公开(公告)号：CN103172673B

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201110440231.0

申请日：2011-12-26

Applicant: 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 吕春雷 ,  皮士卿 ,  陈建辉 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC: C07F9/54

CPC classification number: C07F9/5442 ,  C07F9/5428

Abstract: 本发明提供了制备通式I膦盐的方法，所述方法包括将3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇与三芳基膦和酸在醇类溶剂、50～100℃反应温度下反应生成膦盐，其中，所述酸为氨基磺酸或甲基磺酸，醇类溶剂为1～5个碳的一元直链醇，R为苯基，X为氨基磺酸的阴离子或甲基磺酸的阴离子。本发明的方法用醇类溶剂替代了有机酸做溶剂，使反应体系在接近中性条件下进行，大大降低了杂质的产生，得到很高E含量的膦盐，同时用这种高含量膦盐制备番茄红素时收率明显较以往专利文献方法获得的膦盐制备番茄红素时收率高。

公开(公告)号：CN103172503B

公开(公告)日：2015-03-11

申请号：CN201110440217.0

申请日：2011-12-26

Applicant: 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 吕春雷 ,  皮士卿 ,  陈建辉 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC: C07C47/198 ,  C07C45/68

CPC classification number: C07C45/30 ,  C07C41/22 ,  C07C45/00 ,  C07C45/516 ,  C07C47/198

Abstract: 本发明涉及一种番茄红素的中间体3-甲基-4，4-二烷氧基-1-丁醛的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)在惰性气体保护下，2-甲基-3，3-二烷氧基-1-卤代丙烷和镁粉，在无水四氢呋喃溶剂中于45～65℃温度下生成格氏试剂混合物；(2)再向所述格氏试剂混合物中加入N，N-二取代甲酰胺于10℃～35℃温度下反应得到3-甲基-4，4-二烷氧基-1-丁醛。本发明的工艺路线简捷，操作简单，条件温和，收率良好，极具工业价值。

公开(公告)号：CN103172504B

公开(公告)日：2014-10-08

申请号：CN201110440215.1

申请日：2011-12-26

Applicant: 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 陈建辉 ,  吕春雷 ,  皮士卿 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC: C07C47/21 ,  C07C45/51

CPC classification number: C07C45/42 ,  C07C1/324 ,  C07C41/06 ,  C07C41/18 ,  C07C41/22 ,  C07C45/52 ,  C07F9/38 ,  C07C47/21

Abstract: 本发明提供了2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：(1)乙醛二乙基乙缩醛与乙基(1-丙烯基)醚在催化剂的作用下加成得到1，1，3-三乙氧基-2-甲基-丁烷；(2)1，1，3-三乙氧基-2-甲基-丁烷在异喹啉和对甲苯磺酸催化作用下裂解合成得到1-甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯；(3)1-甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯溶在无水乙醇溶剂中与相转移催化剂十六烷基三甲基溴化铵和氯化试剂三氯异氰尿酸合成生成4，4-二乙氧基-3-甲基-1-氯丁烯；(4)4，4-二乙氧基-3-甲基-1-氯丁烯与三苯基膦成盐合成得到膦盐；和(5)膦盐在双氧水作用下并用碳酸钠溶液缩合生成1，1，8，8-四甲基-2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯；再在酸性条件下水解合成2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛。本发明的工艺路线简捷，操作简单，条件温和，收率良好，极具工业价值。

公开(公告)号：CN103172673A

公开(公告)日：2013-06-26

申请号：CN201110440231.0

申请日：2011-12-26

Applicant: 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 吕春雷 ,  皮士卿 ,  陈建辉 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC: C07F9/54

CPC classification number: C07F9/5442 ,  C07F9/5428

Abstract: 本发明提供了制备通式I膦盐的方法，所述方法包括将3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇与三芳基膦和酸在醇类溶剂、50～100℃反应温度下反应生成膦盐，其中，所述酸为氨基磺酸或甲基磺酸，醇类溶剂为1～5个碳的一元直链醇，R为苯基，X为氨基磺酸的阴离子或甲基磺酸的阴离子。本发明的方法用醇类溶剂替代了有机酸做溶剂，使反应体系在接近中性条件下进行，大大降低了杂质的产生，得到很高E含量的膦盐，同时用这种高含量膦盐制备番茄红素时收率明显较以往专利文献方法获得的膦盐制备番茄红素时收率高。

公开(公告)号：CN103172504A

公开(公告)日：2013-06-26

申请号：CN201110440215.1

申请日：2011-12-26

Applicant: 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 陈建辉 ,  吕春雷 ,  皮士卿 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC: C07C47/21 ,  C07C45/51

CPC classification number: C07C45/42 ,  C07C1/324 ,  C07C41/06 ,  C07C41/18 ,  C07C41/22 ,  C07C45/52 ,  C07F9/38 ,  C07C47/21

Abstract: 本发明提供了2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：(1)乙醛二乙基乙缩醛与乙基(1-丙烯基)醚在催化剂的作用下加成得到1，1，3-三乙氧基-2-甲基-丁烷；(2)1，1，3-三乙氧基-2-甲基-丁烷在异喹啉和对甲苯磺酸催化作用下裂解合成得到1-甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯；(3)1-甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯溶在无水乙醇溶剂中与相转移催化剂十六烷基三甲基溴化铵和氯化试剂三氯异氰尿酸合成生成4，4-二乙氧基-3-甲基-1-氯丁烯；(4)4，4-二乙氧基-3-甲基-1-氯丁烯与三苯基膦成盐合成得到膦盐；和(5)膦盐在双氧水作用下并用碳酸钠溶液缩合生成1，1，8，8-四甲基-2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯；再在酸性条件下水解合成2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛。本发明的工艺路线简捷，操作简单，条件温和，收率良好，极具工业价值。

公开(公告)号：CN103172503A

公开(公告)日：2013-06-26

申请号：CN201110440217.0

申请日：2011-12-26

Applicant: 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 吕春雷 ,  皮士卿 ,  陈建辉 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC: C07C47/198 ,  C07C45/68

CPC classification number: C07C45/30 ,  C07C41/22 ,  C07C45/00 ,  C07C45/516 ,  C07C47/198

Abstract: 本发明涉及一种番茄红素的中间体3-甲基-4,4-二烷氧基-1-丁醛的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)在惰性气体保护下，2-甲基-3，3-二烷氧基-1-卤代丙烷和镁粉，在无水四氢呋喃溶剂中于45～65℃温度下生成格氏试剂混合物；(2)再向所述格氏试剂混合物中加入N，N-二取代甲酰胺于10℃～35℃温度下反应得到3-甲基-4,4-二烷氧基-1-丁醛。本发明的工艺路线简捷，操作简单，条件温和，收率良好，极具工业价值。

公开(公告)号：CN115466171B

公开(公告)日：2024-02-09

申请号：CN202110657415.6

申请日：2021-06-12

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  绍兴文理学院

Inventor： 吴国锋 ,  沈大冬 ,  盛力 ,  吕永辉 ,  蔡涛 ,  陈建辉 ,  沈润溥

IPC: C07C45/69 ,  C07C49/563 ,  C07C49/665

Abstract: 本发明提供了一种2,3‑二氢‑1H‑环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法，所述制备方法包括将以1‑(2‑苯乙炔基)苯基‑3‑丁烯‑1‑醇及其衍生物(I)和1,3‑二酮化合物(II)原料、催化剂、氧化剂，加入到以乙腈和水混合液的反应溶剂中，在反应温度80‑110℃油浴下，一步反应制备2,3‑二氢‑1H‑环戊烯并[a]萘衍生物(IV)，反应完全后，旋干得粗品，过柱分离得到2,3‑二氢‑1H‑环戊烯并[a]萘衍生物(IV)。本发明制备步骤简短，反应条件温和，产品收率高，成本低，为2,3‑二氢‑1H‑环戊烯并[a]萘骨架的构筑提供了一种通用的新方法。

公开(公告)号：CN113666807B

公开(公告)日：2024-01-02

申请号：CN202010406912.4

申请日：2020-05-14

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  浙江大学 ,  绍兴文理学院

Inventor： 翟德伟 ,  陈新志 ,  霍鸿飞 ,  陈建辉 ,  刘冬 ,  项学兵 ,  郭佳 ,  田卢兵

IPC: C07C41/56 ,  C07C41/58 ,  C07C43/303

Abstract: 本发明公开了一种1,1‑二乙氧基丙烷的制备方法。本发明采用乙醇和丙醛在汽化条件下与固体酸催化剂接触反应，并带出生成水；1,1‑二乙氧基丙烷粗产品从精馏塔底侧线出料，精馏得到纯度大于98%的1,1‑二乙氧基丙烷，未反应完全的原料乙醇和丙醛从精馏塔顶流出，脱水后循环套用。本发明在较高的温度下进行，解决了低温下反应时间长的问题，并且单次转化率比较高，得到的粗产品中1,1‑二乙氧基丙烷含量为50~80%，粗品通过精馏可得99%以上的1,1‑二乙氧基丙烷，最高收率可达97%，方便连续进料和进行管道化连续反应。

公开(公告)号：CN102070666B

公开(公告)日：2014-06-18

申请号：CN200910223593.7

申请日：2009-11-24

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 陈建辉 ,  皮士卿

IPC: C07F9/40

Abstract: 本发明提供了一种2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二膦酸二乙酯的制备方法，所述方法以2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛为起始原料，采用以甲醇、乙醇、二甲基四氢呋喃或异丙醇为溶剂，以异丙醇铝、硼氢化钾或硼氢化钠作为还原剂还原制备2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醇，再以三卤化磷或氯化亚砜卤化制备2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二卤化合物，最后与亚磷酸三乙酯共热脱去氯乙烷或溴乙烷得目标化合物。本发明在达到易于工业化应用且使得反应易于控制的目的的同时，也使得本发明制备方法在各步反应中的收率均超过了60％。

公开(公告)号：CN101328185B

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN200710111502.1

申请日：2007-06-20

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 陈建辉 ,  吴志刚 ,  陈钢 ,  胡建香 ,  丁建清

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明涉及由1,3-二苄基4-烷氧基生物素中间体合成D-生物素的方法，所述方法包括：(1)向作为生物素中间体的1,3-二苄基4-烷氧基生物素中间体中加入氢溴酸生成锍鎓溴化合物；(2)所述锍鎓溴化合物在醇钠的作用下与丙二酸二乙酯缩合生成双酯双苄生物素；(3)在无机酸催化下，所述双酯双苄生物素脱羧水解生成D-生物素。本发明的方法所得到的D-生物素具有纯度高，收率好等特点。