公开(公告)号：CN112679486A

公开(公告)日：2021-04-20

申请号：CN202110061123.6

申请日：2021-01-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  张永康 ,  张俊青

IPC: C07D409/12 ,  C07D405/12 ,  C07D335/06 ,  C07D311/58 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  C09B23/14 ,  C09K11/06

Abstract: 本发明基于硝基还原酶响应的光敏剂的制备及应用，提供了一类的可激活型光敏剂结构。基于D‑π‑A分子骨架，利用其分子内电荷转移机制(ICT)设计硝基还原酶响应的光敏剂。以硝基呋喃，硝基咪唑以及硝基苯等结构作为酚羟基的保护基团，通过官能团的“保护”可以有效地淬灭光敏性。在硝基还原酶的催化作用下，该光敏剂能够快速恢复其光敏性。该类硝基还原酶响应的光敏剂可应用于肿瘤组织的乏氧光动力治疗，同时具有乏氧组织成像的应用潜力。

公开(公告)号：CN110698449A

公开(公告)日：2020-01-17

申请号：CN201910508273.X

申请日：2019-06-12

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  翟文豪 ,  张永康 ,  张俊青 ,  刘明

IPC: C07D311/04 ,  C07D311/58 ,  C07D333/60 ,  C07D345/00 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一类新型光敏剂的制备方法及其应用，该类光敏剂首次被合成，以中间体式(I)所示通式的化合物为母核，与对羟基苯甲醛、3，5-二溴-4-羟基苯甲醛和3，5-二碘-4-羟基苯甲醛进行Knoevenagel反应，得式(II)所示通式的光敏剂。本发明创造性地在中间体式(I)和光敏剂式(II)上预留官能团(R1、R2)，并首次合成了以S、Se为中心原子(Q)的中间体及光敏剂。本发明提供的一类新型光敏剂，解决了现有光敏剂吸收范围窄、可见光范围内治疗效果差、使用光源功率过大、无法引入官能团的技术问题。

公开(公告)号：CN110698449B

公开(公告)日：2022-12-02

申请号：CN201910508273.X

申请日：2019-06-12

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  翟文豪 ,  张永康 ,  张俊青 ,  刘明

IPC: C07D311/04 ,  C07D311/58 ,  C07D333/60 ,  C07D345/00 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一类新型光敏剂的制备方法及其应用，该类光敏剂首次被合成，以中间体式(I)所示通式的化合物为母核，与对羟基苯甲醛、3，5‑二溴‑4‑羟基苯甲醛和3，5‑二碘‑4‑羟基苯甲醛进行Knoevenagel反应，得式(II)所示通式的光敏剂。本发明创造性地在中间体式(I)和光敏剂式(II)上预留官能团(R1、R2)，并首次合成了以S、Se为中心原子(Q)的中间体及光敏剂。本发明提供的一类新型光敏剂，解决了现有光敏剂吸收范围窄、可见光范围内治疗效果差、使用光源功率过大、无法引入官能团的技术问题。

公开(公告)号：CN112876445A

公开(公告)日：2021-06-01

申请号：CN202110060071.0

申请日：2021-01-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  张俊青 ,  张永康

IPC: C07D311/58 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明设计了一种谷胱甘肽激活的光敏剂，分别合成了氧代和硫代光敏剂(ERAODI‑DNB，ASDI‑DNB)，该光敏剂不仅在常氧条件下有良好的PDT效果，而且在乏氧条件下依然呈现出优异的PDT能力。氧代光敏剂具有优良的PDT效果和荧光发射，及优异的内质网靶向功能。相比较于氧代光敏剂，S原子的加入使得硫代光敏剂的光敏性得到大幅度提升。与2,4‑二硝基苯磺酰氯酯化之后，在可见光区的吸收消失，光敏性被抑制。被谷胱甘肽激活后，在可见区的吸收恢复，光敏性也得以恢复。本发明提供的GSH激活光敏剂，一定程度上解决了现有光敏剂的乏氧依赖性，以及低肿瘤特异性等技术问题。