公开(公告)号：CN118164975B

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410591353.7

申请日：2024-05-14

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  余利岩 ,  王菊仙 ,  郑承鸿 ,  游雪甫 ,  王明华 ,  韩莹 ,  张国宁 ,  朱梅 ,  王莹 ,  胡辛欣 ,  王秀坤 ,  李聪然 ,  杨信怡

IPC: C07D413/14 ,  C07D413/10 ,  A61P31/04 ,  A61K31/4439

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种季铵盐类噁唑烷酮衍生物及其可药用盐、制备方法和应用。本发明提供的季铵盐类噁唑烷酮衍生物及其可药用盐，抗菌活性优异，细胞毒性较低，其通过作用于细菌核糖体50S亚基的23S rRNA，抑制甲酰甲硫氨酰tRNA与核糖体肽基转移酶中心P位点结合，阻止甲酰甲硫氨酰tRNA、核糖体和mRNA三元复合物，即70S起始复合物的形成，从而使细菌蛋白质的合成停止在起始阶段，且不与现有其他抗生素产生交叉耐药的问题，可以用于制备抗革兰氏阳性菌药物。本发明提供的季铵盐类噁唑烷酮衍生物及其可药用盐的制备方法步骤简单，操作方便，可行性高。

公开(公告)号：CN117304129A

公开(公告)日：2023-12-29

申请号：CN202311200433.7

申请日：2023-09-18

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  北京海立夫生物科技有限公司

Inventor： 王玉成 ,  朱梅 ,  王菊仙 ,  周慧宇 ,  张国宁 ,  王明华 ,  王艳 ,  齐航 ,  马铃 ,  董飚 ,  高雨

IPC: C07D263/20 ,  C07D417/12 ,  C07D233/32 ,  C07F9/653 ,  C07F5/02 ,  C07D263/58 ,  C07D413/12 ,  C07D277/14 ,  C07D265/10 ,  C07D401/04 ,  C07D403/14 ,  A61P31/18 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61K31/423 ,  A61K31/426 ,  A61K31/428 ,  A61K31/506 ,  A61K31/535 ,  A61K31/675

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种氮杂烷酮衍生物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用、药物组合物。与现有的蛋白酶抑制剂相比，本发明提供的氮杂烷酮衍生物的分子柔性更佳，能更好的适应蛋白酶氨基酸残基突变所带来的酶结合口袋的结构变化。此外，本发明通过在化合物中通过引入氮杂烷酮结构，显著增强了氮杂烷酮衍生物分子和蛋白酶的结合能力，具有明显的HIV‑1蛋白酶抑制活性，并且对野生和耐药型HIV‑1具有显著的抑制活性以及较低的细胞毒性，体外药代动力学研究显示其具有较好的成药性，作为HIV蛋白酶抑制剂具有良好的应用前景，有望成为一种新的HIV蛋白酶抑制剂。

公开(公告)号：CN114957053A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210558639.6

申请日：2022-05-20

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 朱梅 ,  王玉成 ,  岑山 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  王明华 ,  周慧宇 ,  杜潇楠 ,  马铃 ,  高雨

IPC: C07C311/18

Abstract: 本发明提供了一种氧代亚乙基类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用、药物组合物及其应用，属于生物医药技术领域。本发明提供的氧代亚乙基类化合物或其药学上可接受的盐，氧代亚乙基类化合物具有式I所示的结构。本发明提供的氧代亚乙基类化合物或其药学上可接受的盐中，氧代亚乙基类化合物能够具有明显的抑制3CL蛋白酶活性以及抗广谱Sarbecovirus亚属冠状病毒活性。毒性研究显示其毒性低、具有良好的成药性，表明该类化合物作为广谱Sarbecovirus亚属冠状病毒的3CL蛋白酶抑制剂和抗病毒药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN114835624A

公开(公告)日：2022-08-02

申请号：CN202210610301.0

申请日：2022-05-31

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 张国宁 ,  王玉成 ,  王菊仙 ,  朱梅 ,  王明华 ,  冀凯 ,  杜潇楠 ,  牛伟萍 ,  周慧宇 ,  石玉 ,  胡尚玖 ,  郑承鸿

IPC: C07D209/30 ,  A61K31/404 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明提供了一类2,3‑二取代吲哚衍生物、制备方法及应用和抗新型冠状病毒药物组合物，属于医药技术领域。本发明提供的2,3‑二取代吲哚衍生物可以抑制新冠病毒的RNA依赖性RNA聚合酶，对新冠病毒的复制具有明显的抑制活性，且毒性研究显示其具有良好的成药性，表明2,3‑二取代吲哚衍生物在制备抗新冠病毒药物方面具有良好应用前景。实施例结果表明，所述2,3‑二取代吲哚衍生物抗新冠病毒活性好，部分化合物活性优于对照药瑞德西韦，同时所述2,3‑二取代吲哚衍生物可以显著抑制SARS‑CoVGluc中GlucmRNA表达量，说明其是一类新型SARS‑CoV‑2RdRp小分子抑制剂。

公开(公告)号：CN114507220A

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202210217956.1

申请日：2022-03-08

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  冀凯 ,  朱梅 ,  王明华 ,  杜潇楠 ,  牛伟萍 ,  周慧宇 ,  石玉 ,  胡尚玖 ,  郑承鸿

IPC: C07D403/12 ,  A61K31/4196 ,  A61P31/16

Abstract: 本发明提供了一种取代4‑苯基‑5‑位官能团化的1,2,4‑三唑类衍生物及其制备方法和应用，属于医药合成技术领域。本发明提供的取代4‑苯基‑5‑位官能团化的1,2,4‑三唑类衍生物对流感病毒的复制具有明显的抑制活性，初步毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类衍生物作为抗病毒药物具有良好应用前景。实施例结果表明，本发明提供的取代4‑苯基‑5‑位官能团化的1,2,4‑三唑类衍生物抗IAV活性EC50为1.20～11.45μM。

公开(公告)号：CN110563611B

公开(公告)日：2021-02-02

申请号：CN201910885618.3

申请日：2019-09-19

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  游雪甫 ,  王菊仙 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  朱梅 ,  张国宁

IPC: C07C259/06 ,  C07D295/195 ,  C07D295/155 ,  A61P31/04 ,  C07C45/29 ,  C07C47/37 ,  C07C41/30 ,  C07C43/192 ,  C07C67/343 ,  C07C69/78 ,  C07C51/09 ,  C07C65/28 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07C231/12 ,  C07C235/42

Abstract: 本发明涉及酶抑制剂技术领域，尤其涉及一种异羟肟酸类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的异羟肟酸类衍生物中的异羟肟酸基团与LpxC酶活性区域中的活性锌离子螯合，且含有与LpxC酶中的疏水通道结合的疏水侧链，上述两个方面内容保证了异羟肟酸类衍生物对LpxC具有较好的杀菌活性和较低的毒性；本发明还提供了所述异羟肟酸类衍生物的制备方法，所述制备方法反应时间短，收率高。

公开(公告)号：CN111233730A

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN202010216705.2

申请日：2020-03-25

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  山东新华制药股份有限公司

Inventor： 王玉成 ,  郑忠辉 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  贺同庆 ,  游学甫 ,  朱梅 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  潘西海

IPC: C07D205/04 ,  C07D307/54 ,  C07D213/38 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明涉及酶抑制剂技术领域，提供了异羟肟酸类衍生物、制备方法和应用。本发明提供的异羟肟酸类衍生物中含有能够与LpxC酶活性区域中的活性锌离子螯合的异羟肟酸基团，且含有与LpxC酶中的疏水通道结合的疏水侧链，上述两个方面保证了异羟肟酸类衍生物对LpxC具有较好的杀菌活性、较低的潜在毒性。本发明提供的制备方法合成路线短，能够方便快捷的合成上述异羟肟酸类衍生物。

公开(公告)号：CN110563611A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201910885618.3

申请日：2019-09-19

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  游学甫 ,  王菊仙 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  朱梅 ,  张国宁

IPC: C07C259/06 ,  C07D295/195 ,  C07D295/155 ,  A61P31/04 ,  C07C45/29 ,  C07C47/37 ,  C07C41/30 ,  C07C43/192 ,  C07C67/343 ,  C07C69/78 ,  C07C51/09 ,  C07C65/28 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07C231/12 ,  C07C235/42

Abstract: 本发明涉及酶抑制剂技术领域，尤其涉及一种异羟肟酸类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的异羟肟酸类衍生物中的异羟肟酸基团与LpxC酶活性区域中的活性锌离子螯合，且含有与LpxC酶中的疏水通道结合的疏水侧链，上述两个方面内容保证了异羟肟酸类衍生物对LpxC具有较好的杀菌活性和较低的毒性；本发明还提供了所述异羟肟酸类衍生物的制备方法，所述制备方法反应时间短，收率高。

公开(公告)号：CN105669750B

公开(公告)日：2018-04-03

申请号：CN201610115005.8

申请日：2016-03-01

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  李强 ,  白晓光 ,  游雪甫 ,  李子强 ,  周磊 ,  朱梅 ,  任金凤 ,  赵越

IPC: C07F9/6533 ,  C07F5/02 ,  C07F7/08 ,  C07D295/155 ,  A61K31/675 ,  A61K31/69 ,  A61K31/695 ,  A61K31/5375 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明涉及含有新型锌离子螯合基团的化合物及其制备方法和在制备抗革兰氏阴性菌感染药物中的应用；试验研究表明，所述锌离子螯合基团化合物及其组合物有望用于制备抗革兰氏阴性敏感菌和耐药菌感染药物。

公开(公告)号：CN114349707B

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202210063247.2

申请日：2022-01-20

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王明华 ,  王玉成 ,  杜潇楠 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  朱梅 ,  牛伟萍 ,  石玉 ,  周慧宇 ,  胡尚玖 ,  郑承鸿

IPC: C07D233/61 ,  C07D233/38 ,  C07D277/82 ,  C07D317/66 ,  C07C275/30 ,  C07C275/32 ,  C07C275/34 ,  C07C275/38 ,  C07C273/18 ,  A61P31/04 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/36 ,  A61K31/17

Abstract: 本发明提供了一种N‑取代脲类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。本发明提供了一种N‑取代脲类化合物，该类化合物对革兰阳性菌，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin‑resistant Staphylococcus aureus，MRSA)、屎肠球菌和粪肠球菌具有较好的抑制作用。本发明还提供了上述技术方案所述N‑取代脲类化合物的制备方法，本发明的制备方法简单，操作方便、收率高。