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公开(公告)号：CN111138466B
公开(公告)日：2023-01-17
申请号：CN202010022157.X
申请日：2020-01-09
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及一类新型BODIPY动态荧光探针的制备方法及其活细胞实时检测谷胱甘肽浓度变化的应用，该类动态荧光探针首次被合成，以中间体式(Ⅰ)所示通式的化合物为母核，分别与3，4，5‑三甲氧基苯甲醛和4‑甲基‑1‑(2‑氰基‑乙酰基)‑哌嗪进行区域选择性Knoevenagel缩合反应，得式(Ⅱ)所示通式的BODIPY动态荧光探针。本发明创造性地在中间体式(Ⅰ)和动态荧光探针式(Ⅱ)引入不同的推/拉电子取代基，并首次合成了以BODIPY为母核的中间体及动态荧光探针。本发明提供的一类新型BODIPY动态荧光探针，解决了现有的BODIPY荧光探针无法实时动态检测谷胱甘肽或meso‑位点过度激活、化学稳定性差、对谷胱甘肽检测的选择性差以及无法选择性激活α‑位点等一系列技术问题，并将其首次应用于活细胞实时检测谷胱甘肽浓度变化。
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公开(公告)号：CN112679486A
公开(公告)日：2021-04-20
申请号：CN202110061123.6
申请日：2021-01-18
Applicant: 南开大学
IPC: C07D409/12 , C07D405/12 , C07D335/06 , C07D311/58 , A61K41/00 , A61P35/00 , C09B23/14 , C09K11/06
Abstract: 本发明基于硝基还原酶响应的光敏剂的制备及应用，提供了一类的可激活型光敏剂结构。基于D‑π‑A分子骨架，利用其分子内电荷转移机制(ICT)设计硝基还原酶响应的光敏剂。以硝基呋喃，硝基咪唑以及硝基苯等结构作为酚羟基的保护基团，通过官能团的“保护”可以有效地淬灭光敏性。在硝基还原酶的催化作用下，该光敏剂能够快速恢复其光敏性。该类硝基还原酶响应的光敏剂可应用于肿瘤组织的乏氧光动力治疗，同时具有乏氧组织成像的应用潜力。
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公开(公告)号：CN110652587A
公开(公告)日：2020-01-07
申请号：CN201910508271.0
申请日：2019-06-12
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及了一种碱性磷酸酶激活的光敏剂的制备方法及应用。所述光敏剂通过阻断ICT效应，在可见光区无吸收进而完全抑制光敏性，当特异性识别碱性磷酸酶后，ICT效应恢复，伴随着可见光区吸收的恢复，光敏性被完全释放。该策略有利于光敏剂在碱性磷酸酶过表达的肿瘤细胞内富集，提高光动力治疗效果。
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公开(公告)号：CN107417714A
公开(公告)日：2017-12-01
申请号：CN201710545494.5
申请日：2017-07-06
Applicant: 南开大学
IPC: C07F5/02 , C07F9/6596 , C09K11/06 , G01N21/64 , C12Q1/34
CPC classification number: C07F5/022 , C07F5/025 , C07F9/6596 , C09K11/06 , C12Q1/34 , G01N21/6486 , G01N2333/984
Abstract: 本发明涉及一种基于BODIPY的高灵敏荧光探针及其合成方法和应用。其结构通式如（I）所示；式中，Trigger为刺激物触发基团：或 ；R1、R2为调控探针荧光发射波长和引入细胞器靶向的基团：R1、R2分别为： 、或 。本发明能够在不改变探针母核结构的情况下，只改换不同的Trigger基团，就能实现对不同底物的检测。此外，根据不同的波长和靶向的需要，能够对探针母核结构进行快速的修饰。通过改变R1、R2，不但能改变探针的最大荧光发射波长，并能使探针靶向到线粒体，实现线粒体内活性物质的检测。本发明的探针都具有良好的生物相容性，因此能够用于生物体系的检测。这些荧光探针在炎症或肿瘤组织过表达的生物活性小分子和蛋白酶检测方面的应用价值，具有潜在的社会效益和经济效益。
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公开(公告)号：CN112876405B
公开(公告)日：2022-08-02
申请号：CN202110060054.7
申请日：2021-01-18
Applicant: 南开大学
IPC: C07D209/60 , C07F5/02 , A61K41/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及一类激活型内质网靶向光敏剂的制备方法及其应用，该类靶向激活型光敏剂首次被合成。式(Ⅰ)所示通式的化合物为该类内质网靶向激活型光敏剂激活后的结构通式，可由半花菁母核与3,5‑二溴‑4‑羟基苯甲醛和3,5‑二碘‑4‑羟基苯甲醛进行Knoevenagel反应得到，式(Ⅱ)所示通式的化合物为该类内质网靶向激活型光敏剂的结构通式，本发明创造性地在靶向激活型光敏剂式(Ⅱ)上预留官能团(R)，并首次合成了过氧化氢刺激响应的内质网靶向光敏剂。本发明提供的一类靶向激活型光敏剂。解决了现有光敏剂选择性差、无法可视化、生理条件下可用范围小、光动力效果有限等技术问题。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111053904B
公开(公告)日：2022-07-05
申请号：CN202010022371.5
申请日：2020-01-09
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及一种基于染料和聚合物构筑的J聚集体光热纳米试剂的制备方法和用途。该纳米光热试剂以氟硼二吡咯染料分子和高分子聚合物为基本构筑单元，在水溶液中共组装，得到了可以在水体系稳定分散的J聚集体纳米溶液。J聚集体的形成使得染料分子的光物理/化学性能发生改变，吸收光谱红移了100多纳米、摩尔消光系数明显增大，表现出良好的光热转化效果。结合进一步的超分子结构重塑，使得J聚集体材料的形貌转化为了纳米颗粒，材料的细胞摄取率增强，更好的实现了材料的生物应用。本发明提出的J聚集体纳米光热材料，具备生物相容性好、光热转化效率高，可耐受光漂白等诸多优点，在光热治疗和光声成像领域具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN118290458A
公开(公告)日：2024-07-05
申请号：CN202410572095.8
申请日：2024-05-10
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明提供了一种生物相容的BODIPY基NIR光敏剂(twBD‑Est)的制备其应用及其应用。展示了一种新的无重元素光敏剂制备方法，通过在分子内形成两个B‑N键和两个B‑O键，形成扭曲π‑共轭结构，继而诱导ISC，同时，在‑meso位引入具有吸电子效应的酯基，调节波长至NIR区。该类光敏剂光敏性优异，对肿瘤细胞具有杀伤作用。本发明解决了现有光敏性暗毒性高、生物相容性差、合成困难等问题。
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公开(公告)号：CN111057085B
公开(公告)日：2022-09-06
申请号：CN202010022823.X
申请日：2020-01-09
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种靶向线粒体的过氧亚硝酸根阴离子(OONO‑)荧光探针的制备及应用。三苯基膦阳离子的引入使该探针可以精确定位至线粒体，被过氧亚硝酸根阴离子激活后在活细胞中具有优异的成像效果。本发明还提供了一种可功能化激活式荧光探针的通用制备策略，可以通过click反应引入不同的功能基团，使目标探针具有各种可预期的优良性能；在酚羟基上醚化不同的生物响应性基团，使其可以特异性识别不同的生物信号分子，释放荧光并成像，这种激活式的策略可以显著降低背景干扰，从而提高检测灵敏度。
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公开(公告)号：CN118290459A
公开(公告)日：2024-07-05
申请号：CN202410572100.5
申请日：2024-05-10
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明提供了一种用于定向诱导细胞焦亡的螺旋型光敏剂(twBD‑ER)的制备及其应用。展示了一种精确的的光控材料通过内质网应激引起GSDME介导细胞焦亡的方法，twBD‑ER在光照下条件下定点产生ROS，导致内质网应激，激活PERK通路，上调ATF4和CHOP蛋白，继而激活caspase‑3，活化的caspase‑3可以剪切GSDME形成GSDME的N末端片段(GSDME‑N)，GSDME‑N会使得细胞膜穿孔，细胞肿胀并释放出炎性成分，最终导致细胞焦亡。该光敏剂生物相容性高，能够精确引发肿瘤细胞焦亡，具有抗肿瘤的应用前景。本发明解决了现有光敏剂的合成困难，生物相容性差和精准性差等技术问题。
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