公开(公告)号：CN104487437B

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201380038748.4

申请日：2013-11-20

Applicant: 上海现代制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  唐飞 ,  戈耘 ,  侯建 ,  王国平

IPC: C07D411/04

CPC classification number: C07D411/04

Abstract: 本发明公开了恩曲他滨水杨酸盐的晶型及其制备方法和用途。所述恩曲他滨水杨酸盐的化学结构式如式2所示：其中，式2中，n＝0时代表恩曲他滨水杨酸盐无水物以及n＝1时代表恩曲他滨水杨酸盐一水合物。

公开(公告)号：CN104487437A

公开(公告)日：2015-04-01

申请号：CN201380038748.4

申请日：2013-11-20

Applicant: 上海现代制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  唐飞 ,  戈耘 ,  侯建 ,  王国平

IPC: C07D411/04

CPC classification number: C07D411/04 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了恩曲他滨水杨酸盐的晶型及其制备方法和用途。所述恩曲他滨水杨酸盐的化学结构式如式2所示：其中，式2中，n＝0时代表恩曲他滨水杨酸盐无水物以及n＝1时代表恩曲他滨水杨酸盐一水合物。

公开(公告)号：CN105418614A

公开(公告)日：2016-03-23

申请号：CN201510874747.4

申请日：2015-12-02

Applicant: 上海现代制药股份有限公司

Inventor： 郭璠 ,  黄文武 ,  郑少军 ,  戈耘

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00

CPC classification number: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明提供了一种替格瑞洛的结晶形式，当采用A=1.5406埃的铜阳极波长时，X射线粉末衍射图具有位于2-θ为5.46±0.2o、12.39±0.2o、13.83±0.2o、16.75±0.2o、17.34±0.2o、18.19±0.2o、18.86±0.2o、19.33±0.2o、20.04±0.2o、21.21±0.2o、21.96±0.2o、22.73±0.2o、23.99±0.2o、25.39±0.2o、28.20±0.2o、30.98±0.2o处的高强度峰。本发明还提供了上述的新的结晶形式的制备方法，本发明还提供了上述替格瑞洛的新结晶形式作为药物的用途。

公开(公告)号：CN104058992A

公开(公告)日：2014-09-24

申请号：CN201410265089.4

申请日：2014-06-13

Applicant: 上海现代制药股份有限公司

Inventor： 郑少军 ,  戈耘 ,  侯建

IPC: C07C237/24 ,  C07C231/24 ,  A61K31/165 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明提供了左旋米那普仑盐酸盐的晶型，其粉末X射线衍射图中，在衍射角2θ为5.94、11.90、13.60度(°)处有主要特征峰，以及该晶型的制备方法、包含该晶型的药物组合物以及该晶型在药物制备中应用。

公开(公告)号：CN103833741A

公开(公告)日：2014-06-04

申请号：CN201210479527.8

申请日：2012-11-22

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代制药股份有限公司

Inventor： 张庆文 ,  唐飞 ,  戈耘 ,  侯建 ,  王国平

IPC: C07D411/04 ,  C07C65/10 ,  C07C51/41

CPC classification number: C07D411/04

Abstract: 本发明公开了一种恩曲他滨水杨酸盐及其制备方法和用途。所述恩曲他滨水杨酸盐的化学结构式如式2所示。所述恩曲他滨水杨酸盐不含结晶水。

公开(公告)号：CN103694162B

公开(公告)日：2015-09-02

申请号：CN201410002658.6

申请日：2014-01-03

Applicant: 上海现代制药股份有限公司

Inventor： 侯建 ,  郑少军 ,  戈耘 ,  郭林华

IPC: C07D209/49

Abstract: 本发明提供了一种(1S,2R)‐1‐苯基2‐(酞酰亚胺)甲基‐N,N‐二乙基‐环丙甲酰胺(I)的制备方法，包括以下步骤：步骤一、将化合物(II)与活化试剂反应生成化合物(IX)，步骤二、化合物(IX)和酞酰亚胺钾盐经取代反应得到化合物(I)；反应式见下式：其中，化合物(IX)中的LG基团选自‐Cl、‐OSO2Me、‐OCOCF3、‐OSO2C6H4Me、‐OSO2C6H4NO2；对应地，活性试剂选自氯亚甲基二甲基氯化铵、甲基磺酰氯、三氟醋酸酐、对甲苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯。本发明方法中原料易得、价格便宜，反应条件温和、操作简单，杂质少，收率高，是一种环保且适合工业化生产左旋米那普仑的新合成路线。

公开(公告)号：CN103694162A

公开(公告)日：2014-04-02

申请号：CN201410002658.6

申请日：2014-01-03

Applicant: 上海现代制药股份有限公司

Inventor： 侯建 ,  郑少军 ,  戈耘 ,  郭林华

IPC: C07D209/49

CPC classification number: C07D209/49

Abstract: 本发明提供了一种(1S,2R)‐1‐苯基2‐(酞酰亚胺)甲基‐N,N‐二乙基‐环丙甲酰胺(I)的制备方法，包括以下步骤：步骤一、将化合物(II)与活化试剂反应生成化合物(IX)，步骤二、化合物(IX)和酞酰亚胺钾盐经取代反应得到化合物(I)；反应式见下式：其中，化合物(IX)中的LG基团选自‐Cl、‐OSO2Me、‐OCOCF3、‐OSO2C6H4Me、‐OSO2C6H4NO2；对应地，活性试剂选自氯亚甲基二甲基氯化铵、甲基磺酰氯、三氟醋酸酐、对甲苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯。本发明方法中原料易得、价格便宜，反应条件温和、操作简单，杂质少，收率高，是一种环保且适合工业化生产左旋米那普仑的新合成路线。

公开(公告)号：CN102206208A

公开(公告)日：2011-10-05

申请号：CN201010604734.2

申请日：2010-12-24

Applicant: 上海现代制药股份有限公司

Inventor： 邹强 ,  郑少军 ,  戈耘 ,  侯建 ,  王国平

IPC: C07D405/14

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及奥美沙坦酯的制备方法技术领域。本发明以4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯和4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯甲基溴为原料，经过烷化、水解、酯化反应，最后去除保护基得到高纯度的奥美沙坦酯。本发明方法制得的奥美沙坦酯单一杂质的量均小于0.1％，解决了现有技术中奥美沙坦酯杂质数量多、含量较高，需要柱层析纯化而不利于工业化生产的问题。另外，本发明的制备方法条件温和，且避免了高毒溶剂的使用，符合工业生产中的环保要求。