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公开(公告)号：CN119857141A
公开(公告)日：2025-04-22
申请号：CN202510056458.7
申请日：2025-01-14
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种高效递送并局部控释氧气的靶向纳米颗粒TPPO NPs以改善声动力和抗体治疗的疗效，涉及多功能纳米颗粒的制备方法及其在肿瘤诊疗方面的用途。本发明使用脂质化声敏剂焦脱镁叶绿酸a脂质、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000‑NHS、全氟溴辛烷(PFOB)和曲妥珠单抗(Tra)制备出高效携载O2的靶向纳米颗粒。在曲妥珠单抗的靶向作用下，纳米颗粒识别HER‑2阳性胃癌细胞，与增强渗透和滞留作用一同实现纳米颗粒在HER‑2阳性胃癌细胞处的高效富集。在超声作用下，一方面声敏剂产生活性氧(ROS)，发挥声动力治疗的作用；另一方面，纳米颗粒中全氟溴辛烷PFOB携载的O2可控释放，缓解肿瘤乏氧，增强声动力与抗体治疗的效果。
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公开(公告)号：CN118542839A
公开(公告)日：2024-08-27
申请号：CN202410322606.0
申请日：2024-03-20
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K9/127 , A61K47/24 , A61K9/00 , A61K31/34 , A61K41/00 , A61P35/00 , A61P37/04 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , B82Y15/00
Abstract: 本发明公开了一种US刺激特异性响应药物释放用于调节肿瘤浸润Treg并通过声动力治疗介导肿瘤免疫原性死亡的US响应型的硅质体纳米调节剂及其制备方法和应用。本发明的硅质体包括药物核心和US刺激响应型的硅质体壳层；药物核心是可以用于下调肿瘤浸润的Treg的药物去甲基斑螯素，外部由硅质体形成脂质、不饱和磷脂、焦脱镁叶绿酸脂质及其余商品化磷脂形成的壳层在生理循环状态下稳定存在，避免所携带的DMC泄露，但是当受到US刺激PL产生活性氧后可使得壳层中的DOPC过氧化从而导致体系不稳定释放DMC，同时ROS可以诱导肿瘤细胞ICD效应。本发明还公开了上述硅质体在结直肠癌肿瘤治疗中的应用。
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公开(公告)号：CN114558133B
公开(公告)日：2024-02-09
申请号：CN202210198405.5
申请日：2022-03-01
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种同时递送声敏剂和靶向抗体的超声靶向微泡及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明用二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑活性酯、胆固醇、脂质化声敏剂制备出声敏剂纳米颗粒，然后偶联靶向抗体制成同时递送声敏剂和抗体的超声靶向微泡，通过微泡的超声靶向爆破提高肿瘤细胞对声敏剂和抗体的摄取。同时在超声作用下产生活性氧，实现靶向声动力治疗肿瘤的效果。
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公开(公告)号：CN116236587A
公开(公告)日：2023-06-09
申请号：CN202310229679.0
申请日：2023-03-10
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K47/60 , A61K31/785 , A61K33/00 , A61K41/00 , A61K47/02 , A61P35/00 , A61P35/04 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明公开了一种超声压电催化效应促发释放一氧化氮气体的纳米前药及其制备方法和应用。该纳米前药由酰胺化反应将一氧化氮前体聚L‑精氨酸和磷脂DSPE‑PEG2000‑NH2共价偶联形成两亲性前药分子，再包载纳米压电材料钛酸钡组成，通过增强渗透与滞留效应蓄积在肿瘤组织，利用超声波刺激钛酸钡产生压电效应，催化水分子产生单线态氧、过氧化氢和氧气，进而氧化聚精氨酸释放一氧化氮，该过程不依赖于氧气，并且能够产生氧气，适用于乏氧肿瘤的治疗。本发明还公开了上述纳米粒子在乳腺癌治疗中的应用，具有良好的生物相容性及显著的抑制肿瘤生长及转移效果，与现有的NO控释技术相比，显示出不受肿瘤微环境限制的优势。
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公开(公告)号：CN115531561A
公开(公告)日：2022-12-30
申请号：CN202211258437.6
申请日：2022-10-14
IPC: A61K49/22 , A61K41/00 , A61K33/26 , A61K47/64 , A61K47/60 , A61K47/69 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , B82Y25/00
Abstract: 本申请提供了一种过氧化氢响应双靶向光化学动力学诊疗一体化纳米酶及其制备方法和应用，所述纳米酶由油酸修饰的四氧化三铁纳米颗粒和3,3',5,5'‑四甲基联苯胺分子组成，所述纳米酶表面修饰有二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇分子以及二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑靶向穿膜肽cRGD分子。本申请的纳米酶在生物体中通过过氧化氢响应产生光热介质，实现过氧化氢响应型光声信号增强，同时实现肿瘤的光化学动力学治疗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114948876A
公开(公告)日：2022-08-30
申请号：CN202210516199.8
申请日：2022-05-12
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K9/127 , A61K47/24 , A61K39/395 , A61K47/60 , A61K45/06 , A61K31/4745 , A61K31/7072 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医用材料技术领域，提供了一种多功能微泡及其制备方法和应用。本发明的多功能微泡的壳层包括脂质单分子层和连接在所述脂质单分子层上的PD‑L1抗体；所述脂质单分子层包括双亲性药物共轭体、磷脂和活性酯；所述活性酯包括二硬脂酰磷脂酰乙酰胺‑N‑羟基丁二酰亚胺‑聚乙二醇2000。本发明使用双亲性药物共轭体作为成膜材料制备出多功能微泡，有效避免了药物的提前泄漏并提高了药物的生物利用度。本发明通过共价结合将PD‑L1抗体偶联到多功能微泡的表面上，提高了抗体的递送效率；利用超声定点击破多功能微泡使其转化为纳米粒子，在此过程中产生的声孔效应使药物和抗体在肿瘤部位高浓度富集，实现化疗和免疫治疗的联合。
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公开(公告)号：CN114558133A
公开(公告)日：2022-05-31
申请号：CN202210198405.5
申请日：2022-03-01
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种同时递送声敏剂和靶向抗体的超声靶向微泡及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明用二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑活性酯、胆固醇、脂质化声敏剂制备出声敏剂纳米颗粒，然后偶联靶向抗体制成同时递送声敏剂和抗体的超声靶向微泡，通过微泡的超声靶向爆破提高肿瘤细胞对声敏剂和抗体的摄取。同时在超声作用下产生活性氧，实现靶向声动力治疗肿瘤的效果。
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公开(公告)号：CN108721648B
公开(公告)日：2021-02-05
申请号：CN201810579838.9
申请日：2018-06-07
Applicant: 北京大学第三医院
Abstract: 本发明提供了一种多功能微泡，集超声/荧光双模态成像及基因治疗/光动力治疗于一体。由实施例结果可知，所述多功能微泡具有优异的基因转染能力、产生单线态氧的能力，具有超声显影增强性以及荧光成像能力，能够有效抑制肿瘤细胞的生长。本发明还提供了所述多功能微泡的制备方法，该方法操作简便，易于实施。本发明还提供了所述多功能微泡的应用，能够用于制备癌症的诊断或治疗试剂。
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公开(公告)号：CN110368504A
公开(公告)日：2019-10-25
申请号：CN201910783970.6
申请日：2019-08-23
Applicant: 北京大学第三医院
Abstract: 本发明提供了一种产气-热敏性硅质体及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明提供的产气-热敏性硅质体，包括壳层和内核，所述壳层为脂质双分子层，所述脂质双分子层由复合脂质、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000和近红外荧光染料自组装而成，所述脂质双分子层的双分子层之间为疏水端，所述脂质双分子层的内外表面为硅氧烷网络结构；所述内核的组分包括产气化合物、亲水化疗药物和水；所述近红外荧光染料为疏水性近红外荧光染料或两亲性近红外荧光染料。本发明提供的产气-热敏性硅质体可实现药物的控制释放。
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公开(公告)号：CN107890566A
公开(公告)日：2018-04-10
申请号：CN201711115044.9
申请日：2017-11-13
Applicant: 北京大学 , 中国科学院生物物理研究所 , 北京大学第三医院
CPC classification number: A61K41/0071 , A61K41/0057 , A61K41/0061 , A61K49/22
Abstract: 本发明公开了一种肿瘤诊断治疗制剂及其制备方法和应用。该制剂内部使用生物相容性好的介孔普鲁士蓝纳米粒子吸附光动力药物，表面包覆具有肿瘤靶向功能的血小板膜。该材料使用的介孔普鲁士蓝纳米粒子可以用于光声成像，在实时监测诊疗制剂的同时，通过近红外激光照射产生能量从而提高温度杀伤肿瘤细胞，进行光热治疗。同时，吸附的光动力药物还可以实现光动力治疗的功能。而纳米粒子表面包覆的血小板膜可以显著提高对肿瘤组织的识别力，实现靶向肿瘤的功能。此外，该纳米诊断治疗制剂的生物安全性高，对肿瘤的靶向性好，制备的方法简单、成本低廉、重复性好，将其用于肿瘤的诊断和治疗领域具有广阔的应用前景。
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