公开(公告)号：CN118290458A

公开(公告)日：2024-07-05

申请号：CN202410572095.8

申请日：2024-05-10

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  石晓倩 ,  王亚铭

IPC: C07F5/02 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种生物相容的BODIPY基NIR光敏剂(twBD‑Est)的制备其应用及其应用。展示了一种新的无重元素光敏剂制备方法，通过在分子内形成两个B‑N键和两个B‑O键，形成扭曲π‑共轭结构，继而诱导ISC，同时，在‑meso位引入具有吸电子效应的酯基，调节波长至NIR区。该类光敏剂光敏性优异，对肿瘤细胞具有杀伤作用。本发明解决了现有光敏性暗毒性高、生物相容性差、合成困难等问题。

公开(公告)号：CN118290459A

公开(公告)日：2024-07-05

申请号：CN202410572100.5

申请日：2024-05-10

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  王亚铭 ,  石晓倩

IPC: C07F5/02 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种用于定向诱导细胞焦亡的螺旋型光敏剂(twBD‑ER)的制备及其应用。展示了一种精确的的光控材料通过内质网应激引起GSDME介导细胞焦亡的方法，twBD‑ER在光照下条件下定点产生ROS，导致内质网应激，激活PERK通路，上调ATF4和CHOP蛋白，继而激活caspase‑3，活化的caspase‑3可以剪切GSDME形成GSDME的N末端片段(GSDME‑N)，GSDME‑N会使得细胞膜穿孔，细胞肿胀并释放出炎性成分，最终导致细胞焦亡。该光敏剂生物相容性高，能够精确引发肿瘤细胞焦亡，具有抗肿瘤的应用前景。本发明解决了现有光敏剂的合成困难，生物相容性差和精准性差等技术问题。

公开(公告)号：CN116730976A

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN202310814201.4

申请日：2023-07-05

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  张永康 ,  王亚铭

IPC: C07D335/06 ,  A61P35/00 ,  A61K31/382

Abstract: 本发明提供了一类靶向细胞内质网的光控焦亡诱导剂(PyPSs)的制备及其应用。展示了一种新的光控材料引起GSDME介导焦亡的方法，通过内质网靶向的焦亡诱导剂，在光照下条件下引起多种癌细胞产生ROS，继而激活caspase‑3，活化的caspase‑3可以剪切GSDME形成GSDME的N末端片段(GSDME‑N)，GSDME‑N会使得细胞膜穿孔，细胞肿胀并释放出炎性成分，最终导致细胞焦亡。该类焦亡诱导剂在常氧和乏氧条件下均能引起多种癌细胞焦亡，在肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN117105917A

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202310814156.2

申请日：2023-07-05

Applicant: 南开大学

Inventor： 李昌华 ,  张永康 ,  王亚铭

IPC: C07D409/12 ,  C07D335/06 ,  C07F5/02 ,  C07F9/6553 ,  A61K31/382 ,  A61K31/69 ,  A61K31/67 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一类可激活细胞焦亡诱导剂的结构。基于D‑π‑A分子骨架，利用其分子内电荷转移机制(ICT)设计可激活细胞焦亡诱导剂。以硝基还原酶，人醌还原酶(NQO1)，谷胱甘肽，过氧化氢，超氧阴离子自由基等为触发的基团并作为酚羟基的保护基，通过官能团的“保护”可以有效地淬灭光敏性。在特定的酶或者活性氧的的作用下能够恢复其光敏性，并且特异性的引起肿瘤细胞的焦亡。因此不仅可以按需定制不同的可激活细胞焦亡诱导剂并用于个性化治疗，而且在减少正常细胞焦亡损伤的基础上，有效地激活抗肿瘤免疫反应。该发明在个性化的抗肿瘤免疫治疗的应用等方面具有巨大的应用前景。