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公开(公告)号：CN108752212A
公开(公告)日：2018-11-06
申请号：CN201810474393.8
申请日：2015-03-06
Applicant: 北京大学
IPC: C07C69/732 , C07C67/31 , A61P9/10 , A61P25/28 , A61P25/00
Abstract: 本发明公开了9‑脱羧迷迭香酸类似物及其合成方法和应用。本发明利用生物电子等排体等药物设计原理改造类叶升麻苷获得一系列具有神经保护活性的9‑脱羧迷迭香酸类化合物。本发明进一步提供了9‑脱羧迷迭香酸类似物的合成方法。神经药理实验研究发现，本发明9‑脱羧迷迭香酸类似物通过抗凋亡、抗氧化损伤等途径，增加细胞存活率、降低细胞凋亡率、抑制细胞内活性氧的产生，明显减轻细胞的损伤，发挥神经保护作用。本发明所提供的9‑脱羧迷迭香酸类似物在预防或治疗包括神经退行性疾病、脑缺血等在内的神经性疾病中具有重要的应用潜力。
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公开(公告)号：CN106421752A
公开(公告)日：2017-02-22
申请号：CN201610922148.X
申请日：2016-10-21
Applicant: 北京大学
CPC classification number: A61K38/17 , A61K48/005 , C12Q1/6883 , C12Q2600/156 , G01N33/6893 , G01N2333/46 , G01N2800/2835
Abstract: 本发明公开了DJ-1在治疗或诊断成体神经干细胞损伤或异常分化所致疾病中的用途。本发明发现在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型大脑的海马齿状回颗粒下层和侧脑室的室脑膜下区的增殖的细胞中，细胞核内DJ-1水平明显增加，而BrdU+的数量保持不变，说明DJ-1的核转位维持了正常的神经发生，保持了增殖细胞的数量以抵抗MPTP引起的神经元损伤。本发明还发现DJ-1通过核转位也保护了嗅小球层的非增殖细胞的功能。因此，可围绕DJ-1研发治疗或诊断成体神经干细胞损伤或异常分化所致疾病的药物或试剂，尤其是在治疗帕金森病的非运动症状以及准确诊断早期帕金森病等方面具有重要的前景。
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公开(公告)号：CN104370871B
公开(公告)日：2016-09-14
申请号：CN201310349568.X
申请日：2013-08-12
Applicant: 北京大学
IPC: C07D311/86 , C07H17/04 , C07H1/08 , A61K31/352 , A61K31/7048 , A61P31/20 , A61P1/16
Abstract: 本发明公开了从紫红獐牙菜中分离的口山酮类及其抑制乙型肝炎病毒的应用。体外抗乙肝病毒筛选试验表明，所分离的口山酮类单体化合物对HepG2.2.15细胞中HBsAg或HBeAg的表达表现出不同程度的抑制作用，且不同化合物之间抑制率差异极显著。在供试化合物HepG2肝细胞毒性评价的基础上，通过HepG2肝细胞损伤的保护作用试验发现，所分离的口山酮类单体化合物对于肝细胞均有一定的保护或修复作用，其中，雏菊叶龙胆素对于肝细胞的保护或肝细胞损伤的修复作用最为显著。本发明进一步公开了它们在抑制HBsAg或/和HBeAg表达、保护肝细胞、修复药物性肝细胞损伤中的应用以及在制备用于生物标记物或诊断试剂中的用途。
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公开(公告)号：CN105687282A
公开(公告)日：2016-06-22
申请号：CN201510958587.1
申请日：2015-12-17
Applicant: 北京大学
IPC: A61K36/286 , A61K9/20 , A61K47/34 , A61P25/16
CPC classification number: A61K36/286 , A61K9/2031 , A61K2236/33 , A61K2236/55
Abstract: 本发明公开了一种红花抗帕金森病有效部位滴丸及其制备方法，属于滴丸的制备领域。本发明红花抗帕金森病有效部位滴丸，由红花抗帕金森病有效部位提取物和基质PEG6000制成，包括：将基质加热至熔融，然后将红花抗帕金森病有效部位提取物加入熔融基质中，搅拌均匀得到熔融药液；将熔融药液滴入冷凝剂中，收缩成型，即得。本发明对滴丸制备中的药质比、滴距、滴速和冷凝剂温度等进行了优化，使所制备的滴丸圆整度和光泽度好、稳定性良好，崩解时限短，溶出量大。本发明红花抗帕金森病有效部位滴丸能减轻PD大鼠模型的PD症状，有效起到保护神经细胞作用，服用方便，起效快、生物利用度高，能够用于帕金森病等神经退行性疾病的预防和治疗。
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公开(公告)号：CN104650024A
公开(公告)日：2015-05-27
申请号：CN201410040042.8
申请日：2014-01-27
Applicant: 北京大学
IPC: C07D311/86 , C07C49/755 , C07C45/78 , C07H17/04 , C07H1/08 , A61K31/352 , A61K31/7048 , A61P1/16
CPC classification number: C07D311/86 , A61K31/352 , A61K31/7048 , C07C45/78 , C07C49/755 , C07H1/08 , C07H17/04
Abstract: 本发明公开了生物类口山酮类单体化合物抗肝纤维化和肝硬化的用途。本发明首先公开了从紫红獐牙菜中分离获得的6种生物类口山酮类单体化合物。本发明进一步公开了6种生物类口山酮类单体化合物的分离方法。体外实验结果表明，所分离的1,7-二羟基-3,4,8-三甲氧基口山酮单体化合物具有抗CCl4诱导的肝细胞损伤药理活性；动物实验结果表明，1,7-二羟基-3,4,8-三甲氧基口山酮对于DMN诱导的肝纤维化大鼠具有确切的治疗作用，对于肝纤维化大鼠肝脏的肝细胞变性、坏死、肝内出血、肝脏弥漫性纤维组织增生程度等均有显著改善，表明该化合物在制备预防或治疗肝纤维化或肝硬化的临床药物上具有应用潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN102707068A
公开(公告)日：2012-10-03
申请号：CN201210176487.X
申请日：2012-05-31
Applicant: 北京大学
IPC: G01N33/68 , G01N27/447 , G01N1/28
Abstract: 本发明涉及一种甲基苯丙胺成瘾的检测方法与补体H因子(Complement factor，CFH)用作甲基苯丙胺(methamphetamine，METH)成瘾相关人群的基因表达产物中的应用，发明人通过大量的实验发现，CFH和α1酸性糖蛋白2(Alpha-1-acid glycoprotein 2)，转甲状腺素蛋白(Transthyretin)，载脂蛋白L1(Apolipoprotein L1)，和结合珠蛋白(Haptoglobin)在METH成瘾患者血清中稳定表达上调，可以作为METH成瘾相关的基因表达产物。采用免疫印迹法或酶联免疫试剂盒定量检测人血清中的CFH蛋白含量，并将人血清中CFH蛋白含量表达上调用作鉴定METH成瘾的方法中的应用。
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公开(公告)号：CN101433545B
公开(公告)日：2010-09-01
申请号：CN200810240461.0
申请日：2008-12-23
Applicant: 北京大学
IPC: A61K31/7048 , A61K31/352 , A61K31/11 , A61P25/16
Abstract: 本发明公开了生物类黄酮类或多酚化合物在预防和治疗帕金森病中的用途。所述的生物类黄酮类或多酚化合物可选自山柰酚-3氧芸香糖苷、脱水红花黄色素B、6-羟基山柰酚-3，6-二氧葡萄糖苷、(2S)-4’，5-二羟基-6，7-二氧葡萄糖二氢黄酮苷、芦丁、槲皮素、香草醛或异香草醛。本发明人通过大量的实验发现，生物类黄酮类或多酚化合物具有与帕金森病相关蛋白DJ-1相互作用的活性。通过进一步的实验发现：生物类黄酮类或多酚化合物具有抗氧化应激，防止氧化应激诱导的PC12细胞或原代神经细胞的凋亡，抑制细胞内活性氧产生以及提高酪氨酸羟化酶活性等药理活性，可用于预防或治疗帕金森病。
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公开(公告)号：CN113975322B
公开(公告)日：2022-08-30
申请号：CN202010734471.0
申请日：2020-07-27
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开了钩藤总生物碱、其提取和纯化方法及用途。所述钩藤总生物碱的提取和纯化方法包括：以乙醇为提取溶剂得到乙醇提取物，经酸碱处理后依次经大孔吸附树脂柱色谱和MCI GEL柱色谱纯化。本发明进一步建立了基于45个主要生物碱的HPLC‑UV化学成分分析方法。本发明方法所制备的钩藤总生物碱产率高，成分明确，质量可控。本发明所制备的钩藤总生物碱能够显著改善1‑甲基‑4‑苯基‑1,2,3,6‑四氢吡啶诱导的C57BL/6J小鼠的自主活动、抗疲劳性、动作协调性和行为障碍等行为学表现，保护多巴胺能神经元的完整性，提高多巴胺及其代谢物的含量，具有确切的预防和治疗神经退行性疾病的药理作用且药效作用提高显著。
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公开(公告)号：CN108774274B
公开(公告)日：2020-11-03
申请号：CN201810474379.8
申请日：2015-03-06
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开了唾液酸甲酯甲苷衍生物及其合成方法和应用。本发明利用生物电子等排体等药物设计原理改造类叶升麻苷获得一系列具有神经保护活性的苯乙醇苷衍生物、唾液酸甲苷甲酯衍生物以及9‑脱羧迷迭香酸类化合物。本发明进一步提供了唾液酸甲酯甲苷衍生物的合成方法。神经药理实验研究发现，本发明唾液酸甲酯甲苷衍生物通过抗凋亡、抗氧化损伤等途径，增加细胞存活率、降低细胞凋亡率、抑制细胞内活性氧的产生，明显减轻细胞的损伤，发挥神经保护作用。本发明所提供的唾液酸甲酯甲苷衍生物在预防或治疗包括神经退行性疾病、脑缺血等在内的神经性疾病中具有重要的应用潜力。
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公开(公告)号：CN103655557B
公开(公告)日：2018-03-30
申请号：CN201210332689.9
申请日：2012-09-11
Applicant: 北京大学
IPC: A61K31/404 , A61P11/00
Abstract: 本发明涉及一种治疗气道高反应性疾病的药物，5‑(3‑苯基丙酰氨基)‑N‑(4‑乙氧羰基苯基)‑1H‑3‑吲哚甲酰胺。该药物是一种CD38酶抑制剂，可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌，对症治疗气道高反应性疾病；我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型，同时给予该药物的乳化剂灌胃治疗，发现经该药物治疗的小鼠气道阻力明显降低、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻；另外，实验发现该药物还具有抗炎、抗氧化作用，未发现明显毒副作用，具有良好地开发价值，属于药物领域。
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