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公开(公告)号：CN106420819A
公开(公告)日：2017-02-22
申请号：CN201610871779.3
申请日：2016-09-30
Applicant: 南京大学
CPC classification number: A61K35/13 , A61K31/44 , A61K2300/00
Abstract: 本发明涉及生物医药和分子靶向治疗领域。本发明公开并提供了一种来源于肿瘤细胞的天然脂质纳米囊泡结构即外秘体的制备方法，及其在制备调控肝细胞癌对索拉非尼敏感性以及c-Met信号通路制剂中的应用。本发明通过差速离心的方法提取获得肿瘤细胞的外泌体，这些外泌体可以在体内和体外明显诱导肝癌细胞对索拉菲尼的抵抗。因此，本发明获得的外泌体具有以下应用：1、在体外细胞上诱导发生对索拉非尼的敏感性降低；2、在体内动物荷瘤模型上诱导发生对索拉非尼的敏感性降低；3、在体内外将该外秘体用于保护细胞免受药物引起的细胞凋亡；4、在体内外将该外秘体用于激活细胞的HGF/c-Met/Akt信号通路。
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公开(公告)号：CN101081182A
公开(公告)日：2007-12-05
申请号：CN200710024892.9
申请日：2007-07-05
Applicant: 南京大学医学院附属鼓楼医院
Abstract: 本发明涉及一种新型生物人工肝细胞反应器。本发明在于在反应器的透明聚丙烯外壳中设置壳聚糖纳米多孔支架，并在支架中三角形排列进中空纤维氧气管和血浆管。本发明解决了过去存在的肝细胞脱离了机体内的内环境，不易在膜材料上黏附生长，功能表达也相应降低，作为高氧耗的细胞肝细胞在反应器中必须至少达到1010的数量级才能达到理想的效果，导致在反应器外部附加一个氧供设备，应用不方便，效果也不理想等缺陷。本发明将壳聚糖纳米多孔支架引入反应器内，通过模拟细胞在体内的微环境，为肝细胞的黏附和生长提供一个良好的环境。同时，它还间隔选取反应器中的中空纤维管作为专门的氧气供应管道，为生物人工肝带来明显的有益效果。
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公开(公告)号：CN105349622B
公开(公告)日：2019-05-17
申请号：CN201410419471.6
申请日：2014-08-22
Applicant: 南京大学医学院附属鼓楼医院
IPC: C12Q1/6886 , G01N33/68 , G01N33/574
Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及一种GLS1和GLS2蛋白和基因的新应用，特别是在制备肝癌诊断和预后评估试剂盒中的应用，具体的说本发明的目的在于提供一种基于GLS1/GLS2蛋白表达检测、GLS1/GLS2 mRNA表达检测的肝癌早期诊断策略和应用。本发明包括用于肝癌诊断的GLS1/GLS2免疫组化检测试剂盒，GLS1/GLS2荧光定量PCR检测试剂盒。本发明检测试剂盒提供一种GLS1/GLS2免疫组化检测的方法。本发明检测试剂盒提供一种GLS1/GLS2免疫组化检测诊断肝细胞肝癌的标准。本发明方法是通过检测肝组织中GLS1/2mRNA、蛋白的表达变化的情况，预警肝组织的癌变是否发生及肝癌的发生发展情况，为肝癌的确诊及预后、靶向肿瘤代谢的个体化治疗提供必要的依据。
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公开(公告)号：CN105372432A
公开(公告)日：2016-03-02
申请号：CN201410417730.1
申请日：2014-08-22
Applicant: 南京大学(苏州)高新技术研究院
IPC: G01N33/68 , G01N33/574
Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及一种GLS1酶的新应用，特别是在制备肝癌诊断和预后评估试剂盒中的应用，具体的说本发明的目的在于提供一种基于GLS1酶活性检测的肝癌早期诊断策略和应用。本发明包括用于肝癌诊断的GLS1酶活性检测试剂盒。本发明方法是通过检测肝组织中GLS1酶活性变化的情况，预警肝组织的癌变是否发生及肝癌的发生发展情况，为肝癌的确诊及预后、靶向肿瘤代谢的个体化治疗提供必要的依据。
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公开(公告)号：CN101455864B
公开(公告)日：2012-04-18
申请号：CN200810243330.8
申请日：2008-12-26
Applicant: 南京大学医学院附属鼓楼医院
IPC: A61M1/14
Abstract: 本发明涉及一种暂时替代人体肝脏功能的混合型生物人工肝体外支持装置。本发明结构是培养箱内的生物反应器接反应器循环泵、膜肺，膜肺接交换柱，交换柱接反应器循环泵，血泵接血液入口、分离管，血浆灌流泵接三通、活性炭吸附柱，生物人工肝泵接活性炭吸附柱、接交换柱，透析泵接交换柱、透析管，分离管接血液池、三通，三通接废弃血浆罐、血浆灌流泵，活性炭吸附柱接生物人工肝泵，透析管接血液池、透析液袋、废弃液罐，血液池接血液出口。本发明解决了非生物人工肝和生物人工肝各自缺陷。本发明使非生物人工肝和生物人工肝有机结合，产生协同作用，达到血浆置换、血浆灌流、生物人工肝和血液透析。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN101157908B
公开(公告)日：2011-11-09
申请号：CN200710019214.3
申请日：2007-01-04
Applicant: 南京大学医学院附属鼓楼医院
Abstract: 本发明涉及一种微囊化肿瘤细胞与内皮细胞共培养模型。本发明取肿瘤细胞混匀于2％海藻酸钠溶液中，通过微囊发生器将细胞混悬液喷入100mmol/L氯化钙溶液内胶化，生理盐水洗涤，与0.1％多聚赖氨酸溶液反应，生理盐水洗涤，再与0.15％海藻酸钠溶液反应后，生理盐水洗涤，用55mmol/L的柠檬酸钠溶液液化微囊核心，在CO2培养箱中培养，微囊化肿瘤细胞直接用于共培养，或冻存，取内皮细胞贴壁培养或三维生长，加入微囊化肿瘤细胞于同一培养液中，共培养，分离肿瘤细胞与内皮细胞，行基因和蛋白检测及培养液细胞因子检测。解决了Matrigel胶方法的局限性、Transwell的缺陷。具有模拟肿瘤细胞与内皮细胞的相互作用的微环境，一次制作，长期使用，降低了科研人力、财力需求。
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公开(公告)号：CN1820727A
公开(公告)日：2006-08-23
申请号：CN200510134981.X
申请日：2005-12-31
Applicant: 南京大学医学院附属鼓楼医院
Abstract: 本发明涉及一种提高生物人工肝细胞氧供的方法。将血浆分离后进入浓缩红细胞血浆池，经氧合，进入生物反应器内，对毒性物质进行摄取、转换、代谢，分泌大量生物活性物质进入血浆，与红细胞混合液分离为红细胞浓缩成分、经解毒及补充生物活性物质的血浆，红细胞浓缩成分流回血浆池，完成生物反应器循环，分离出低毒性并含有生物活性物质的血浆。解决了现有生物人工肝支持方法存在的氧供不足、产生严重的排斥反应而导致细胞失去功能等缺陷。本发明利用红细胞与氧特异性结合，使液体内氧含量数倍提高，为生物活性细胞提供良好生存环境，利用混合血浆直接灌注生物活性细胞，加强了从血浆中摄取毒性物质，有助于肝细胞的氧摄取。
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公开(公告)号：CN101342099A
公开(公告)日：2009-01-14
申请号：CN200810124260.4
申请日：2008-07-04
Applicant: 南京大学医学院附属鼓楼医院
Abstract: 本发明涉及一种新型生物人工肝细胞反应器。本发明技术特征是盖子在外壳上端，培养液出口在外壳下端，二层及二层以上平板重心对称设置，每层平板中间设置圆孔，表面设有二个以上小孔，并在平板表面纺有一层壳聚糖纳米纤维支架，平板通过中心圆孔固定在中空支架上，中空支架侧面设置侧孔。本发明解决了现有技术中空纤维型、单层平板型、灌注床型和包被悬浮型生物人工肝细胞反应器存在的各自缺陷。本发明增加反应器的有效交换面积，肝脏细胞贴壁培养且使细胞均匀分布，实现营养物质的充分交换，促进肝细胞在细胞支架表面的粘附，从而耐受培养液循环带来的剪切力。
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公开(公告)号：CN1720997A
公开(公告)日：2006-01-18
申请号：CN200510040571.9
申请日：2005-06-17
Applicant: 南京大学医学院附属鼓楼医院
Abstract: 本发明涉及一种结合化疗热疗应用的抗肿瘤纳米热敏靶向药物载体的制备方法。本发明以N－异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)和丙烯酰胺(Aam)为单体聚合，形成共聚物poly(NIPAAm－co－Aam)，制得亲水片段，再将共聚物poly(NIPAAm－co－Aam)与D，L－丙交酯通过开环聚合反应后得poly(NIPAAm－co－Aam)共聚物与聚D，L－丙交酯的嵌段共聚物，制得嵌段共聚物，再将嵌段共聚物溶于DMAc中，在水中自发形成胶束结构，制得药物载体。本发明制备的药物靶向载体可在人体内长期循环不被清除，只在热疗肿瘤组织处才释放化疗药物，解决了现有化疗热疗联合应用治疗肿瘤时化疗药物在肿瘤组织分布不高的缺陷，减少了化疗药物对人体正常组织细胞的损害。
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公开(公告)号：CN102218161A
公开(公告)日：2011-10-19
申请号：CN201010591170.3
申请日：2010-12-16
Applicant: 南京大学医学院附属鼓楼医院
IPC: A61L27/38 , C12N5/071 , C12N5/0775 , A61M1/34
Abstract: 本发明涉及一种猪肝细胞与骨髓间充质干细胞共微囊化内置生物人工肝方法。本发明先建立猪骨髓间充质干细胞体外培养扩增体系，再采用两步胶原酶法原位灌注分离猪原代肝细胞，然后藻酸盐-聚左旋赖氨酸制备微囊包被肝细胞和骨髓间充质干细胞。本发明克服了内置细胞通常无法长期存活，增殖能力极度有限，输注的肝细胞产生各种促肝再生刺激因子的功能也随之受到抑制等缺陷。本发明将骨髓间充质干细胞引入内置生物人工肝系统，通过异质细胞间相互作用，充分模拟肝细胞在体微环境，有效延长肝细胞的生存时间，促进肝细胞增殖分化，并保持肝细胞特有的生物学功能，从而显著改善内置生物人工肝治疗肝功能衰竭的治疗效果。
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