公开(公告)号：CN108276323B

公开(公告)日：2020-12-29

申请号：CN201810109813.2

申请日：2018-02-05

Applicant: 北京交通大学 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 何金生 ,  王玉成 ,  付远辉 ,  张国宁 ,  徐竹欣 ,  李强 ,  郑妍鹏 ,  王菊仙 ,  彭向雷 ,  白晓光

IPC: C07D209/30 ,  C07D471/04 ,  C07D209/40 ,  C07D333/64 ,  A61K31/404 ,  A61K31/381 ,  A61K31/437 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一类3‑位官能团化的N(O,S)‑杂茚类衍生物及其在抗呼吸道合胞病毒中的应用。其结构为：其中：n为0或1；X表示碳原子或氮原子；Y表示NH、NMe、氧原子或硫原子；Z表示NH、氧原子、硫原子、亚砜基或砜基；当Z为硫原子、亚砜基或砜基时：R1表示C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、硝基、氨基或羟基；R2表示H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、硝基、氨基或羟基；R1与R2相同或不同；所述R1和R2各自为1个或2个；当Z为NH或氧原子时：R1、R2表示H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、硝基、氨基或羟基；R1与R2相同或不同；所述R1和R2各自为1个或2个。本发明研究发现该类衍生物具有较强的抗呼吸道合胞病毒活性，有望开发成为临床有效的抗病毒药物。

公开(公告)号：CN108276323A

公开(公告)日：2018-07-13

申请号：CN201810109813.2

申请日：2018-02-05

Applicant: 北京交通大学 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 何金生 ,  王玉成 ,  付远辉 ,  张国宁 ,  徐竹欣 ,  李强 ,  郑妍鹏 ,  王菊仙 ,  彭向雷 ,  白晓光

IPC: C07D209/30 ,  C07D471/04 ,  C07D209/40 ,  C07D333/64 ,  A61K31/404 ,  A61K31/381 ,  A61K31/437 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一类3-位官能团化的N(O,S)-杂茚类衍生物及其在抗呼吸道合胞病毒中的应用。其结构为：其中：n为0或1；X表示碳原子或氮原子；Y表示NH、NMe、氧原子或硫原子；Z表示NH、氧原子、硫原子、亚砜基或砜基；当Z为硫原子、亚砜基或砜基时：R1表示C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、硝基、氨基或羟基；R2表示H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、硝基、氨基或羟基；R1与R2相同或不同；所述R1和R2各自为1个或2个；当Z为NH或氧原子时：R1、R2表示H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、硝基、氨基或羟基；R1与R2相同或不同；所述R1和R2各自为1个或2个。本发明研究发现该类衍生物具有较强的抗呼吸道合胞病毒活性，有望开发成为临床有效的抗病毒药物。

公开(公告)号：CN114835624B

公开(公告)日：2024-01-02

申请号：CN202210610301.0

申请日：2022-05-31

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 张国宁 ,  王玉成 ,  王菊仙 ,  朱梅 ,  王明华 ,  冀凯 ,  杜潇楠 ,  牛伟萍 ,  周慧宇 ,  石玉 ,  胡尚玖 ,  郑承鸿

IPC: C07D209/30 ,  A61K31/404 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明提供了一类2,3‑二取代吲哚衍生物、制备方法及应用和抗新型冠状病毒药物组合物，属于医药技术领域。本发明提供的2,3‑二取代吲哚衍生物可以抑制新冠病毒的RNA依赖性RNA聚合酶，对新冠病毒的复制具有明显的抑制活性，且毒性研究显示其具有良好的成药性，表明2,3‑二取代吲哚衍生物在制备抗新冠病毒药物方面具有良好应用前景。实施例结果表明，所述2,3‑二取代吲哚衍生物抗新冠病毒活性好，部分化合物活性优于对照药瑞德西韦，同时所述2,3‑二取代吲哚衍生物可以显著抑制SARS‑CoVGluc中GlucmRNA表达量，说明其是一类新型SARS‑CoV‑2RdRp小分子抑制剂。

公开(公告)号：CN108558808B

公开(公告)日：2020-05-05

申请号：CN201810493956.8

申请日：2018-05-22

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  朱梅 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  董飚 ,  彭宗根 ,  岑山 ,  王宇佳 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  赵跃 ,  李云鸽 ,  张煊笛 ,  邵端阳 ,  牛伟萍

IPC: C07D311/18 ,  C07C303/40 ,  C07C311/41 ,  C07C311/18 ,  C07C311/29 ,  C07F9/44 ,  C07F9/6512 ,  C07H13/12 ,  C07H1/00 ,  A61P31/18 ,  C07C381/10

Abstract: 本发明提供了一种具有式Ⅰ所示结构的酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐，该化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抑制HIV蛋白酶和逆转录酶的活性；毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类化合物作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。根据实施例的实验数据可知，本发明的化合物对HIV‑1蛋白酶和HIV‑1逆转录酶均有抑制活性，而且均具有较低的细胞毒性。本发明的化合物或其药学上可接受的盐有望成为同时抑制HIV蛋白酶和逆转录酶的双靶点抑制剂。

公开(公告)号：CN105712994B

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201610194651.8

申请日：2016-03-30

Applicant: 中国医学科学院药物研究所 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 张丹 ,  王玉成 ,  李子强 ,  鲍秀琦 ,  白晓光 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  周磊 ,  李强 ,  郑远鹏 ,  臧彩霞

IPC: C07D471/08 ,  A61K31/439 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明涉及咪唑酮‑吗啡喃及其应用，研究结果表明，咪唑酮‑吗啡喃在脂多糖(LPS)激活的BV2小胶质细胞释放炎症因子抑制模型实验中，具有抗炎活性，同时没有表现出细胞毒性，有望成为预防性治疗帕金森病的候选药物，具有良好的开发前景。

公开(公告)号：CN114349707B

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202210063247.2

申请日：2022-01-20

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王明华 ,  王玉成 ,  杜潇楠 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  朱梅 ,  牛伟萍 ,  石玉 ,  周慧宇 ,  胡尚玖 ,  郑承鸿

IPC: C07D233/61 ,  C07D233/38 ,  C07D277/82 ,  C07D317/66 ,  C07C275/30 ,  C07C275/32 ,  C07C275/34 ,  C07C275/38 ,  C07C273/18 ,  A61P31/04 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/36 ,  A61K31/17

Abstract: 本发明提供了一种N‑取代脲类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。本发明提供了一种N‑取代脲类化合物，该类化合物对革兰阳性菌，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin‑resistant Staphylococcus aureus，MRSA)、屎肠球菌和粪肠球菌具有较好的抑制作用。本发明还提供了上述技术方案所述N‑取代脲类化合物的制备方法，本发明的制备方法简单，操作方便、收率高。

公开(公告)号：CN113277991A

公开(公告)日：2021-08-20

申请号：CN202110149136.9

申请日：2021-02-03

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  朱梅 ,  王菊仙 ,  周慧宇 ,  张国宁 ,  王明华 ,  单淇 ,  杜潇楠 ,  胡尚玖

IPC: C07D263/04 ,  C07D211/90 ,  C07D277/06 ,  C07D211/60 ,  C07D223/06 ,  C07D401/12 ,  C07F9/62 ,  C07D209/34 ,  C07D495/04 ,  C07D209/48 ,  C07D215/227 ,  A61K31/421

Abstract: 本发明提供了一种含氮杂环氨基衍生物及其制备方法和一种抗HIV‑1的药物，属于药物应用技术领域。本发明提供的含氮杂环氨基衍生物能够干扰HIV‑1蛋白酶水解Gap和Gap‑Pol前体多聚蛋白的过程，具有高HIV‑1蛋白酶抑制活性；同时，本发明提供的含氮杂环氨基衍生物对野生型HIV‑1耐药毒株和DRV高耐药毒株均具有显著的抑制活性，且具有低细胞毒性，作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN110804082B

公开(公告)日：2020-11-17

申请号：CN201911166718.7

申请日：2019-11-25

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  王菊仙 ,  何红伟 ,  牛伟萍 ,  牛伟晓 ,  张国宁 ,  朱梅 ,  王明华

IPC: C07J9/00 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明涉及医药合成技术领域，提供了一种胆酸类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的胆酸类衍生物具有显著抑制肝细胞凋亡作用，可以有效抑制由甘氨鹅去氧胆酸诱导的肝细胞损伤，部分衍生物抑制率优于阳性对照牛磺熊去氧胆酸；本发明提供的胆酸类衍生物为肝脏保护类药物的研发提供了参考，在制备肝脏保护类药物方面有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN108558883B

公开(公告)日：2019-10-15

申请号：CN201810493926.7

申请日：2018-05-22

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  朱梅 ,  王菊仙 ,  白晓光 ,  张国宁 ,  董飚 ,  彭宗根 ,  岑山 ,  王宇佳 ,  王明华 ,  赵跃 ,  杜潇楠 ,  张煊笛 ,  邵端阳 ,  李云鸽

IPC: C07D473/40 ,  C07D473/00 ,  C07D239/54 ,  C07D239/553 ,  C07D405/04 ,  C07F9/6512 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明提供了一种核酸碱基化合物或其药学上可接受的盐，该化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抑制HIV蛋白酶和/或逆转录酶的活性；毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类化合物作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。根据实施例的实验数据可知，本发明的化合物对HIV‑1蛋白酶和HIV‑1逆转录酶均有抑制活性，而且均具有较低的细胞毒性。本发明的核酸碱基化合物或其药学上可接受的盐有望成为同时抑制HIV蛋白酶和逆转录酶的双靶点抑制剂。

公开(公告)号：CN109293681A

公开(公告)日：2019-02-01

申请号：CN201811407632.4

申请日：2018-11-23

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 肖春玲 ,  王玉成 ,  李子强 ,  邓琪 ,  刘忆霜 ,  关艳 ,  蒙建州 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  朱梅 ,  王保国

IPC: C07D513/04 ,  A61K31/549 ,  A61K31/433 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明提供了一种抗结核化合物，具有式I所示结构，当式I中n＝0时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二唑衍生物(IMB-SDb8)，当式I中n＝1时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二嗪衍生物(IMB-SDc9)。根据实施例中的抗结核活性评价结果可知，化合物IMB-SDb8和IMB-SDc9具有明确的抗结核杆菌活性，且生物利用度较好，毒性小，在制备抗结核药物方面具有广阔的应用前景。