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公开(公告)号：CN118948897A
公开(公告)日：2024-11-15
申请号：CN202411054934.3
申请日：2024-08-02
IPC: A61K35/28 , A61K38/18 , A61P37/02 , A61P1/16 , C12N5/0775
Abstract: 本发明涉及干细胞技术领域，具体涉及一种间充质干细胞制剂及其制备方法和应用。本发明所述的间充质干细胞制剂由人脐带间充质干细胞和人源成纤维细胞生长因子FGF23混合得到。在自体免疫性肝炎小鼠模型中静脉注射所述间充质干细胞制剂后，可显著改善自体免疫肝炎小鼠的肝脏炎症状态及损伤，促进肝脏修复，主要表现为：血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和炎性细胞因子的含量显著降低，促炎症消退的抗炎因子(IL‑10)的含量显著上升，细胞毒性T细胞(CTL，CD8+CD3+)的含量显著减少以及调节性T细胞(Treg，CD4+CD25+)的含量显著上升。
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公开(公告)号：CN113754754B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202010492246.0
申请日：2020-06-02
Applicant: 南京大学
IPC: C07K14/705 , C07K1/34 , C07K1/22 , C07K1/36 , C07K1/14
Abstract: 本发明属于生物技术领域的蛋白质复性方法，针对核受体蛋白的结构特性，以锌离子辅助的梯度透析复性方法，实现对全长核受体蛋白的完全复性，恢复其生物学活性。本发明根据核受体蛋白复性过程中的不同状态，优化透析复性液的组分梯度，使得在不同的复性阶段，以较合适的盐离子强度，稳定剂及中间态抑制剂浓度帮助核受体蛋白进行折叠。此外，针对核受体蛋白DNA结合区(DNA binding domain，DBD)高疏水性的结构特点，引入10μM的硫酸锌，帮助复性过程中DBD区域形成正确的锌指结构，减小因热力学不稳定而导致的蛋白质折叠失败。相比以往的针对核受体蛋白的复性方法，该种方法可实现全长蛋白质(非蛋白截短体)的完全复性，操作方法简单，得率可达30％以上。复性获得的核受体蛋白具备天然活性，可用于后续生物学功能分析及结构生物学相关应用。
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公开(公告)号：CN114586735B
公开(公告)日：2024-02-09
申请号：CN202011413314.6
申请日：2020-12-04
Applicant: 南京大学
IPC: C12N15/85 , A01K67/02 , C12N15/113 , C12N15/10 , C12N15/12
Abstract: 本发明属于基因工程技术领域，涉及两种Pparg基因定点突变小鼠模型的构建和应用。本发明运用CRISPR/Cas9基因编辑技术，对Pparg基因的编码第166位苏氨酸的位置进行人工突变，并以此成功制作了两种定点突变小鼠品系。本发明亦基于获得的Pparg基因定点突变小鼠品系，通过多种细胞、生化、分子生物学的研究手段，分析了这两种品系的多种生理与病理状态、确定了其用于相关研究的应用价值。同时，Pparg基因定点突变小鼠可用于相关药物的筛选、药物设计、药理/毒理学、药效学、药物代谢动力学以及治疗靶标发掘的应用。
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公开(公告)号：CN113512525A
公开(公告)日：2021-10-19
申请号：CN202110376297.1
申请日：2021-04-08
Applicant: 南京大学
IPC: C12N5/0775 , A61K35/28 , A61P35/02
Abstract: 本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种间充质干细胞制剂的制备方法与应用。本发明对人源间充质干细胞(MSCs)，经过由特定的多种生物活性分子和化合物组成的活化剂处理得到活化的间充质干细胞(Active MSCs)。所述Active MSCs特异性大量分泌白介素6，(IL6)，吲哚胺2，3加双氧酶(IDO)，骨形成蛋白6(BMP6)，中性粒细胞弹性蛋白酶，组织蛋白酶G，超氧化物歧化酶，组织金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)，蛋白质赖氨酸6氧化酶(LOX)，IGFL3，TNFAIP6，CYR61，TGFβ等多种生物活性物质，能够治疗自身免疫性疾病、提高机体的抗肿瘤能力、预防衰老，增加机体免疫力以及促进机体组织再生能力。本发明采用间充质干细胞活化剂对间充质干细胞进行诱导活化得到的Active MSCs无药物残留，并能高表达具有免疫调节和组织再生能力的生物活性物质。相较于化疗，Active MSCs移植的毒副作用更低，且具备低免疫原性，在肿瘤和免疫性疾病的治疗以及预防衰老方面具有重大的意义。
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公开(公告)号：CN113754754A
公开(公告)日：2021-12-07
申请号：CN202010492246.0
申请日：2020-06-02
Applicant: 南京大学
IPC: C07K14/705 , C07K1/34 , C07K1/22 , C07K1/36 , C07K1/14
Abstract: 本发明属于生物技术领域的蛋白质复性方法，针对核受体蛋白的结构特性，以锌离子辅助的梯度透析复性方法，实现对全长核受体蛋白的完全复性，恢复其生物学活性。本发明根据核受体蛋白复性过程中的不同状态，优化透析复性液的组分梯度，使得在不同的复性阶段，以较合适的盐离子强度，稳定剂及中间态抑制剂浓度帮助核受体蛋白进行折叠。此外，针对核受体蛋白DNA结合区(DNA binding domain，DBD)高疏水性的结构特点，引入10μM的硫酸锌，帮助复性过程中DBD区域形成正确的锌指结构，减小因热力学不稳定而导致的蛋白质折叠失败。相比以往的针对核受体蛋白的复性方法，该种方法可实现全长蛋白质(非蛋白截短体)的完全复性，操作方法简单，得率可达30％以上。复性获得的核受体蛋白具备天然活性，可用于后续生物学功能分析及结构生物学相关应用。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113116923A
公开(公告)日：2021-07-16
申请号：CN202010029582.1
申请日：2020-01-10
Applicant: 南京大学
Abstract: 本发明提供了一种双效组合纳米体系及其在增强抗肿瘤免疫功能中的应用。该双效组合纳米体系不同于只具备载氧能力的全氟化碳类纳米颗粒，其在递送氧气的同时还可以释放包裹的PCB别构激活剂/别构激活剂前体。通过干预肿瘤相关巨噬细胞中丙酮酸羧化酶(PCB)的表达(递送氧气)及活性(PCB别构激活剂/别构激活剂前体)，可以增强肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)吞噬肿瘤的能力并降低TAMs的T细胞抑制功能，从而激活抗肿瘤免疫，抑制肿瘤生长。
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公开(公告)号：CN111057718A
公开(公告)日：2020-04-24
申请号：CN201811226531.7
申请日：2018-10-17
Applicant: 南京大学
IPC: C12N15/867
Abstract: 本发明构建了一种稳定表达绿色荧光蛋白的EGFP-SP2/0细胞株，该细胞株的构建过程：利用Lipofectamine 2000完成病毒包装，293T细胞完成病毒的扩增，用扩增的病毒转染SP2/0，嘌呤霉素筛选经病毒感染的SP2/0细胞，将细胞有限稀释到96孔，筛选得到带有EGFP的EGFP-SP2/0细胞。本发明获得的EGFP-SP2/0细胞绿色荧光蛋白表达稳定，可用于观测肿瘤发生、生长和转移等过程，还可用于抗体的制备，使杂交瘤细胞的筛选简便快速。
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公开(公告)号：CN111454896B
公开(公告)日：2023-02-03
申请号：CN202010282961.1
申请日：2020-04-10
Applicant: 南京大学
IPC: C12N5/0775
Abstract: 本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种提高间充质干细胞促进急性髓系白血病细胞分化能力的诱导方法的应用。本发明提供的间充质干细胞为人来源的脐带间充质干细胞(UC‑MSCs)，在经过细胞因子骨形成蛋白6(BMP6)预处理活化后得到的间充质干细胞(pre‑active MSCs)；所述pre‑active MSCs可高效诱导急性髓系白血病细胞分化，该种能力是通过改变UC‑MSCs的IL‑6和IDO的表达量来实现的；所述间充质干细胞为异体间充质干细胞，在经过BMP6处理活化后能够使其分泌能力显著改变，抗AML能力显著增强。该种方法采用BMP6预处理活化MSCs的方法提高了MSCs诱导急性髓系白血病细胞分化的能力，可应用于急性髓系白血病的分化治疗。
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公开(公告)号：CN114605534A
公开(公告)日：2022-06-10
申请号：CN202011413313.1
申请日：2020-12-04
Applicant: 南京大学
IPC: C07K16/22 , C07K16/44 , C12N5/20 , C07K14/475 , G01N33/577 , G01N33/68
Abstract: 本发明属于抗体制备的生物检测技术领域，涉及PPARγ第166位苏氨酸磷酸化修饰单克隆抗体及其制备方法和应用。所述的制备方法为使用磷酸化标记的抗原肽段偶连与KLH蛋白，形成免疫用抗原，通过免疫小鼠、生产杂交瘤细胞以及抗体亲和力筛选等步骤获得可识别PPARγ第166位苏氨酸磷酸化修饰的小鼠单克隆抗体。进一步地，通过在多种应用场景中测试该单克隆抗体的检测效果，确定了该单克隆抗体在实际研究及样本检测中的应用。
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公开(公告)号：CN114591418A
公开(公告)日：2022-06-07
申请号：CN202011413315.0
申请日：2020-12-04
Applicant: 南京大学
IPC: C07K14/705 , C12N15/12 , G01N33/68 , A61K45/00 , A61P3/00 , A61P3/04 , A61P3/10 , A61P9/10 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P13/12 , A61P1/16 , A61K31/56 , A61K31/58
Abstract: 本发明属于生物医药领域，涉及PPARγ第166位苏氨酸磷酸化修饰作为疾病标志物，在临床前或临床上诊断与检测中的应用；在疾病病程的分期、分级及预后评估中的应用；在指导临床药物的选择的应用；作为研究用指标在制备检测试剂盒、试纸或芯片中的应用；作为调控靶点在制备治疗疾病的药物开发中的应用；作为调控靶点在治疗代谢性疾病及免疫系统疾病中的应用。本发明基于多种生物化学与分子生物学手段，鉴定了哺乳动物(包括人)的PPARγ第166位苏氨酸磷酸化修饰，并证实了其在代谢系统和免疫系统中的功能地位。同时，本发明就发现的生物学功能，进行了相关检测试剂的开发，并以此磷酸化修饰为靶点，筛选并优化出了可用于调控此磷酸化修饰的小分子药物。
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