公开(公告)号：CN108640931A

公开(公告)日：2018-10-12

申请号：CN201810811127.X

申请日：2018-07-23

Applicant: 华北制药股份有限公司

Inventor： 米振瑞 ,  段志钢 ,  王平 ,  刘明儒 ,  仝雪霞 ,  冯立峰 ,  王新辉 ,  崔丽珍 ,  穆军明 ,  闫峰 ,  薛同山 ,  敦海红 ,  田万福 ,  平爱光 ,  司栋 ,  于辉 ,  吴瑞军 ,  臧飞 ,  徐颖

IPC: C07D501/18 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明提供了一种7-ADCA晶体及其制备方法，该晶体的X-射线粉末衍射图谱如图1所示，其制备方法包括如下步骤：将7-ADCA加入水中，向其中加入碱溶液，调pH至溶解；向其中加入醇，形成醇/水混合体系的待结晶液；向待结晶液中加入酸，调pH至析晶，继续加入酸至pH=3.8~4.0，固液分离，将所得固体经洗涤、干燥，即可得到7-ADCA晶体。本发明在醇水混合溶媒体系中制备得到了新型7-ADCA晶体，该晶体在二氯甲烷/四甲基胍体系中易溶解，大幅改善了7-ADCA的溶解性能，以其为原料，利于获得更高质量的头孢类抗生素，具有广泛的工业应用前景。

公开(公告)号：CN108640931B

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201810811127.X

申请日：2018-07-23

Applicant: 华北制药股份有限公司

Inventor： 米振瑞 ,  段志钢 ,  王平 ,  刘明儒 ,  仝雪霞 ,  冯立峰 ,  王新辉 ,  崔丽珍 ,  穆军明 ,  闫峰 ,  薛同山 ,  敦海红 ,  田万福 ,  平爱光 ,  司栋 ,  于辉 ,  吴瑞军 ,  臧飞 ,  徐颖

IPC: C07D501/18 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明提供了一种7‑ADCA晶体及其制备方法，该晶体的X‑射线粉末衍射图谱如图1所示，其制备方法包括如下步骤：将7‑ADCA加入水中，向其中加入碱溶液，调pH至溶解；向其中加入醇，形成醇/水混合体系的待结晶液；向待结晶液中加入酸，调pH至析晶，继续加入酸至pH=3.8~4.0，固液分离，将所得固体经洗涤、干燥，即可得到7‑ADCA晶体。本发明在醇水混合溶媒体系中制备得到了新型7‑ADCA晶体，该晶体在二氯甲烷/四甲基胍体系中易溶解，大幅改善了7‑ADCA的溶解性能，以其为原料，利于获得更高质量的头孢类抗生素，具有广泛的工业应用前景。

公开(公告)号：CN109608477A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201811621305.9

申请日：2018-12-28

Applicant: 华北制药股份有限公司

Inventor： 米振瑞 ,  段志钢 ,  王平 ,  刘明儒 ,  薛同山 ,  仝雪霞 ,  付忠心 ,  冯立峰 ,  敦海红 ,  于辉 ,  崔世勇

IPC: C07D501/36 ,  C07D501/06

Abstract: 本发明提供了一种头孢菌素的合成方法，包括以下步骤：（a）7-ADCA溶解液的制备：依次将溶剂、7-ADCA超微粉投入到反应罐中，降温，在温度≤-10℃条件下，加入助溶剂并保温反应，得到7-ADCA溶解液；（b）预先将邓氏盐和特戊酰氯反应制备得到混合酸酐溶液；（c）将步骤（a）制得的7-ADCA溶解液加入到混合酸酐溶液中，在温度为-40~-30℃条件下进行缩合反应，得到缩合液；（d）将步骤（c）所得的缩合液经水解、结晶后，即得头孢菌素。本发明合成方法中，通过使用7-ADCA超微粉原料，并配合特定的溶解温度，使得最终头孢菌素产品的收率和纯度大大提高，适宜工业推广应用。