合物。在一个实施方案中,所述免疫原为α‑突触核蛋白或SEQ ID NO:1‑10任一个所述的α‑突触核蛋白截短肽段。本申请还提供了一种用于诱导免疫介导的帕金森病动物模型的试剂盒,其包含所述组合物,和任选地用于施用所述组合物的装置,如注射器,以及包装插页以及所述组合物和试剂盒的用途。

    结合α-突触核蛋白聚集体的小分子探针及其用途

    公开(公告)号:CN116251199A

    公开(公告)日:2023-06-13

    申请号:CN202111498028.9

    申请日:2021-12-09

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,涉及式I所示的能特异性结合α‑突触核蛋白聚集体的化合物、其放射标记的化合物、制备方法及其用途,其中,R1优选为吡啶基;R2优选为卤素基、卤代的C1‑4烷氧基;R3、R4优选为甲基;环A优选为苯环、噻唑环。本发明化合物能特异性地强结合α‑突触核蛋白聚集体,可用于大脑样品中的α‑突触核蛋白聚集体、患者大脑中的路易体的检测/染色,其放射标记物可用作临床疾病诊断的PET、SPECT等影像检查技术所需的显像示踪探针。本发明化合物还用于制备上述放射标记的显像示踪探针或其组合物。所述可用于检测的与α‑突触核蛋白错误折叠和异常聚集相关的疾病包括帕金森病、阿尔茨海默症、多系统萎缩、路易体痴呆症等。

    语音处理方法及装置
    7.
    发明公开

    公开(公告)号:CN113539274A

    公开(公告)日:2021-10-22

    申请号:CN202110662661.0

    申请日:2021-06-15

    Abstract: 本发明是关于一种语音处理方法及装置,其中,方法包括:接收用户输入的语音信息;对所述语音信息进行声纹识别,并根据识别结果确定所述用户的年龄;判断所述用户的年龄所属的目标年龄范围;确定与所述目标年龄范围对应的目标语音处理模型;使用所述目标语音处理模型对所述语音信息进行处理。通过该技术方案,根据用户输入的语音信息确定用户的年龄,进而根据用户的年龄确定对应的目标语音处理模块,从而使用目标语音处理模型对语音信息进行处理,这样,针对不同的年龄段设置不同的语音处理模型,对每个年龄段的语音信息进行有针对性的处理,可以使得处理效果更好,提高语音处理的准确性,提升用户的使用体验。

    一种确定动物脑桥被盖背外侧下核(SLD)解剖功能学边界的实验方法

    公开(公告)号:CN112704567A

    公开(公告)日:2021-04-27

    申请号:CN201911027672.0

    申请日:2019-10-25

    Abstract: 本发明涉及动物SLD核团的定位方法。本发明提供一种确定受试对象脑桥被盖背外侧下核(SLD)解剖功能学边界的方法,所述方法包括:1)向SLD下游核团‑腹侧巨细胞网状核(GiV)‑立体定向注射逆向转运病毒载体,在神经元选择性启动子作用下,该逆向转运病毒载体可特异性地在上游传出神经元中表达第一标记,2)对受试者进行REM睡眠剥夺与反弹实验,并通过第二标记确定‑功能活性神经元,其中第二标记与第一标记不同,和3)根据第一标记和第二标记共标融合范围确定SLD核团的解剖功能学边界。通过对神经纤维投射和睡眠生理学研究方法的巧妙联合运用,本发明可以更为直观、准确地确定SLD核团的解剖功能学边界。

    与α-突触核蛋白聚集体结合的小分子化合物、其制备方法及其用途

    公开(公告)号:CN112645891A

    公开(公告)日:2021-04-13

    申请号:CN201910959259.1

    申请日:2019-10-10

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,涉及一种能结合α‑突触核蛋白聚集体的化合物、其制备方法及其用途,其结构通式如式I所示,其中,m取自1~3的正整数;R1分别选自苯基、取代苯基、萘基、联苯基、5~6元芳杂环、取代5~6元芳杂环;R2选自苄基、C1‑3的烷基萘基、C1‑3的烷基、苯基、取代苯基、5~6元芳杂环、取代的5~6元芳杂环。本发明的化合物能强结合于α‑突触核蛋白聚集体,可用作临床疾病诊断的PET,SPECT等影像检查技术所需的显像示踪剂或用于制备该影像显像示踪剂,以及制备包括该影像显像示踪剂的组合物,用于检测与α‑突触核蛋白错误折叠和异常聚集相关的疾病,如帕金森病等,具有显著好的应用前景。

    制备4-(3-(4-羟基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基)-苯胺的方法

    公开(公告)号:CN102086177B

    公开(公告)日:2012-07-04

    申请号:CN200910200117.3

    申请日:2009-12-08

    Abstract: 本发明属化学合成领域,涉及PET显像剂的制备技术。具体涉及一种正电子药物Aβ斑块显像剂标记前体二苯基取代的噁二唑衍生物,即4-(3-(4-羟基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基)-苯胺及其对照品4-(3-(4-羟基苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基)-N-甲基苯胺的合成方法,本发明以苯甲腈和盐酸羟胺为原料,经缩合得到对甲氧基苄胺肟,将其与对硝基苯甲酰氯环化得到3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-硝基苯基)-1,2,4,-噁二唑,再将其还原、脱掉羟甲氧基得到标记前体。将还原产物胺甲基化再脱掉羟甲氧基就得到对照品。本发明方法获得目标产物标记前体的产率达20%。整个反应过程条件温和,易于操作。

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