公开(公告)号：CN114539101A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202011351513.9

申请日：2020-11-26

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 王正泽 ,  王晓 ,  林辉

IPC: C07C303/06 ,  C07C309/42 ,  C07C303/32 ,  C07C309/25

Abstract: 本发明公开一种制备羟苯磺酸钙基因毒性杂质的方法，所述方法将对苯二酚加入有机溶剂中，加入磺化剂，升温反应，反应完毕后得羟苯磺酸；将所得的羟苯磺酸加入到溶剂中，加入氧化剂氧化，待反应完毕后，加冰水过滤，所得滤液冻干制备得到式Ⅰ所示基因毒性杂质2‑磺酸基‑1,4‑苯醌锰盐。本发明所述方法既可以采用常规的合成方法制备出该杂质，也能满足在后续分离提纯过程中不易分解或造成杂质成分降低的风险，获得该杂质，满足研究需求。

公开(公告)号：CN106349214B

公开(公告)日：2020-11-03

申请号：CN201510410016.4

申请日：2015-07-13

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 赵磊 ,  王晓 ,  林辉 ,  王正泽 ,  张丽林 ,  谢少斐 ,  李纬

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种比拉斯汀杂质A的制备方法，包括步骤(1)将下式II所示的化合物与式III所示的化合物在碱性条件下反应生成化合物IV；(2)化合物IV水解生成化合物I，即比拉斯汀的杂质A。该方法可以高收率地得到比拉斯汀的杂质A，以用于比拉斯汀原料药或其制剂的质量控制中，作为杂质对照品使用。

公开(公告)号：CN106349214A

公开(公告)日：2017-01-25

申请号：CN201510410016.4

申请日：2015-07-13

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 赵磊 ,  王晓 ,  林辉 ,  王正泽 ,  张丽林 ,  谢少斐 ,  李纬

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种比拉斯汀杂质A的制备方法，包括步骤(1)将下式II所示的化合物与式III所示的化合物在碱性条件下反应生成化合物IV；(2)化合物IV水解生成化合物I，即比拉斯汀的杂质A。该方法可以高收率地得到比拉斯汀的杂质A，以用于比拉斯汀原料药或其制剂的质量控制中，作为杂质对照品使用。

公开(公告)号：CN105646633B

公开(公告)日：2020-05-26

申请号：CN201610045989.7

申请日：2016-01-22

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 赵磊 ,  林辉 ,  汤新坡 ,  谢少斐 ,  李纬

IPC: C07J9/00

Abstract: 本发明公开了一种制备奥贝胆酸1型的方法，首先将(E)‑3α,7α‑二羟基‑6‑亚乙基‑5β‑胆烷‑24‑酸或(E)‑3α,7α‑二羟基‑6‑亚乙基‑5β‑胆烷‑24‑酸酯（化合物Ⅱ）、碱、溶剂与5%钯碳装入反应器中，反应混合物在1~3个大气压的压力下，保温氢化反应直到指示氢气不再吸收为止；冷却反应液至40~50℃，过滤，滤液加入水，升温至40~50℃，得到溶液；然后将所得溶液滴加稀酸溶液调节pH值至1‑6，降温，搅拌结晶，过滤，真空干燥得奥贝胆酸1型。本发明提供的制备方法不必获得结晶奥贝胆酸C型，一步获得奥贝胆酸1型，缩短了生产步骤，简化了操作，后处理简单，成本降低。

公开(公告)号：CN106317015A

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：CN201510358563.2

申请日：2015-06-25

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 赵磊 ,  王晓 ,  林辉 ,  王正泽 ,  张丽林 ,  谢少斐

IPC: C07D401/04

CPC classification number: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种合成比拉斯汀的中间体4-[2-[4-[1-(2-乙 氧 乙 基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶]乙基]-α,α-二甲基苯乙酸酯的盐、其制备方法以及纯化方法，所述的中间体为固体，不易吸潮，克服了油状物不利于储存及运输的缺陷。采用有机溶剂和水的混合溶剂对其重结晶，可得到纯度高的产品，适合作为中间体制备比拉斯汀，有效减少了比拉斯汀终产品中的杂质。

公开(公告)号：CN104744355A

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201310749982.X

申请日：2013-12-31

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 魏伟业 ,  霍立茹 ,  杨晓兵 ,  王正泽 ,  陈慧 ,  林辉 ,  高忠旗

IPC: C07D213/74

CPC classification number: C07D213/74

Abstract: 本发明属于药物合成领域，提供了一种托拉塞米及其衍生物的制备方法。该方法以N-烷基-1H-咪唑-1-甲酰胺为原料，与4-(间-甲苯氨基)吡啶-3-磺酰胺反应制得托拉塞米或其衍生物。本发明提供的托拉塞米及其衍生物制备方法具有低毒性、低污染、安全性高、生产周期短、操作简便等优点，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116444500A

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN202210011596.X

申请日：2022-01-06

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 王正泽 ,  林辉 ,  李纬

IPC: C07D405/04

Abstract: 本发明公开了一种匹伐他汀钙烯烃环氧化杂质的制备方法，具体涉及一种匹伐他汀钙烯烃环氧化杂质即(3R,5S)‑5‑(3‑(2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑喹啉‑3‑基)‑氧化乙烯‑2基‑)‑3,5‑二羟基戊酸(Ⅰ)的制备方法，以(4R‑cis)‑6‑(卤代甲基)‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸酯(Ⅱ)为原料，经过成锍盐(Ⅲ)、环氧化、酸脱保护和碱水解制得式(Ⅰ)化合物。本发明提供的制备方法采用卡沃斯基反应获得烯烃环氧化物，制备工艺简单，重现性好，成本低廉，溶剂安全无毒且常规易得，后处理简单，分离纯化方式简便，制备周期短，适合大批量制备匹伐他汀钙及其制剂产品质量研究的对照品。

公开(公告)号：CN111349021A

公开(公告)日：2020-06-30

申请号：CN201811560562.6

申请日：2018-12-20

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 李纬 ,  王正泽 ,  林辉 ,  钟雪彬

IPC: C07C279/18 ,  C07C277/08 ,  C07C303/44 ,  A61K31/245 ,  A61P1/18 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供一种甲磺酸卡莫司他的晶型物，其粉末X-射线衍射2θ值在4.959±0.2°、13.896±0.2°、17.098±0.2°、19.395±0.2°、19.974±0.2°、21.454±0.2°、21.932±0.2°、24.968±0.2°、27.264±0.2°、36.651±0.2°的两处或更多处有特征吸收峰。本发明的甲磺酸卡莫司他晶型稳定性好，溶出速率快，适合于制药工业化生产及使用。

公开(公告)号：CN109384772A

公开(公告)日：2019-02-26

申请号：CN201710649883.2

申请日：2017-08-02

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 李纬 ,  王正泽 ,  林辉

IPC: C07D405/06

CPC classification number: C07D405/06 ,  C07B2200/07

Abstract: 本发明属于药物化学领域，本发明涉及一种匹伐他汀钙中间体非对映异构体(3S,5S型异构体)即(3S,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯。本发明还涉及匹伐他汀钙中间体非对映异构体(3S,5S型异构体)的制备方法，及其用于检测匹伐他汀钙中间体纯度或光学异构体含量以及匹伐他汀钙生产或制备过程中中间体质量控制的用途。

公开(公告)号：CN106336394A

公开(公告)日：2017-01-18

申请号：CN201510410178.8

申请日：2015-07-13

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 赵磊 ,  王晓 ,  林辉 ,  王正泽 ,  张丽林 ,  谢少斐 ,  李纬

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种比拉斯汀氧化杂质的制备方法，采用比拉斯汀在醇类溶剂、氧化剂的条件下反应，可以高收率地得到比拉斯汀氧化杂质，以用于比拉斯汀原料药或其制剂的质量控制中，作为杂质对照品使用。