公开(公告)号：CN113512525A

公开(公告)日：2021-10-19

申请号：CN202110376297.1

申请日：2021-04-08

Applicant: 南京大学

Inventor： 沈萍萍 ,  孙璐琛 ,  杨南飞 ,  郑薇 ,  左诗曼

IPC: C12N5/0775 ,  A61K35/28 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种间充质干细胞制剂的制备方法与应用。本发明对人源间充质干细胞(MSCs)，经过由特定的多种生物活性分子和化合物组成的活化剂处理得到活化的间充质干细胞(Active MSCs)。所述Active MSCs特异性大量分泌白介素6，(IL6)，吲哚胺2，3加双氧酶(IDO)，骨形成蛋白6(BMP6)，中性粒细胞弹性蛋白酶，组织蛋白酶G，超氧化物歧化酶，组织金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)，蛋白质赖氨酸6氧化酶(LOX)，IGFL3，TNFAIP6，CYR61，TGFβ等多种生物活性物质，能够治疗自身免疫性疾病、提高机体的抗肿瘤能力、预防衰老，增加机体免疫力以及促进机体组织再生能力。本发明采用间充质干细胞活化剂对间充质干细胞进行诱导活化得到的Active MSCs无药物残留，并能高表达具有免疫调节和组织再生能力的生物活性物质。相较于化疗，Active MSCs移植的毒副作用更低，且具备低免疫原性，在肿瘤和免疫性疾病的治疗以及预防衰老方面具有重大的意义。

公开(公告)号：CN113750220A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202010492150.4

申请日：2020-06-02

Applicant: 南京大学

Inventor： 沈萍萍 ,  左诗曼 ,  孙璐琛 ,  杨南飞 ,  郑薇

IPC: A61K38/19 ,  A61K35/28 ,  A61P35/02 ,  C12N5/0775 ,  A61K31/4152

Abstract: 本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种脐带来源间充质干细胞联合TPO及其类似物在制备治疗慢性髓性白血病中的应用。本发明提供的间充质干细胞为人来源的脐带间充质干细胞(UC‑MSCs)，在联合TPO类似物Eltrombopag后可高效诱导慢性髓性白血病细胞分化，该种能力是通过MSCs分泌TPO并诱导白血病细胞表达TPO受体(MPL)来实现的；相较于化疗，间充质干细胞移植的毒副作用更低，且具有低免疫原性，满足临床需求，且Eltrombopag为临床批准药物。该种方法为髓性白血病的干细胞移植治疗提供了新的思路，可应用于髓性白血病的分化治疗。

公开(公告)号：CN113750220B

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202010492150.4

申请日：2020-06-02

Applicant: 南京大学

Inventor： 沈萍萍 ,  左诗曼 ,  孙璐琛 ,  杨南飞 ,  郑薇

IPC: A61K38/19 ,  A61K35/28 ,  A61P35/02 ,  C12N5/0775 ,  A61K31/4152

Abstract: 本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种脐带来源间充质干细胞联合TPO及其类似物在制备治疗慢性髓性白血病中的应用。本发明提供的间充质干细胞为人来源的脐带间充质干细胞(UC‑MSCs)，在联合TPO类似物Eltrombopag后可高效诱导慢性髓性白血病细胞分化，该种能力是通过MSCs分泌TPO并诱导白血病细胞表达TPO受体(MPL)来实现的；相较于化疗，间充质干细胞移植的毒副作用更低，且具有低免疫原性，满足临床需求，且Eltrombopag为临床批准药物。该种方法为髓性白血病的干细胞移植治疗提供了新的思路，可应用于髓性白血病的分化治疗。

公开(公告)号：CN111471648A

公开(公告)日：2020-07-31

申请号：CN202010282962.6

申请日：2020-04-10

Applicant: 南京大学

Inventor： 沈萍萍 ,  孙璐琛 ,  杨南飞 ,  郑薇 ,  左诗曼

IPC: C12N5/0775 ,  A61K35/28 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种脐带来源间充质干细胞应用于急慢性髓系白血病分化疗法的应用。本发明提供的间充质干细胞为人来源的脐带间充质干细胞(UC-MSCs)，在经过特定的化学小分子-1，25D3(1，2-二羟基维生素D3，1，25-Dihydroxyvitamin D3)预处理活化后得到的间充质干细胞(Active MSCs)；所述Active MSCs可高效诱导AML细胞分化，该种能力是通过分泌白介素6(IL-6)及吲哚-2，3双加氧酶(IDO)来实现的；所述间充质干细胞为异体间充质干细胞，在经过VDR激动剂1，25D3处理活化后能够使其IL-6和IDO的表达及分泌能力显著提高至少3倍，抗AML能力显著增强。相较于化疗，间充质干细胞移植的毒副作用更低，且具备低免疫原性，满足临床需求，且1，25D3为临床批准药物，预处理后干细胞上清无药物残留。该种方法为髓系白血病的干细胞移植治疗提供了新的思路，可应用于髓系白血病的分化治疗。