公开(公告)号：CN106336394A

公开(公告)日：2017-01-18

申请号：CN201510410178.8

申请日：2015-07-13

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 赵磊 ,  王晓 ,  林辉 ,  王正泽 ,  张丽林 ,  谢少斐 ,  李纬

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种比拉斯汀氧化杂质的制备方法，采用比拉斯汀在醇类溶剂、氧化剂的条件下反应，可以高收率地得到比拉斯汀氧化杂质，以用于比拉斯汀原料药或其制剂的质量控制中，作为杂质对照品使用。

公开(公告)号：CN114539101A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202011351513.9

申请日：2020-11-26

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 王正泽 ,  王晓 ,  林辉

IPC: C07C303/06 ,  C07C309/42 ,  C07C303/32 ,  C07C309/25

Abstract: 本发明公开一种制备羟苯磺酸钙基因毒性杂质的方法，所述方法将对苯二酚加入有机溶剂中，加入磺化剂，升温反应，反应完毕后得羟苯磺酸；将所得的羟苯磺酸加入到溶剂中，加入氧化剂氧化，待反应完毕后，加冰水过滤，所得滤液冻干制备得到式Ⅰ所示基因毒性杂质2‑磺酸基‑1,4‑苯醌锰盐。本发明所述方法既可以采用常规的合成方法制备出该杂质，也能满足在后续分离提纯过程中不易分解或造成杂质成分降低的风险，获得该杂质，满足研究需求。

公开(公告)号：CN106349214B

公开(公告)日：2020-11-03

申请号：CN201510410016.4

申请日：2015-07-13

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 赵磊 ,  王晓 ,  林辉 ,  王正泽 ,  张丽林 ,  谢少斐 ,  李纬

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种比拉斯汀杂质A的制备方法，包括步骤(1)将下式II所示的化合物与式III所示的化合物在碱性条件下反应生成化合物IV；(2)化合物IV水解生成化合物I，即比拉斯汀的杂质A。该方法可以高收率地得到比拉斯汀的杂质A，以用于比拉斯汀原料药或其制剂的质量控制中，作为杂质对照品使用。

公开(公告)号：CN106349214A

公开(公告)日：2017-01-25

申请号：CN201510410016.4

申请日：2015-07-13

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 赵磊 ,  王晓 ,  林辉 ,  王正泽 ,  张丽林 ,  谢少斐 ,  李纬

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种比拉斯汀杂质A的制备方法，包括步骤(1)将下式II所示的化合物与式III所示的化合物在碱性条件下反应生成化合物IV；(2)化合物IV水解生成化合物I，即比拉斯汀的杂质A。该方法可以高收率地得到比拉斯汀的杂质A，以用于比拉斯汀原料药或其制剂的质量控制中，作为杂质对照品使用。

公开(公告)号：CN106317015A

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：CN201510358563.2

申请日：2015-06-25

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 赵磊 ,  王晓 ,  林辉 ,  王正泽 ,  张丽林 ,  谢少斐

IPC: C07D401/04

CPC classification number: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种合成比拉斯汀的中间体4-[2-[4-[1-(2-乙 氧 乙 基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶]乙基]-α,α-二甲基苯乙酸酯的盐、其制备方法以及纯化方法，所述的中间体为固体，不易吸潮，克服了油状物不利于储存及运输的缺陷。采用有机溶剂和水的混合溶剂对其重结晶，可得到纯度高的产品，适合作为中间体制备比拉斯汀，有效减少了比拉斯汀终产品中的杂质。

公开(公告)号：CN106146308A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201510166640.4

申请日：2015-04-09

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 赵磊 ,  王晓 ,  王正泽 ,  张丽林 ,  谢少斐 ,  赵卿

IPC: C07C67/52 ,  C07C69/738

CPC classification number: C07C67/52 ,  C07C69/738

Abstract: 本发明公开了一种α,α-二甲基-4-(2-卤乙酰基)苯乙酸酯的纯化方法，采用烷烃类溶剂或者醇类溶剂或者两者的混合溶剂对α,α-二甲基-4-(2-卤乙酰基)苯乙酸酯进行重结晶。采用本方法制备α,α-二甲基-4-(2-卤乙酰基)苯乙酸酯，可以完全去除其位置异构体α,α-二甲基-3-(2-卤乙酰基)苯乙酸酯等杂质，所得产品化学纯度高，适合作为中间体制备比拉斯汀。

公开(公告)号：CN104341360A

公开(公告)日：2015-02-11

申请号：CN201310330813.2

申请日：2013-07-31

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 魏伟业 ,  王正泽 ,  王晓 ,  张敏 ,  杨之冬 ,  杨晓兵 ,  霍立茹 ,  李纬 ,  李战

IPC: C07D249/04 ,  C07C247/10

CPC classification number: C07D249/04 ,  C07C247/10

Abstract: 本发明属于药物合成领域，提供了一种卢非酰胺的制备方法。以2,6-二氟苯甲醇为起始原料，与叠氮化试剂叠氮磷酸二苯酯反应生产关键中间体2,6-二氟苄基叠氮，再经过与丙炔酸酯反应、氨解反应制得卢非酰胺。本发明提供的卢非酰胺制备方法具有低毒性、低污染、安全性高、生产周期短、操作简便等优点，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106699728A

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201510409940.0

申请日：2015-07-13

Applicant: 南京长澳医药科技有限公司

Inventor： 赵磊 ,  王晓 ,  林辉 ,  王正泽 ,  张丽林 ,  谢少斐 ,  李纬

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了比拉斯汀中间体的杂质及其制备方法，所述杂质的结构如下式中I所示，将化合物II与氯代乙基乙醚在碱性条件下反应可以得到化合物I，通过该制备方法得到的产品可以用于比拉斯汀质量控制的杂质对照品，提高原料药及制剂的质量标准。