公开(公告)号：CN101125206A

公开(公告)日：2008-02-20

申请号：CN200610089288.X

申请日：2006-08-15

Applicant: 中国科学院过程工程研究所

Inventor： 苏志国 ,  于鹏展 ,  王云山 ,  闭静秀 ,  路秀玲 ,  丁虹 ,  罗坚 ,  郑春杨 ,  索晓燕 ,  刘永东

IPC: A61K47/48 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61K38/20

Abstract: 本发明涉及二醇聚合物-白介素－1受体拮抗剂偶联物及制法和用途。该偶联物将二醇聚合物活化为末端具有醛基或N－羟基琥珀酰亚胺功能基的活性中间体，再与白介素－1受体拮抗剂反应；二醇聚合物分子根据活化方式的不同共价连接在白介素－1受体拮抗剂的氨基或其组氨酸的咪唑基上，产物通过液相色谱分离得电泳纯二醇聚合物-白介素－1受体拮抗剂偶联物；偶联物保留了未修饰蛋白45％－75％生物学活性。动物实验表明其在生物体内的循环半衰期从未修饰蛋白的6小时提高到18小时；在牛胶原蛋白造型的类风湿性关节炎大鼠模型试验中，能显著(p＜0.05)改善动物踝关节和后脚掌病症；说明可作长效活性化合物药物有效地用于治疗类风湿关节炎。