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公开(公告)号：CN108276323B
公开(公告)日：2020-12-29
申请号：CN201810109813.2
申请日：2018-02-05
Applicant: 北京交通大学 , 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC: C07D209/30 , C07D471/04 , C07D209/40 , C07D333/64 , A61K31/404 , A61K31/381 , A61K31/437 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开了一类3‑位官能团化的N(O,S)‑杂茚类衍生物及其在抗呼吸道合胞病毒中的应用。其结构为：其中：n为0或1；X表示碳原子或氮原子；Y表示NH、NMe、氧原子或硫原子；Z表示NH、氧原子、硫原子、亚砜基或砜基；当Z为硫原子、亚砜基或砜基时：R1表示C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、硝基、氨基或羟基；R2表示H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、硝基、氨基或羟基；R1与R2相同或不同；所述R1和R2各自为1个或2个；当Z为NH或氧原子时：R1、R2表示H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、硝基、氨基或羟基；R1与R2相同或不同；所述R1和R2各自为1个或2个。本发明研究发现该类衍生物具有较强的抗呼吸道合胞病毒活性，有望开发成为临床有效的抗病毒药物。
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公开(公告)号：CN108276323A
公开(公告)日：2018-07-13
申请号：CN201810109813.2
申请日：2018-02-05
Applicant: 北京交通大学 , 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC: C07D209/30 , C07D471/04 , C07D209/40 , C07D333/64 , A61K31/404 , A61K31/381 , A61K31/437 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开了一类3-位官能团化的N(O,S)-杂茚类衍生物及其在抗呼吸道合胞病毒中的应用。其结构为：其中：n为0或1；X表示碳原子或氮原子；Y表示NH、NMe、氧原子或硫原子；Z表示NH、氧原子、硫原子、亚砜基或砜基；当Z为硫原子、亚砜基或砜基时：R1表示C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、硝基、氨基或羟基；R2表示H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、硝基、氨基或羟基；R1与R2相同或不同；所述R1和R2各自为1个或2个；当Z为NH或氧原子时：R1、R2表示H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、硝基、氨基或羟基；R1与R2相同或不同；所述R1和R2各自为1个或2个。本发明研究发现该类衍生物具有较强的抗呼吸道合胞病毒活性，有望开发成为临床有效的抗病毒药物。
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公开(公告)号：CN114195867B
公开(公告)日：2024-05-03
申请号：CN202111536309.9
申请日：2021-12-15
Applicant: 北京交通大学
IPC: C07K14/135 , C12N5/10 , C12N15/85 , A61K39/155 , A61P31/14
Abstract: 本发明提供了一种RSV融合前F蛋白、表达质粒、稳定表达融合前F蛋白的细胞株和RSV疫苗组合物，涉及生物医药技术领域。本发明在融合前F蛋白基础上引入N70Q突变位点，消除该糖基化位点并增强免疫原性，并以GCN4基序替换跨膜区和胞内区形成稳定的分泌型三聚体从而获得分泌型三聚体化的融合前F蛋白(NQ)。本发明利用真核表达的方法，成功构建了稳定表达所述融合前F蛋白NQ的CHO细胞系，将表达的NQ和佐剂(Al(OH)3+CpG‑X1)组合后，制备疫苗组合物。本发明所述疫苗组合物可诱导产生Th1/Th2平衡免疫应答、高滴度的中和抗体，以及细胞免疫，为研制RSV亚单位疫苗奠定基础。
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公开(公告)号：CN115969966A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202310005068.8
申请日：2023-01-04
Applicant: 北京交通大学
IPC: A61K39/155 , A61P31/14
Abstract: 本发明提供了一种针对呼吸道合胞病毒感染的免疫物组合物及其应用，属于疫苗制备技术领域。本发明通过将呼吸道合胞病毒减毒株和呼吸道合胞病毒复制缺陷型腺病毒载体分别与呼吸道合胞病毒病毒融合前融合糖蛋白进行组合，用于诱导针对呼吸道合胞病毒感染的保护性免疫，提供针对呼吸道合胞病毒感染的保护性免疫的方法。
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公开(公告)号：CN110054668A
公开(公告)日：2019-07-26
申请号：CN201910337141.5
申请日：2019-04-25
Applicant: 北京交通大学
IPC: C07K14/135 , C12N15/45 , G01N33/68 , G01N33/569 , C07K16/10 , A61K39/155 , A61P31/14
Abstract: 本发明提供了一种呼吸道合胞病毒融合前F蛋白及其应用，属于呼吸道合胞病毒疫苗技术领域。该融合前F蛋白是野生型F蛋白的第106位、第108位及第109位氨基酸由Arg突变为Asn后，第104位氨基酸由Asn突变为Cys、第155位氨基酸由Ser突变为Cys，或者第58位氨基酸由Thr突变为Cys、第190位氨基酸由Ser突变为Cys。本发明突变野生型F蛋白的第一个弗林酶切割位点，使Pre-F的结构更加稳定，表达量没有下降且M1-F在293T细胞中表达的融合前表位显著提高；对F蛋白氨基酸位点的第二次突变，使其形成二硫键，与野生型相比具有更稳定的融合前表位，适用于人RSV的其他病毒株；适用于以RSV F蛋白为抗原的各种疫苗形式，如：核酸疫苗、蛋白疫苗、载体疫苗及重组病毒颗粒疫苗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN103642761B
公开(公告)日：2016-08-24
申请号：CN201310667523.7
申请日：2013-12-10
Applicant: 北京交通大学
IPC: C12N7/04 , C12N15/45 , C12N15/861 , C07K16/10 , A61K39/155 , A61P31/14 , G01N33/569
Abstract: 本发明涉及呼吸道合胞病毒样颗粒，建立了一种新的制备呼吸道合胞病毒样颗粒的方法，并用于动物免疫。本发明按照哺乳动物细胞密码子偏性，对M、F、G基因进行密码子优化，分别克隆到穿梭载体中，获得重组腺病毒质粒，转染，获得重组腺病毒FGAd?Msyn，FGAd?Fsyn、FGAd?Gsyn；将重组腺病毒感染Vero细胞，获得病毒样颗粒；采用蔗糖密度梯度离心的方法进行病毒样颗粒纯化；并用于动物免疫。本发明采用腺病毒载体制备病毒样颗粒，建立了一种新的病毒样颗粒制备方法，并通过密码子优化，提高蛋白表达量，提高病毒样颗粒的产量，获得较好的免疫效果，并且相对安全。
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公开(公告)号：CN102731659B
公开(公告)日：2014-05-07
申请号：CN201210187669.7
申请日：2012-06-07
Applicant: 北京交通大学
Abstract: 本发明公开了一种6×His-C99重组蛋白及其制备方法和应用，根据本发明实施例的6×His-C99重组蛋白，在体外的稳定性强于Aβ42，用于抗体检测的稳定性好，在碱性包被液的条件下，6×His-C99重组蛋白呈现的抗原表位稳定，克服了Aβ42容易聚集，抗原表位具有多变性，导致检测结果不稳定的难题；另外，6×His-C99作为检测抗原，其用量低于Aβ42多肽做检测抗原的情形，6×His-C99的成本低，应用更经济，具有大规模应用的可能。
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公开(公告)号：CN103642761A
公开(公告)日：2014-03-19
申请号：CN201310667523.7
申请日：2013-12-10
Applicant: 北京交通大学
IPC: C12N7/04 , C12N15/45 , C12N15/861 , C07K16/10 , A61K39/155 , A61P31/14 , G01N33/569
Abstract: 本发明涉及呼吸道合胞病毒样颗粒，建立了一种新的制备呼吸道合胞病毒样颗粒的方法，并用于动物免疫。本发明按照哺乳动物细胞密码子偏性，对M、F、G基因进行密码子优化，分别克隆到穿梭载体中，获得重组腺病毒质粒，转染，获得重组腺病毒FGAd-Msyn，FGAd-Fsyn、FGAd-Gsyn；将重组腺病毒感染Vero细胞，获得病毒样颗粒；采用蔗糖密度梯度离心的方法进行病毒样颗粒纯化；并用于动物免疫。本发明采用腺病毒载体制备病毒样颗粒，建立了一种新的病毒样颗粒制备方法，并通过密码子优化，提高蛋白表达量，提高病毒样颗粒的产量，获得较好的免疫效果，并且相对安全。
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公开(公告)号：CN102731659A
公开(公告)日：2012-10-17
申请号：CN201210187669.7
申请日：2012-06-07
Applicant: 北京交通大学
Abstract: 本发明公开了一种6×His-C99重组蛋白及其制备方法和应用，根据本发明实施例的6×His-C99重组蛋白，在体外的稳定性强于Aβ42，用于抗体检测的稳定性好，在碱性包被液的条件下，6×His-C99重组蛋白呈现的抗原表位稳定，克服了Aβ42容易聚集，抗原表位具有多变性，导致检测结果不稳定的难题；另外，6×His-C99作为检测抗原，其用量低于Aβ42多肽做检测抗原的情形，6×His-C99的成本低，应用更经济，具有大规模应用的可能。
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公开(公告)号：CN102604959A
公开(公告)日：2012-07-25
申请号：CN201210041609.4
申请日：2012-02-21
Applicant: 北京交通大学
IPC: C12N15/12 , C07K14/47 , C12N15/63 , C12N15/85 , C12N15/861 , C12N5/10 , C12Q1/68 , A01K67/027
Abstract: 本发明公开了属于分子病理学领域技术领域的一种阿尔茨海默病致病基因及其应用，其cDNA核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明还涉及含有所述阿尔茨海默病致病基因的重组载体、含有该重组载体的重组细胞、阿尔茨海默病致病基因的编码蛋白以及阿尔茨海默病致病基因的外显子。本发明所述阿尔茨海默病致病基因的外显子，对该基因的检测可能用于AD患者的基因分子诊断，或利于明确AD患者亲属的发病风险预测。本发明可以对AD的发病机理提供重要线索，含有所述阿尔茨海默病致病基因的外显子载体可用于制备AD细胞或动物模型。
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