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公开(公告)号：CN111741963A
公开(公告)日：2020-10-02
申请号：CN201980013421.9
申请日：2019-11-01
Applicant: 南京汉欣医药科技有限公司
IPC: C07H13/04 , C07H5/06 , C07H1/00 , C08B37/08 , A61P19/02 , C12P19/26 , A23L33/125 , A61K8/73 , A61K8/60 , A61Q19/00
Abstract: 本发明公开了一种低分子量硫酸软骨素及其制备方法，利用大分子硫酸软骨素为原料，经过硫酸软骨素裂解酶的降解、脱蛋白、过滤除菌及干燥等生产工艺，可得到平均分子量小于1000道尔顿的低分子硫酸软骨素，分子量分布范围窄，硫酸软骨素二糖占比为43～60％，硫酸软骨素四糖占比为30～45％，硫酸软骨素二糖和硫酸软骨素四糖含量之和大于87％，低分子量硫酸软骨素中的寡糖总含量在97％以上，蛋白的含量不超过0.5％；与普通市售的大分子硫酸软骨素相比，该产品在50～100μg/mL浓度内，对1mM双氧水损伤的软骨细胞有更明显的修复作用，修复能力强，修复率在14％～23％之间，可用于治疗关节损伤，是医药产品、保健产品、化妆品、食品等的重要原料。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110128552A
公开(公告)日：2019-08-16
申请号：CN201910515446.0
申请日：2019-06-14
Applicant: 美药星(南京)制药有限公司 , 南京汉欣医药科技有限公司
Abstract: 本发明属于多肽制备方法技术领域，特别涉及一种融合蛋白及其制备利拉鲁肽中间体多肽GLP-1(7-37)的方法。其主要步骤包括构建重组利拉鲁肽中间体工程菌，通过培养和诱导大肠杆菌表达GLP-1(7-37)融合蛋白，再经过变性、复性、酶切和分离纯化得到中间体多肽GLP-1(7-37)。通过改变前导肽序列，表达方式变为胞内不溶性包涵体表达，表达量显著增加；洗涤后的包涵体采用高pH溶解，无需使用大量的变性剂，以蛋白浓度为5-40g/L的高浓度加入包涵体溶解缓冲液，变复性时间不超过1h，溶解后可以立即进行肠激酶酶切；减少复性工序，缩小酶切体系，降低化学试剂成本，有利于工业化放大；采用离子交换分离纯化，分离度高。本发明制备的利拉鲁肽中间体多肽GLP-1(7-37)达到92％以上，收率大于87％。
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公开(公告)号：CN110128552B
公开(公告)日：2021-04-02
申请号：CN201910515446.0
申请日：2019-06-14
Applicant: 美药星(南京)制药有限公司 , 南京汉欣医药科技有限公司
Abstract: 本发明属于多肽制备方法技术领域，特别涉及一种融合蛋白及其制备利拉鲁肽中间体多肽GLP‑1(7‑37)的方法。其主要步骤包括构建重组利拉鲁肽中间体工程菌，通过培养和诱导大肠杆菌表达GLP‑1(7‑37)融合蛋白，再经过变性、复性、酶切和分离纯化得到中间体多肽GLP‑1(7‑37)。通过改变前导肽序列，表达方式变为胞内不溶性包涵体表达，表达量显著增加；洗涤后的包涵体采用高pH溶解，无需使用大量的变性剂，以蛋白浓度为5‑40g/L的高浓度加入包涵体溶解缓冲液，变复性时间不超过1h，溶解后可以立即进行肠激酶酶切；减少复性工序，缩小酶切体系，降低化学试剂成本，有利于工业化放大；采用离子交换分离纯化，分离度高。本发明制备的利拉鲁肽中间体多肽GLP‑1(7‑37)达到92％以上，收率大于87％。
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公开(公告)号：CN112877316A
公开(公告)日：2021-06-01
申请号：CN202110095773.2
申请日：2021-01-25
Applicant: 南京汉欣医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了新硫酸软骨素酶及表达硫酸软骨素酶的乳酸乳球菌，属于生物工程技术领域。本发明通过将野生型的硫酸软骨素酶氨基酸序列第180位、233位、296位氨基酸进行一个或多个突变，获得了硫酸软骨素酶的酶活提高的突变体。将本发明构建的任一突变体在乳酸乳球菌中表达，可实现高酶活的硫酸软骨素酶的生物合成，其酶活可达35800U/L，比原始菌种酶活提高了200％，而且整个工艺和后处理相对更简单。本发明的乳酸乳球菌可用于硫酸软骨素的安全生产，在食品、医药、化妆品等领域制备含低分子量硫酸软骨素的产品中具有潜在而广泛的应用价值，为微生物系统高效发酵制备高酶活的硫酸软骨素酶奠定了基础，适合于工业化生产应用。
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公开(公告)号：CN111040048A
公开(公告)日：2020-04-21
申请号：CN201911331251.7
申请日：2019-12-21
Applicant: 南京汉欣医药科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种超低分子量透明质酸及其制备方法，属于生物化工技术领域。本发明利用大分子透明质酸为原料，经过透明质酸酶水解、加热灭活、活性炭过滤及喷雾干燥等生产工艺，可得到平均分子量低于1200道尔顿的超低分子量透明质酸产物。其为透明质酸二糖至十二糖的混合物，透明质酸二糖含量占比为5-40％，透明质酸四糖含量占比40-70％，透明质酸六糖含量占比10-30％，透明质酸八糖含量占比1-15％，透明质酸十糖含量占比1-10％，透明质酸十糖以上含量占比低于6％，与普通市售的低分子透明质酸相比，该产品拥有更显著的渗透补水与促进修复能力，可广泛用于医药产品、保健产品、化妆品等领域。该方法操作简便、条件温和、未使用有机溶剂、酶解效率高，适宜大规模工业化生产。
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公开(公告)号：CN109879970A
公开(公告)日：2019-06-14
申请号：CN201910195438.2
申请日：2019-03-14
Applicant: 美药星(南京)制药有限公司 , 南京汉欣医药科技有限公司
Abstract: 本发明属于多肽制备方法技术领域，特别涉及一种融合蛋白及其制备利拉鲁肽中间体多肽GLP-1(7-37)的方法。其主要步骤包括构建重组利拉鲁肽中间体工程菌，通过培养和诱导大肠杆菌表达GLP-1(7-37)融合蛋白，再经过变性、复性、酶切和分离纯化得到中间体多肽GLP-1(7-37)。通过改变前导肽序列，表达方式变为胞内不溶性包涵体表达，表达量显著增加；洗涤后的包涵体采用碱性溶解，无需使用大量的变性剂，以蛋白浓度为5-40g/L的高浓度加入包涵体溶解缓冲液，变复性时间不超过1h，溶解后可以立即进行肠激酶酶切；减少复性工序，缩小酶切体系，降低化学试剂成本，有利于工业化放大；采用离子交换分离纯化，分离度高。本发明制备的利拉鲁肽中间体多肽GLP-1(7-37)达到92％以上，收率大于87％。
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