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公开(公告)号：CN113358776A
公开(公告)日：2021-09-07
申请号：CN202110610426.9
申请日：2021-06-01
Applicant: 连云港杰瑞药业有限公司
Abstract: 本发明公开了一种HPLC同时检测NMN中多种有关物质的方法，属于食品技术领域，采用高效液相色谱法同时检测NMN中5个杂质，色谱柱采用C18‑Aq柱，流动相A为磷酸二氢钾缓冲盐溶液，流动相B为甲醇，洗脱方式为梯度洗脱，流速为1.0ml/min，柱温为20℃，可以定量检测NMN中ATP、ADP、AMP、烟酰胺、NH03的含量，本发明方法操作简便，专属性强，准确度高，适用性广，可以更好的控制NMN的品质，为食品安全提供保障。
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公开(公告)号：CN112409169A
公开(公告)日：2021-02-26
申请号：CN202011381964.7
申请日：2020-12-01
Applicant: 连云港杰瑞药业有限公司
IPC: C07C63/70 , C07C51/363 , C07C25/13 , C07C17/20 , C07C205/12 , C07C201/12 , C07D233/02 , B01J31/02
Abstract: 本发明公开了一种制备多氟代芳烃的方法，该制备方法的反应式为：所述反应物中，R1、R2、R3都是芳环上的基团，为氢或氯；R4也是芳环上的基团，为氢、羧基、硝基、氰基、酰基等基团；所述产物中，反应物中的R1、R2、R3若为氯，产物中则R1、R2、R3相应为氟，R4不变。催化剂为含双吡唑啉的氯化季铵盐。该方法为具有广泛用途的结构多样的多氟代芳烃类化合物的制备提供了一种高效的方法。
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公开(公告)号：CN106905264B
公开(公告)日：2019-06-07
申请号：CN201710237869.1
申请日：2017-04-12
Applicant: 连云港杰瑞药业有限公司
IPC: C07D301/06 , C07D303/36
Abstract: 本发明公开了一种合成阿扎拉韦中间体(1S,2R)‑1‑环氧乙基‑2‑苯乙基氨基甲酸叔丁酯的方法，包括下列步骤：步骤1，将1‑苯基‑3‑丁烯‑2‑酮在手性氨基醇催化剂1作用下与2‑硝基苄胺发生不对称还原氨化反应，得到(S)‑3‑氨基‑4‑苯基‑1‑丁烯；步骤2，将(S)‑3‑氨基‑4‑苯基‑1‑丁烯与二碳酸二叔丁酯反应保护氨基得到(S)‑3‑N‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基‑1‑丁烯；步骤3，将(S)‑3‑N‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基‑1‑丁烯在手性螺烯酚酮铁络合物催化剂2的作用下与空气中的氧气发生环氧化反应，即制得(1S,2R)‑1‑环氧乙基‑2‑苯乙基氨基甲酸叔丁酯。本发明提供的阿扎拉韦重要中间体(1S,2R)‑1‑环氧乙基‑2‑苯乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，合成效率高，适于工业化生产，为制备阿扎拉韦及中间体提供了一条新的途径。
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公开(公告)号：CN117384982A
公开(公告)日：2024-01-12
申请号：CN202311200976.9
申请日：2023-09-18
Applicant: 江苏海洋大学 , 连云港博凯莱特生物科技有限公司 , 连云港杰瑞药业有限公司
Abstract: 本发明公开了一种磷酸吡哆醛的制备方法，包括以下步骤：(1)配制含有底物吡哆醇的反应液：将水、吡哆醇、PBS缓冲液、ATP钠盐和无水硫酸镁混合即得反应液，所述反应液的pH为4.0～7.3；(2)将步骤(1)配制的反应液和含有磷酸转移酶基因的大肠杆菌菌体混合，反应完成后即得磷酸吡哆醇溶液；(3)再经简单的化学氧化反应制得磷酸吡哆醛溶液。本发明的制备方法相较于现有的制备方法，优化了磷酸化步骤的反应条件，以吡哆醇为原料，在无水硫酸镁和辅酶(ATP钠盐)存在的条件下，直接通过发酵后的菌体制备磷酸吡哆醇，再经简单的氧化生成磷酸吡哆醛。具有成本低、操作过程简单等优点，更加适用于工业化应用。
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公开(公告)号：CN113584104B
公开(公告)日：2023-11-17
申请号：CN202110889369.2
申请日：2021-08-04
Applicant: 江苏海洋大学 , 连云港杰瑞药业有限公司
Abstract: 一种酶法制备磷酸氟达拉滨的方法，以氟达拉滨为原料，在无机盐和辅酶存在的条件下，通过酶催化反应制备磷酸氟达拉滨;其中，酶催化反应所用的酶选自磷酸转移酶、醛酮还原酶、醇氧化酶或醇脱氢酶中的至少一种;酶催化反应的pH为7.3‑7.6，反应温度为37℃，反应1‑4 h；辅酶选用ATP。本发明通过采用一种新的酶法工艺制备磷酸氟达拉滨，解决了一些现有化学工艺中存在的技术问题，较现有的酶法制备的工艺也有所改善；降低了生产成本；工艺环保，反应条件温和。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113552257B
公开(公告)日：2023-03-14
申请号：CN202110820160.0
申请日：2021-07-20
Applicant: 连云港杰瑞药业有限公司
Abstract: 本发明涉及化工制药技术领域，尤其涉及一种HPLC法测定对氟苯硫酚中异构体杂质的方法，用于对氟苯硫酚中的异构体A、异构体B以及苯硫酚进行定量检测，其中所述异构体A为2‑氟苯硫酚，所述异构体B为3‑氟苯硫酚；在对氟苯硫酚样品中加入TCEP溶液，稀释后得到供试品溶液，采用高效液相色谱法对供试品溶液进行检测，得到对氟苯硫酚样品中三个杂质的含量。本发明能够有效分离对氟苯硫酚及其有关物质，测试前通过添加TCEP溶液防止二硫化合物的生成，使对氟苯硫酚及杂质能够以单一分子态形式存在，从而提供一种定量检测方法，该方法操作简便，专属性强，灵敏度、准确度高，从而确保对氟苯硫酚质量可控。
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公开(公告)号：CN113481253B
公开(公告)日：2022-05-24
申请号：CN202110644237.3
申请日：2021-06-09
Applicant: 连云港杰瑞药业有限公司 , 江苏海洋大学
Abstract: 本发明公开了一种生物催化制备磷酸吡哆醛的方法，包括以下步骤：在玻璃反应瓶中，加入适量ddH2O，再依次加入1mol/L的磷酸盐缓冲液、2mmol/L的FMN溶液、0.1mol/L的ATP钠盐溶液、1mol/L的无机盐溶液、0.5mol/L的吡哆醇溶液、磷酸转移酶和醇氧化酶；拌反应40～60分钟，获得磷酸吡哆醛溶液。本发明提供的一种生物催化制备磷酸吡哆醛的方法，相较于纯化学方法制备磷酸吡哆醛，条件更为温和，所消耗的时间较短；且环保高效，选择性好，产量高，操作方便，成本低廉，具有良好的工业化应用价值。
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公开(公告)号：CN113336706B
公开(公告)日：2022-04-22
申请号：CN202110660679.7
申请日：2021-06-15
Applicant: 拓信达(启东)医药生物科技有限公司 , 连云港杰瑞药业有限公司 , 北京大学生命科学华东产业研究院
IPC: C07D233/90
Abstract: 本发明公开了一种连续流制备奥美沙坦酯中间体合成方法，属于药物合成技术领域，包括下列步骤：步骤(1)，将式I化合物2‑丙基‑4,5‑咪唑二羧酸乙酯I溶解于有机溶剂中行成反应相A，步骤(2)，将商业化购买的甲基氯化镁溶液作为反应相B，步骤(3)，将反应相A和反应相B用柱塞泵以一定流速泵入混合器中，然后进入反应器，保留一定时间后，用酸水相C淬灭，并进入油水连续分液器，进行分液，即得化合物式II的有机溶液，脱溶后重结晶可得式II化合物，解决了现有制作过程纯度低、成本高的技术问题，本发明产品纯度高，杂质少，关键杂质A、关键杂质B和关键杂质C的含量均可控制在0.1％以下，且原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，合成效率高，适于工业化生产，为制备奥美沙坦酯及中间体提供了一条新的连续流途径。
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公开(公告)号：CN113584104A
公开(公告)日：2021-11-02
申请号：CN202110889369.2
申请日：2021-08-04
Applicant: 江苏海洋大学 , 连云港杰瑞药业有限公司
Abstract: 一种酶法制备磷酸氟达拉滨的方法，以氟达拉滨为原料，在无机盐和辅酶存在的条件下，通过酶催化反应制备磷酸氟达拉滨;其中，酶催化反应所用的酶选自磷酸转移酶、醛酮还原酶、醇氧化酶或醇脱氢酶中的至少一种;酶催化反应的pH为7.3‑7.6，反应温度为37℃，反应1‑4 h；辅酶选用ATP。本发明通过采用一种新的酶法工艺制备磷酸氟达拉滨，解决了一些现有化学工艺中存在的技术问题，较现有的酶法制备的工艺也有所改善；降低了生产成本；工艺环保，反应条件温和。
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公开(公告)号：CN113481253A
公开(公告)日：2021-10-08
申请号：CN202110644237.3
申请日：2021-06-09
Applicant: 连云港杰瑞药业有限公司 , 江苏海洋大学
Abstract: 本发明公开了一种生物催化制备磷酸吡哆醛的方法，包括以下步骤：在玻璃反应瓶中，加入适量ddH2O，再依次加入1mol/L的磷酸盐缓冲液、2mmol/L的FMN溶液、0.1mol/L的ATP钠盐溶液、1mol/L的无机盐溶液、0.5mol/L的吡哆醇溶液、磷酸转移酶和醇氧化酶；拌反应40～60分钟，获得磷酸吡哆醛溶液。本发明提供的一种生物催化制备磷酸吡哆醛的方法，相较于纯化学方法制备磷酸吡哆醛，条件更为温和，所消耗的时间较短；且环保高效，选择性好，产量高，操作方便，成本低廉，具有良好的工业化应用价值。
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