公开(公告)号：CN114846147B

公开(公告)日：2024-07-02

申请号：CN202080076790.5

申请日：2020-11-02

Applicant: 南京汉欣医药科技有限公司

Inventor： 张昊宁 ,  陈松 ,  金波 ,  徐勇刚 ,  汤传根

IPC: C12P19/14 ,  C12P19/04 ,  C07H1/06 ,  C08B37/08 ,  A61K31/737 ,  A61K35/60 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明公开了一种低分子量硫酸软骨素及其制备方法，利用大分子硫酸软骨素为原料，经过硫酸软骨素裂解酶的降解、脱蛋白、过滤除菌及干燥等生产工艺，可得到平均分子量小于1000道尔顿的低分子硫酸软骨素，分子量分布范围窄，硫酸软骨素二糖占比为43～60％，硫酸软骨素四糖占比为30～45％，硫酸软骨素二糖和硫酸软骨素四糖含量之和大于87％，低分子量硫酸软骨素中的寡糖总含量在97％以上，蛋白的含量不超过0.5％；与普通市售的大分子硫酸软骨素相比，该产品在50～100μg/mL浓度内，对1mM双氧水损伤的软骨细胞有更明显的修复作用，修复能力强，修复率在14％～23％之间，可用于治疗关节损伤，是医药产品、保健产品、化妆品、食品等的重要原料。

公开(公告)号：CN116761809A

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202180088662.7

申请日：2021-04-12

Applicant: 南京汉欣医药科技有限公司

Inventor： 孟俊东 ,  芮康宁 ,  刘彬 ,  韩园园 ,  陈松 ,  张昊宁

IPC: C07K1/06

Abstract: 本发明属于多肽制备方法技术领域，特别涉及一种高纯的促肾上腺皮质激素(人源序列)或其类似物及其规模化制备方法，其主要步骤包括，先通过Fmoc固相合成法从C端到N端的顺序偶联氨基酸，获得带保护基团的促肾上腺皮质激素(人源序列)或其类似物粗肽‑树脂，其中，C‑15肽合成的反应温度为40‑60℃，再经过切割、沉降得到促肾上腺皮质激素(人源序列)或其类似物粗品，然后通过采用液相色谱法分离纯化，获得高纯度的成品。本发明制备的促肾上腺皮质激素(人源序列)或其类似物样品色谱纯度达到99％以上，稳定性好，目标肽收率≥63％。

公开(公告)号：CN114133419A

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN202111568955.3

申请日：2021-12-21

Applicant: 南京乐韬生物科技有限公司 ,  南京汉欣医药科技有限公司

Inventor： 梁旭光 ,  潘尚书 ,  徐勇刚 ,  王永利 ,  陈松 ,  张昊宁

IPC: C07H7/033 ,  C07H1/00 ,  C08B37/08 ,  A61K31/7012 ,  A61K31/728 ,  A61P17/16 ,  A61K8/73 ,  A61Q19/00

Abstract: 本发明公开了一种低分子量乙酰化透明质酸盐及其制备方法和应用，属于生物化工技术领域。其中，乙酰基取代度为1.9‑4.0，特性粘度为0.02‑0.11dl/g，其用平均分子量为800‑4500Da的低分子量透明质酸或其盐制备得到，制备方法：在惰性气体保护下，将低分子量的透明质酸或其盐加入到乙酸和乙酸酐的混合溶液中，加入浓硫酸催化剂进行酰化反应；反应结束后将反应液加入到醚类溶剂中析晶过滤，洗涤；收集固体分散于水，碱液调节pH，干燥，即可制得。本发明以低分子量透明质酸盐作为原料，乙酰化程度适中，得到的乙酰化透明质酸盐具有更显著的保湿性、亲脂亲油性和亲肤性，广泛应用于乳液、精华、口红等化妆品领域。

公开(公告)号：CN111471669A

公开(公告)日：2020-07-31

申请号：CN201910747051.3

申请日：2019-08-14

Applicant: 江南大学 ,  美药星(南京)制药有限公司 ,  南京汉欣医药科技有限公司

Inventor： 康振 ,  张昊宁 ,  张琳 ,  陈松 ,  堵国成 ,  汤传根 ,  王浩

IPC: C12N9/88 ,  C12N15/60 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  C12P19/26

Abstract: 本发明公开了一种肝素裂解酶突变体及其重组表达的方法，属于生物工程技术领域。本发明提供的肝素裂解酶III有更高的催化效率和热稳定性，突变体S264F/Y490K/D321N的催化效率比原始菌株提高了1.68倍，更有利于低分子量肝素的制备。本发明还对来自变形拟杆菌来源的肝素裂解酶III进行了异源重组表达，胞内酶活可以达到4000U/L以上。

公开(公告)号：CN109776649A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201910195136.5

申请日：2019-03-14

Applicant: 美药星(南京)制药有限公司 ,  南京汉欣医药科技有限公司

Inventor： 徐奎 ,  刘鹏飞 ,  徐勇刚 ,  陈松 ,  张昊宁

IPC: C07J41/00

Abstract: 本发明公开了一种牛磺胆酸钠的精制方法，该方法牛磺胆酸钠粗品在醇类溶剂中溶解，趁热加入酯类溶剂，降温后过滤，减压干燥得到高纯度的牛磺胆酸钠。与现有技术相比，本发明具有如下优点：精制方法操作简单，使用沸点相对更高的酯类溶剂，能够减少溶剂挥发，避免使用有刺激性气味的丙酮和低沸点乙醚，操作上更加安全，便于工业化生产；该方法收率高且产品纯度好，收率≥91％，精制后的牛磺胆酸钠纯度面积归一化法检测100％，ELSD检测HPLC纯度≥99.00％，其中HPLC纯度最高可达99.91％，单杂A含量＜0.30％，杂质B含量＜0.8％，并且杂质种类明显减少，精制后的最终产品不含杂质C和杂质D。

公开(公告)号：CN117467632B

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202210889750.3

申请日：2022-07-27

Applicant: 江南大学 ,  南京汉欣医药科技有限公司

Inventor： 康振 ,  王阳 ,  陈松 ,  汤传根 ,  郗欣彤 ,  陈坚 ,  堵国成 ,  孟俊东

IPC: C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P19/18 ,  C12P19/26 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种肝素N‑磺基转移酶突变体构建方法，属于生物工程技术领域。本发明对人源的双功能酶(NCBI Reference Sequence:NP_001534.1)中的硫酸乙酰肝素N‑磺基转移酶1进行了改造，通过截短、单点突变、多点组合突变等生物技术手段，获得了能够使得稳定性和催化效率显著提升的肝素N‑磺基转移酶突变体。本发明提供的人源肝素N‑磺基转移酶突变体催化效率比人源肝素N‑磺基转移酶原始菌株提高了1.3倍，且在37℃下的稳定性也较野生型有显著提升，更有利于长时间催化获得高转化率的N‑磺酸化肝素前体。

公开(公告)号：CN114306577B

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202011088818.5

申请日：2020-10-10

Applicant: 南京汉欣医药科技有限公司

Inventor： 王玮 ,  贡光杰 ,  陈松 ,  张昊宁

IPC: A61K38/28 ,  A61K9/10 ,  A61K47/64 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了一种门冬胰岛素30混悬液的制备方法，属于药物制剂领域。本发明利用剪切力较小的搅拌桨对门冬胰岛素的处方组成的混合物进行低速搅拌替代现有的静置结晶的方法，如锚式桨、螺旋桨、框式桨等，搅拌速度为40‑80rpm、搅拌时间为12‑18h，最终制备形成兼具速效与长效的门冬胰岛素30混悬液。本发明制备的门冬胰岛素混悬液贮存杂质含量较小、粒径均一稳定、贮存稳定性强、制备工艺简单、制备时间短且重复性高，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN114533654A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202111639908.3

申请日：2021-12-29

Applicant: 南京乐韬生物科技有限公司 ,  南京汉欣医药科技有限公司

Inventor： 梁旭光 ,  潘尚书 ,  徐勇刚 ,  陈松 ,  张昊宁

IPC: A61K9/06 ,  A61K31/737 ,  A61K31/728 ,  A61K31/7008 ,  A61K33/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/04 ,  A61L26/00

Abstract: 本发明公开了一种低分子硫酸软骨素复合水凝胶及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明申请的低分子硫酸软骨素复合水凝胶主体结构由平均分子量为590‑950Da的低分子硫酸软骨素、透明质酸钠、氨基葡萄糖、镁营养强化剂、增稠剂、促渗透剂、防腐剂形成的复合凝胶。本发明还提供了复合水凝胶的制备方法。本发明的复合水凝胶，使用时直接涂抹至关节部位，涂抹按摩至吸收即可，其能够减少关节炎症状，促进关节软骨修复，增加骨关节润滑等作用，有助于关节炎病人关节软骨的修复和缓解炎症作用。

公开(公告)号：CN114292338A

公开(公告)日：2022-04-08

申请号：CN202111664146.2

申请日：2021-12-31

Applicant: 南京汉欣医药科技有限公司

Inventor： 王璟 ,  汤传根 ,  张腾 ,  范晓阳 ,  陈松 ,  金波

IPC: C07K19/00 ,  C07K14/605 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  C12N15/81 ,  C12N15/75 ,  C12N1/21 ,  C12N1/19 ,  C12R1/19 ,  C12R1/125 ,  C12R1/84

Abstract: 本发明公开了一种融合蛋白及其制备司美格鲁肽中间体多肽的方法，属于基因工程及多肽制备技术领域。所述融合蛋白包括一段融合肽，蛋白酶酶切位点和目的主分子序列。通过优化融合肽序列，改变蛋白等电点及亲水性等性质，有效提高了融合蛋白的表达量，最高可达13.1g/L；同时，也改善了融合蛋白的性状，利于后续提取、酶切及纯化工艺的开发，酶切后中间体多肽的量为3.62g/L。从源头降低了司美格鲁肽中间体多肽Arg34GLP‑1(9‑37)的生产成本，有利于工业化放大，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN111741963A

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN201980013421.9

申请日：2019-11-01

Applicant: 南京汉欣医药科技有限公司

Inventor： 王印 ,  崔怀言 ,  梁旭光 ,  李德耿 ,  徐勇刚 ,  汤传根 ,  陈松 ,  张昊宁

IPC: C07H13/04 ,  C07H5/06 ,  C07H1/00 ,  C08B37/08 ,  A61P19/02 ,  C12P19/26 ,  A23L33/125 ,  A61K8/73 ,  A61K8/60 ,  A61Q19/00

Abstract: 本发明公开了一种低分子量硫酸软骨素及其制备方法，利用大分子硫酸软骨素为原料，经过硫酸软骨素裂解酶的降解、脱蛋白、过滤除菌及干燥等生产工艺，可得到平均分子量小于1000道尔顿的低分子硫酸软骨素，分子量分布范围窄，硫酸软骨素二糖占比为43～60％，硫酸软骨素四糖占比为30～45％，硫酸软骨素二糖和硫酸软骨素四糖含量之和大于87％，低分子量硫酸软骨素中的寡糖总含量在97％以上，蛋白的含量不超过0.5％；与普通市售的大分子硫酸软骨素相比，该产品在50～100μg/mL浓度内，对1mM双氧水损伤的软骨细胞有更明显的修复作用，修复能力强，修复率在14％～23％之间，可用于治疗关节损伤，是医药产品、保健产品、化妆品、食品等的重要原料。