公开(公告)号：CN107973832A

公开(公告)日：2018-05-01

申请号：CN201610935924.X

申请日：2016-10-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  鲁宽莹 ,  马志龙 ,  金勋奇 ,  周超

IPC: C07H19/167 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种6-N-[2-(甲硫基)乙基]-2-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]腺苷的制法，包括如下步骤：式(8)的化合物糖基化得到式(9)的化合物；式(9)的化合物乙酰化得到式(10)的化合物；式(10)的化合物烷基化得到式(11)的化合物；式(11)的化合物水解得到式(1)的化合物。本发明操作简便，反应条件温和，中间体易纯化，收率高，避免了已报道的坎格雷洛关键中间体6-N-[2-(甲硫基)乙基]-2-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]腺苷(1)制备方法的缺陷和不足，四步反应总收率达50％以上，适合工业化生产。反应通式如下：

公开(公告)号：CN107973798A

公开(公告)日：2018-05-01

申请号：CN201610935931.X

申请日：2016-10-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  鲁宽莹 ,  马志龙 ,  金勋奇 ,  刘彪

IPC: C07D473/24 ,  C07H19/167 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种2-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]-6-氨基-9H-嘌呤及制法，所述的2-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]-6-氨基-9H-嘌呤，可用于制备6-N-[2-(甲硫基)乙基]-2-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]腺苷。本发明操作简便、反应条件温和，中间体易纯化，各歩反应收率高，避免了已报道的坎格雷洛关键中间体6-N-[2-(甲硫基)乙基]-2-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]腺苷制备方法的缺陷和不足，适合工业化生产。2-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]-6-氨基-9H-嘌呤的结构式如下：

公开(公告)号：CN103420940B

公开(公告)日：2014-09-17

申请号：CN201210157296.9

申请日：2012-05-17

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  郑永勇 ,  张晓培 ,  周斌 ,  王佳静 ,  马志龙 ,  黄雷

IPC: C07D295/073 ,  C07D275/04 ,  C07D417/12 ,  C07D307/85 ,  C07D241/04 ,  C07D401/12 ,  C07D319/18 ,  C07D307/79 ,  C07D333/70 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明公开了一种芳烷环烷胺哌嗪衍生物及作为多靶点抗抑郁症药物的应用，为具有如式（VIII）所示的化合物或其可药用的盐，本发明的芳烷环烷胺哌嗪衍生物的抗抑郁作用，比目前临床上使用的传统抗抑郁药物及单一作用机理的抗抑郁药，可能具有更好的疗效、更广的适应症及较小的毒副作用。

公开(公告)号：CN103420940A

公开(公告)日：2013-12-04

申请号：CN201210157296.9

申请日：2012-05-17

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  郑永勇 ,  张晓培 ,  周斌 ,  王佳静 ,  马志龙 ,  黄雷

IPC: C07D295/073 ,  C07D275/04 ,  C07D417/12 ,  C07D307/85 ,  C07D241/04 ,  C07D401/12 ,  C07D319/18 ,  C07D307/79 ,  C07D333/70 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明公开了一种芳烷环烷胺哌嗪衍生物及作为多靶点抗抑郁症药物的应用，为具有如式（VIII）所示的化合物或其可药用的盐，本发明的芳烷环烷胺哌嗪衍生物的抗抑郁作用，比目前临床上使用的传统抗抑郁药物及单一作用机理的抗抑郁药，可能具有更好的疗效、更广的适应症及较小的毒副作用；

公开(公告)号：CN104140421A

公开(公告)日：2014-11-12

申请号：CN201310166896.6

申请日：2013-05-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  陈晓文 ,  马志龙 ,  张莉 ,  崔宁

IPC: C07D417/12 ,  C07D275/04 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/30 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16

CPC classification number: C07D275/04 ,  C07D417/12

Abstract: 本发明公开了一种苯并异噻唑类化合物及在制备抗精神分裂症药物中的应用，本发明的苯并异噻唑类化合物不仅对多巴胺D3受体、5-HT1A及5-HT2A受体具强亲和力，而且能显著改善阿朴吗啡模型、MK-801模型小鼠的相关精神分裂症症状，口服吸收较好，安全性高，副作用小，具有作为新型抗精神神经性疾病药物开发的价值。本发明为具有如结构通式(I)所示的化合物或其几何异构体、游离碱、盐、水合物或溶剂化物：

公开(公告)号：CN103351372A

公开(公告)日：2013-10-16

申请号：CN201310296327.3

申请日：2013-07-15

Applicant: 深圳致君制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  马志龙 ,  周峰 ,  黄雷

IPC: C07D317/44

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种替卡格雷中间体的制备方法，包括如下步骤：（1）将式（8）的化合物与式（9）的化合物反应，得到式（10）的化合物；（2）将式（10）的化合物进行酯基还原得到式（11）的化合物；（3）将式（11）的化合物脱除苄基保护得到式（2）的化合物；本发明专利所述的合成方法及路线具有反应步骤短、原子经济性高、环境友好、成本低及适合工业化生产等优势。反应通式如下：

公开(公告)号：CN109928910B

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN201711374056.3

申请日：2017-12-19

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  陈东升 ,  马志龙 ,  刘育 ,  陈园园 ,  孟凯

IPC: C07D209/14

Abstract: 本发明公开了一种抗偏头痛药物阿莫曲坦的制备方法，包括如下步骤：(1)以式(Ⅰ)所示的N‑保护的邻卤苯胺与式(Ⅱ)所示的4‑乙酰氧基巴豆酸酯为原料，在钯催化剂及膦配体作用下，经串联反应，从反应产物中收集式(Ⅲ)所示的阿莫曲坦基本骨架；(2)将式(Ⅲ)所示的阿莫曲坦基本骨架，经还原、脱保护、羟基活化和胺基取代，得到产物阿莫曲坦；本发明所用原料及试剂简单易得，制备过程操作简单，无苛刻条件，中间体及产物的纯化方便，整体收率高。反应通式如下：

公开(公告)号：CN107973832B

公开(公告)日：2021-11-12

申请号：CN201610935924.X

申请日：2016-10-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  鲁宽莹 ,  马志龙 ,  金勋奇 ,  周超

IPC: C07H19/167 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种6‑N‑[2‑(甲硫基)乙基]‑2‑[(3,3,3‑三氟丙基)硫代]腺苷的制法，包括如下步骤：式(8)的化合物糖基化得到式(9)的化合物；式(9)的化合物乙酰化得到式(10)的化合物；式(10)的化合物烷基化得到式(11)的化合物；式(11)的化合物水解得到式(1)的化合物。本发明操作简便，反应条件温和，中间体易纯化，收率高，避免了已报道的坎格雷洛关键中间体6‑N‑[2‑(甲硫基)乙基]‑2‑[(3,3,3‑三氟丙基)硫代]腺苷(1)制备方法的缺陷和不足，四步反应总收率达50％以上，适合工业化生产。反应通式如下：

公开(公告)号：CN110498789A

公开(公告)日：2019-11-26

申请号：CN201810474248.X

申请日：2018-05-17

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  谷正松 ,  张庆伟 ,  马志龙 ,  张子学 ,  郭政

IPC: C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D409/14 ,  C07D405/14 ,  C07D401/04 ,  C07D211/18 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/445 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明公开了一种芳烷哌啶类衍生物及其在多靶点抗抑郁症中的应用，所述的芳烷哌啶类衍生物，具有SSRI/5-HT1A/5-HT7三靶点作用的新型抗抑郁化合物，动物体内外试验表明，本发明化合物抗抑郁效果显著、能改善认知功能障碍、药代特性好、毒副作用低，具有作为高效、低毒新型抗抑郁新药的开发价值。本发明可望克服现有抗抑郁药物普遍存在的起效慢、疗效低、副作用大及不能改善认知功能等缺陷，以满足抑郁症临床治疗所需。所述芳烷哌啶类衍生物为结构通式(I)所示的化合物或其可药用的盐：

公开(公告)号：CN109928910A

公开(公告)日：2019-06-25

申请号：CN201711374056.3

申请日：2017-12-19

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  陈东升 ,  马志龙 ,  刘育 ,  陈园园 ,  孟凯

IPC: C07D209/14

Abstract: 本发明公开了一种抗偏头痛药物阿莫曲坦的制备方法，包括如下步骤：(1)以式(Ⅰ)所示的N-保护的邻卤苯胺与式(Ⅱ)所示的4-乙酰氧基巴豆酸酯为原料，在钯催化剂及膦配体作用下，经串联反应，从反应产物中收集式(Ⅲ)所示的阿莫曲坦基本骨架；(2)将式(Ⅲ)所示的阿莫曲坦基本骨架，经还原、脱保护、羟基活化和胺基取代，得到产物阿莫曲坦；本发明所用原料及试剂简单易得，制备过程操作简单，无苛刻条件，中间体及产物的纯化方便，整体收率高。反应通式如下：