公开(公告)号：CN112679486A

公开(公告)日：2021-04-20

申请号：CN202110061123.6

申请日：2021-01-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  张永康 ,  张俊青

IPC: C07D409/12 ,  C07D405/12 ,  C07D335/06 ,  C07D311/58 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  C09B23/14 ,  C09K11/06

Abstract: 本发明基于硝基还原酶响应的光敏剂的制备及应用，提供了一类的可激活型光敏剂结构。基于D‑π‑A分子骨架，利用其分子内电荷转移机制(ICT)设计硝基还原酶响应的光敏剂。以硝基呋喃，硝基咪唑以及硝基苯等结构作为酚羟基的保护基团，通过官能团的“保护”可以有效地淬灭光敏性。在硝基还原酶的催化作用下，该光敏剂能够快速恢复其光敏性。该类硝基还原酶响应的光敏剂可应用于肿瘤组织的乏氧光动力治疗，同时具有乏氧组织成像的应用潜力。

公开(公告)号：CN116730976A

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN202310814201.4

申请日：2023-07-05

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  张永康 ,  王亚铭

IPC: C07D335/06 ,  A61P35/00 ,  A61K31/382

Abstract: 本发明提供了一类靶向细胞内质网的光控焦亡诱导剂(PyPSs)的制备及其应用。展示了一种新的光控材料引起GSDME介导焦亡的方法，通过内质网靶向的焦亡诱导剂，在光照下条件下引起多种癌细胞产生ROS，继而激活caspase‑3，活化的caspase‑3可以剪切GSDME形成GSDME的N末端片段(GSDME‑N)，GSDME‑N会使得细胞膜穿孔，细胞肿胀并释放出炎性成分，最终导致细胞焦亡。该类焦亡诱导剂在常氧和乏氧条件下均能引起多种癌细胞焦亡，在肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN110698449B

公开(公告)日：2022-12-02

申请号：CN201910508273.X

申请日：2019-06-12

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  翟文豪 ,  张永康 ,  张俊青 ,  刘明

IPC: C07D311/04 ,  C07D311/58 ,  C07D333/60 ,  C07D345/00 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一类新型光敏剂的制备方法及其应用，该类光敏剂首次被合成，以中间体式(I)所示通式的化合物为母核，与对羟基苯甲醛、3，5‑二溴‑4‑羟基苯甲醛和3，5‑二碘‑4‑羟基苯甲醛进行Knoevenagel反应，得式(II)所示通式的光敏剂。本发明创造性地在中间体式(I)和光敏剂式(II)上预留官能团(R1、R2)，并首次合成了以S、Se为中心原子(Q)的中间体及光敏剂。本发明提供的一类新型光敏剂，解决了现有光敏剂吸收范围窄、可见光范围内治疗效果差、使用光源功率过大、无法引入官能团的技术问题。

公开(公告)号：CN112876445A

公开(公告)日：2021-06-01

申请号：CN202110060071.0

申请日：2021-01-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  张俊青 ,  张永康

IPC: C07D311/58 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明设计了一种谷胱甘肽激活的光敏剂，分别合成了氧代和硫代光敏剂(ERAODI‑DNB，ASDI‑DNB)，该光敏剂不仅在常氧条件下有良好的PDT效果，而且在乏氧条件下依然呈现出优异的PDT能力。氧代光敏剂具有优良的PDT效果和荧光发射，及优异的内质网靶向功能。相比较于氧代光敏剂，S原子的加入使得硫代光敏剂的光敏性得到大幅度提升。与2,4‑二硝基苯磺酰氯酯化之后，在可见光区的吸收消失，光敏性被抑制。被谷胱甘肽激活后，在可见区的吸收恢复，光敏性也得以恢复。本发明提供的GSH激活光敏剂，一定程度上解决了现有光敏剂的乏氧依赖性，以及低肿瘤特异性等技术问题。

公开(公告)号：CN117105917A

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202310814156.2

申请日：2023-07-05

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  张永康 ,  王亚铭

IPC: C07D409/12 ,  C07D335/06 ,  C07F5/02 ,  C07F9/6553 ,  A61K31/382 ,  A61K31/69 ,  A61K31/67 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一类可激活细胞焦亡诱导剂的结构。基于D‑π‑A分子骨架，利用其分子内电荷转移机制(ICT)设计可激活细胞焦亡诱导剂。以硝基还原酶，人醌还原酶(NQO1)，谷胱甘肽，过氧化氢，超氧阴离子自由基等为触发的基团并作为酚羟基的保护基，通过官能团的“保护”可以有效地淬灭光敏性。在特定的酶或者活性氧的的作用下能够恢复其光敏性，并且特异性的引起肿瘤细胞的焦亡。因此不仅可以按需定制不同的可激活细胞焦亡诱导剂并用于个性化治疗，而且在减少正常细胞焦亡损伤的基础上，有效地激活抗肿瘤免疫反应。该发明在个性化的抗肿瘤免疫治疗的应用等方面具有巨大的应用前景。

公开(公告)号：CN110698449A

公开(公告)日：2020-01-17

申请号：CN201910508273.X

申请日：2019-06-12

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  翟文豪 ,  张永康 ,  张俊青 ,  刘明

IPC: C07D311/04 ,  C07D311/58 ,  C07D333/60 ,  C07D345/00 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一类新型光敏剂的制备方法及其应用，该类光敏剂首次被合成，以中间体式(I)所示通式的化合物为母核，与对羟基苯甲醛、3，5-二溴-4-羟基苯甲醛和3，5-二碘-4-羟基苯甲醛进行Knoevenagel反应，得式(II)所示通式的光敏剂。本发明创造性地在中间体式(I)和光敏剂式(II)上预留官能团(R1、R2)，并首次合成了以S、Se为中心原子(Q)的中间体及光敏剂。本发明提供的一类新型光敏剂，解决了现有光敏剂吸收范围窄、可见光范围内治疗效果差、使用光源功率过大、无法引入官能团的技术问题。