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公开(公告)号：CN109942687A
公开(公告)日：2019-06-28
申请号：CN201910183057.2
申请日：2019-03-12
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07K14/00 , C07K1/06 , A61K51/08 , A61K103/34 , A61K101/02 , A61K103/00
Abstract: 本发明属生物医药领域，具体涉及具有c-Met靶向性的环状多肽，尤其涉及放射性核素68Ga标记的c-Met示踪剂68Ga-NOTA-EACA-AH111972及其制备方法，本发明还涉及该示踪剂作为非小细胞肺癌(NSCLC)PET成像显像剂的应用。本发明所提供的探针采用短半衰期放射性核素68Ga标记，不但能减少不必要的放射性损伤，其体外成像设备PET还能提供高分辨率图像，且在此基础上进行了相应结构优化，以增加其脂溶性，进而提高探针的穿膜能力和在体滞留能力。
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公开(公告)号：CN105617407B
公开(公告)日：2018-02-06
申请号：CN201610118527.3
申请日：2016-03-02
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种经呼吸道递送的纳米1H‑19F‑23Na多核磁共振分子成像探针及其制备方法，属于医学诊断技术领域。本发明经呼吸道途径递送的纳米1H‑19F‑23Na多核磁共振分子成像探针是通过下列步骤制备得到：一、将一种或几种表面活性剂均匀混合，得到表面活性剂的共混物；二、将全氟化碳、水、钠盐、甘油均匀分散于表面活性剂的共混物中；三、去除掉未有效包覆的组分，纯化制得可经呼吸道递送的多核磁共振分子成像探针。研究表明，经呼吸道递送本发明的纳米1H‑19F‑23Na多核磁共振分子成像探针后，能够提供肿瘤病变位置多核成像信息，更快更清晰的显示图像，减少成像对比剂用量，提高肺癌分子成像在体检测效果。
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公开(公告)号：CN104127889B
公开(公告)日：2017-01-04
申请号：CN201410255471.7
申请日：2014-06-10
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体及其在制备磁共振成像对比材料中的应用。本发明设计、合成并评价了由锰元素和微量钆组成的杂化“双金属”磁共振成像纳米粒子胶体。研究表明：本发明纳米粒子胶体的高弛豫率来源于纳米粒子核心悬浮的高浓度的油酸锰分子，这些小分子可以渗透过磷脂膜层，接触到水和纳米粒子的临界面。在纳米粒子表面整合微量钆螯合物可以提供额外的弛豫率，从而影响周围质子弛豫效应。本发明的一种锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体能够最大限度减少钆剂负荷，降低钆螯合剂的副作用，改善生物安全性，达到提高纳米粒子r1顺磁性磁共振对比效应的目的。
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公开(公告)号：CN104262401B
公开(公告)日：2016-09-21
申请号：CN201410386984.1
申请日：2014-08-07
Applicant: 哈尔滨医科大学
Inventor： 申宝忠
IPC: C07F13/00 , A61K51/04 , A61K103/10
Abstract: 本发明公开了一种采用全自动化、一步法合成99mTc标记的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂单光子示踪剂的方法，本发明属化学合成领域。本发明方法可按如下步骤依次进行：1)在含有前体的试剂瓶中加入氯化亚锡(SnCl2)或TPPTS，然后加入EDDA；2)向步骤1)的反应瓶中加入Na99mTcO4溶液，80‑100℃加热5‑20min；3)降低温度；4)对产物进行过滤、稀释和分装。实验证明，本发明的方法具备多用途、产量大、效率高、合成简便易行以及费用低廉等特点。且由该方法制备得到的99mTc‑EGFR‑TKI示踪剂具有诊断和指导治疗的临床价值，特别是对于肺癌早期诊断、肺癌治疗方案制定、疗效的评价均具有重要的意义。
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公开(公告)号：CN105785296A
公开(公告)日：2016-07-20
申请号：CN201610136774.6
申请日：2016-03-10
Applicant: 哈尔滨医科大学
Inventor： 申宝忠
Abstract: 本发明公开了一种基于1H?19F?23Na原子核的多通道三维核磁共振成像方法，其采用多通道相控阵线圈及磁共振脉冲序列1H/23Na PANSY—COSY、1H/19F PANSY—COSY、23Na?23NaCOSY或1H/19F/23Na PANSY—COSY对欲成像部位进行扫描，得到多个相控阵线圈图像，多个相控阵线圈图像分别为23Na原子核图像、1H原子核图像和19F原子核图像；并对多个相控阵线圈图像进行配准和图像融合处理后得到能够提供肿瘤分子信息和代谢信息的核磁共振图像。本发明不仅在肿瘤早期诊断、改善患者生存质量、提高肿瘤治愈率等方面具有重大现实意义，而且对于我国摆脱国外医学技术束缚，打破国外医学技术垄断，以及在医学影像学、肿瘤学等方面占据世界领先地位具有重大战略意义。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN105738845A
公开(公告)日：2016-07-06
申请号：CN201610104365.8
申请日：2016-02-25
Applicant: 哈尔滨医科大学
Inventor： 申宝忠
IPC: G01R33/48
CPC classification number: G01R33/48
Abstract: 本发明公开一种基于金刚石NV?色心的纳米级三维磁共振分子成像装置，包括：玻璃底座；激光器，设置在所述玻璃底座的内部，用于向外部发射激光；含有NV?色心的金刚石，设置在所述玻璃底座的上表面所述激光器发出的激光直接照射至所述金刚石；微波脉冲器，用于向所述金刚石输入微波脉冲；显微镜物镜，使所述金刚石的NV?色心发出的荧光通过所述显微镜物镜向外发射；单色滤光片，用于过滤所述金刚石的NV?色心发出的荧光；纳米凸透镜，将过滤后的所述金刚石的NV?色心发出的荧光进一步集中；分布式光学成像镜头，用以实现成像功能；封装设备，用于实现稳定温度、屏蔽电磁以及隔离保护的功能。
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公开(公告)号：CN105712942A
公开(公告)日：2016-06-29
申请号：CN201610052178.X
申请日：2016-01-26
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07D239/94 , A61K31/5377 , A61P35/00
CPC classification number: C07D239/94
Abstract: 本发明公开了具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂IRSF和IRSH及其制备方法和应用。本发明通过对吉非替尼化学结构进行优化和改进，得到了全新的EGFR TKI，命名为IRSF(式I)和IRSH(式II)，研究表明IRSF和IRSH具有更好的水溶性和更小的毒副作用，同时对突变EGFR非小细胞肺癌具有较强抑制活性，研究发现其是通过抑制肿瘤细胞表皮生长因子受体酪氨酸激酶磷酸化，阻碍下游信号通路活化，从而达到促进肿瘤细胞凋亡的目的。此外，本发明还公开了制备所述具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的方法。本发明的提出为肿瘤治疗，特别是非小细胞肺癌的治疗提供了一种有效的技术手段。
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公开(公告)号：CN103690972A
公开(公告)日：2014-04-02
申请号：CN201310711306.3
申请日：2013-12-20
Applicant: 哈尔滨医科大学
Inventor： 申宝忠
IPC: A61K51/04 , C07D239/94 , C12Q1/06 , A61K101/02
Abstract: 本发明公开了一种18F标记的喹唑啉类EGFR正电子示踪剂及其制备方法和应用，属化学合成领域。本发明的一种18F标记的喹唑啉类EGFR正电子示踪剂具有式II所示的化学结构。合成的18F标记的小分子EGFR类正电子示踪剂具有诊断和监测治疗疗效的临床价值，特别是对于推动个性化治疗将发挥重要的作用。此外，本发明还提出了一种一步法，全自动合成18F标记喹唑啉类EGFR正电子示踪剂的方法，该方法具有多用途、产量大、效率高、合成时间短和成本低等特点，能够满足大规模生产的需要。
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公开(公告)号：CN108033950A
公开(公告)日：2018-05-15
申请号：CN201810097974.4
申请日：2018-01-31
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07D403/04 , A61K31/506 , A61P35/00
CPC classification number: C07D403/04
Abstract: 本发明公开了具有抗肿瘤活性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂BF3‑AZD9291及其制备方法和应用，属于生物医药领域。本发明通过对AZD9291的化学结构进行优化和改进，得到了全新的EGFR TKI，命名为BF3‑AZD9291(式I)，研究表明本发明合成的EGFR TKI—BF3‑AZD9291能够有效抑制肿瘤细胞的耐药，与AZD9291相比，对突变EGFR肺癌细胞系H1975T790M具有更强的抑制耐药作用，因此在临床上可作为抗肿瘤剂应用。此外，本发明还公开了制备所述具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂BF3‑AZD9291的方法。本发明的提出为肿瘤治疗，特别是非小细胞肺癌的治疗提供了一种有效的技术手段。
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公开(公告)号：CN107501240A
公开(公告)日：2017-12-22
申请号：CN201710729974.7
申请日：2017-08-23
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07D403/04 , A61K31/506 , A61P35/00
CPC classification number: C07D403/04
Abstract: 本发明公开了具有抗肿瘤活性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂BF3-AZD9291及其制备方法和应用，属于生物医药领域。本发明通过对AZD9291的化学结构进行优化和改进，得到了全新的EGFR TKI，命名为BF3-AZD9291(式I)，研究表明本发明合成的EGFR TKI—BF3-AZD9291能够有效抑制肿瘤细胞的耐药，与AZD9291相比，对突变EGFR肺癌细胞系H1975T790M具有更强的抑制耐药作用，因此在临床上可作为抗肿瘤剂应用。此外，本发明还公开了制备所述具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂BF3-AZD9291的方法。本发明的提出为肿瘤治疗，特别是非小细胞肺癌的治疗提供了一种有效的技术手段。
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