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公开(公告)号：CN118079018A
公开(公告)日：2024-05-28
申请号：CN202410172061.X
申请日：2024-02-06
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种肿瘤微环境/超声双响应增强肿瘤免疫治疗的纳米复合物及制备方法和应用。所述纳米复合物由二甲双胍前药分子、钛酸钡纳米粒和氧化铁纳米粒组成，具备肿瘤微环境和超声波双响应性。一方面，该纳米复合物可以响应肿瘤酸性微环境释放二甲双胍，降低肿瘤细胞PD‑L 1表达，实现免疫检查点阻断；另一方面，钛酸钡纳米粒在超声波辐照下产生过氧化氢，与氧化铁纳米粒在肿瘤酸性微环境中释放的铁离子发生芬顿反应，引发免疫原性细胞死亡，提高抗肿瘤免疫效应。本申请的纳米复合物通过肿瘤微环境和超声波双重响应，实现肿瘤部位特异性的药物释放和药效发挥，不仅增强抗肿瘤免疫治疗效果，还能降低对正常组织产生的毒副作用。
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公开(公告)号：CN114948876B
公开(公告)日：2024-07-19
申请号：CN202210516199.8
申请日：2022-05-12
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K9/127 , A61K47/24 , A61K39/395 , A61K47/60 , A61K45/06 , A61K31/4745 , A61K31/7072 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医用材料技术领域，提供了一种多功能微泡及其制备方法和应用。本发明的多功能微泡的壳层包括脂质单分子层和连接在所述脂质单分子层上的PD‑L1抗体；所述脂质单分子层包括双亲性药物共轭体、磷脂和活性酯；所述活性酯包括二硬脂酰磷脂酰乙酰胺‑N‑羟基丁二酰亚胺‑聚乙二醇2000。本发明使用双亲性药物共轭体作为成膜材料制备出多功能微泡，有效避免了药物的提前泄漏并提高了药物的生物利用度。本发明通过共价结合将PD‑L1抗体偶联到多功能微泡的表面上，提高了抗体的递送效率；利用超声定点击破多功能微泡使其转化为纳米粒子，在此过程中产生的声孔效应使药物和抗体在肿瘤部位高浓度富集，实现化疗和免疫治疗的联合。
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公开(公告)号：CN115400224A
公开(公告)日：2022-11-29
申请号：CN202110589545.0
申请日：2021-05-28
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K47/60 , A61K33/24 , A61P35/00 , A61P35/04 , C25B1/04 , C25B11/04 , B82Y5/00 , B82Y30/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明提供了一种超声压电催化产生氧气和活性氧的钛酸钡及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明提供的钛酸钡纳米粒子，包括表面修饰和内核，所述表面修饰为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇分子；所述内核的组分为钛酸钡纳米粒子。本发明提供的钛酸钡在超声辐照下可实现体内压电催化同时产生氧气和活性氧进行肿瘤治疗。
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公开(公告)号：CN114732796A
公开(公告)日：2022-07-12
申请号：CN202210153232.5
申请日：2022-02-18
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明提供了一种双靶向载药微泡及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明提供的双靶向载药微泡，包括壳层和内核，所述壳层为双靶向配体修饰的脂质单分子层，所述的双靶向配体修饰的脂质单分子层载有化疗药物紫杉醇。所述内核的组分为惰性气体。本发明提供的双靶向载药微泡能够靶向肿瘤部位，提高化疗药物紫杉醇在肿瘤部位的积聚量以改善化疗疗效。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114732796B
公开(公告)日：2023-01-17
申请号：CN202210153232.5
申请日：2022-02-18
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明提供了一种双靶向载药微泡及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明提供的双靶向载药微泡，包括壳层和内核，所述壳层为双靶向配体修饰的脂质单分子层，所述的双靶向配体修饰的脂质单分子层载有化疗药物紫杉醇。所述内核的组分为惰性气体。本发明提供的双靶向载药微泡能够靶向肿瘤部位，提高化疗药物紫杉醇在肿瘤部位的积聚量以改善化疗疗效。
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公开(公告)号：CN116236587A
公开(公告)日：2023-06-09
申请号：CN202310229679.0
申请日：2023-03-10
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K47/60 , A61K31/785 , A61K33/00 , A61K41/00 , A61K47/02 , A61P35/00 , A61P35/04 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明公开了一种超声压电催化效应促发释放一氧化氮气体的纳米前药及其制备方法和应用。该纳米前药由酰胺化反应将一氧化氮前体聚L‑精氨酸和磷脂DSPE‑PEG2000‑NH2共价偶联形成两亲性前药分子，再包载纳米压电材料钛酸钡组成，通过增强渗透与滞留效应蓄积在肿瘤组织，利用超声波刺激钛酸钡产生压电效应，催化水分子产生单线态氧、过氧化氢和氧气，进而氧化聚精氨酸释放一氧化氮，该过程不依赖于氧气，并且能够产生氧气，适用于乏氧肿瘤的治疗。本发明还公开了上述纳米粒子在乳腺癌治疗中的应用，具有良好的生物相容性及显著的抑制肿瘤生长及转移效果，与现有的NO控释技术相比，显示出不受肿瘤微环境限制的优势。
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公开(公告)号：CN114948876A
公开(公告)日：2022-08-30
申请号：CN202210516199.8
申请日：2022-05-12
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K9/127 , A61K47/24 , A61K39/395 , A61K47/60 , A61K45/06 , A61K31/4745 , A61K31/7072 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医用材料技术领域，提供了一种多功能微泡及其制备方法和应用。本发明的多功能微泡的壳层包括脂质单分子层和连接在所述脂质单分子层上的PD‑L1抗体；所述脂质单分子层包括双亲性药物共轭体、磷脂和活性酯；所述活性酯包括二硬脂酰磷脂酰乙酰胺‑N‑羟基丁二酰亚胺‑聚乙二醇2000。本发明使用双亲性药物共轭体作为成膜材料制备出多功能微泡，有效避免了药物的提前泄漏并提高了药物的生物利用度。本发明通过共价结合将PD‑L1抗体偶联到多功能微泡的表面上，提高了抗体的递送效率；利用超声定点击破多功能微泡使其转化为纳米粒子，在此过程中产生的声孔效应使药物和抗体在肿瘤部位高浓度富集，实现化疗和免疫治疗的联合。
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公开(公告)号：CN116392454A
公开(公告)日：2023-07-07
申请号：CN202310129809.3
申请日：2023-02-17
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
Abstract: 本发明公开了一种基质金属蛋白酶特异性响应和靶向PD‑L1并介导肿瘤免疫原性死亡和产生氧气的基因工程化仿生膜包裹的钛酸钡纳米粒子及其制备方法和应用。本发明的仿生纳米颗粒包括纳米核和包裹于纳米核外部的工程化仿生膜；纳米核是可同时产生氧气和活性氧的超声压电催化材料钛酸钡，外部仿生膜表面过表达的蛋白M‑αPD‑L1由封闭肽‑基质金属蛋白酶(MMP2)响应性底物多肽‑抗PD‑L1抗体胞外区及跨膜区‑绿色荧光蛋白(GFP)组成，这种可被基质金属蛋白酶识别切割继而靶向PD‑L1的仿生膜，提高了肿瘤靶向和免疫检查点阻断的特异性。本发明还公开了上述仿生纳米粒在黑色素肿瘤治疗中的应用。
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公开(公告)号：CN116036271A
公开(公告)日：2023-05-02
申请号：CN202310061681.1
申请日：2023-01-16
Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
IPC: A61K41/00 , A61K31/4745 , A61K31/198 , A61K47/52 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种超声响应性释放一氧化氮气体和喜树碱的纳米前药及其制备方法和应用，该纳米前药由缩硫酮键将一氧化氮前药L‑精氨酸和化疗药物喜树碱共价偶联形成两亲性前药分子，再包载声敏剂组成，通过增强渗透与滞留效应蓄积在肿瘤组织，利用超声波刺激，响应性释放一氧化氮气体和喜树碱药物分子。本申请利用缩硫酮共价偶联L‑精氨酸和喜树碱制备两亲性前药分子，可以稳定携载L‑精氨酸和喜树碱，降低L‑精氨酸和喜树碱提前泄露的风险；利用超声波激发一氧化氮气体和喜树碱的释放，有利于在肿瘤部位定时、定点、定量的按需释放药物；与其他采用物理包载方法递送一氧化氮和化疗药物的纳米药物相比，载药稳定、毒副作用小、生物安全性高。
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