公开(公告)号：CN108503528A

公开(公告)日：2018-09-07

申请号：CN201810453564.9

申请日：2018-05-14

Applicant: 苏州金点生物科技有限公司

Inventor： 倪润炎

IPC: C07C51/16 ,  C07C61/40

CPC classification number: C07C51/16 ,  C07B2200/07 ,  C07C29/17 ,  C07C29/32 ,  C07C29/34 ,  C07C2601/02 ,  C07C61/40 ,  C07C33/50 ,  C07C33/483

Abstract: 本发明涉及一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入甲苯，用N2置换多次，加入炔丙醇后冷却至-80℃~-50℃，加入Pd(PPh3)2Cl2和CuI的混合物；（b）向氢化反应釜中加入所述化合物2以及Pd-CaCO3催化剂，用H2置换多次，升温至30~80℃进行反应，提纯得化合物3；（c）向反应瓶中加入1,2二氯乙烷，冷却至-50℃~-20℃后依次加入二乙基锌、二碘甲烷以及所述化合物3的二碘甲烷溶液，搅拌并升温至40~50℃进行反应；（d）将所述化合物4、NaIO4、四氯化碳、乙腈和水进行混合后，在冰水浴的条件下加入RuCl3.3H2O，随后升温至20~25℃进行反应。极大地减少了合成步骤、提高了产品质量和产率。

公开(公告)号：CN108452848A

公开(公告)日：2018-08-28

申请号：CN201810236234.4

申请日：2016-02-24

Applicant: 苏州金点生物科技有限公司

Inventor： 刘可

IPC: B01J31/02 ,  C07B53/00 ,  C07D249/08

Abstract: 本发明涉及一种催化剂，用于使和丙腈进行加成反应生成 它为C-9伯胺金鸡纳碱 和铜色树碱 组成的混合物，所述C-9伯胺金鸡纳碱和铜色树碱的摩尔比为1：1。实现了丙腈的不对称加成，突破了现有的缺陷。

公开(公告)号：CN105777740B

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201610099742.3

申请日：2016-02-24

Applicant: 苏州金点生物科技有限公司

Inventor： 刘元超 ,  倪润炎 ,  孙伟娅 ,  刘可 ,  王伟

IPC: C07D417/06 ,  C07D405/14

Abstract: 本发明涉及一种艾沙康唑的制备方法，它包括以下步骤：（a）向反应釜中依次加入二氟苯基乙酰氯、三氮唑、CuI、碳酸钾和N,N‑二甲基甲酰胺，在80~100℃搅拌反应后提纯得第一产物；（b）向反应容器中加入丙腈、催化剂、第二有机溶剂，降温至‑20~‑5℃，滴加含有第一产物的N,N‑二甲基乙酰胺，反应提纯得第二产物；所述催化剂为C‑9伯胺金鸡纳碱和铜色树碱组成的混合物；（c）将第二产物加入另一反应容器中，加入二硫代磷酸二乙酯、水和异丙醇混合溶剂，加热至80~90℃，搅拌反应后提纯得第三产物；（d）将第三产物与2‑溴‑4’‑氰基苯乙酮、95乙醇混合后，在60~70℃搅拌反应后提纯即可。重新设计了新的合成路线，减少了反应步骤。

公开(公告)号：CN108503508A

公开(公告)日：2018-09-07

申请号：CN201810453592.0

申请日：2018-05-14

Applicant: 苏州金点生物科技有限公司

Inventor： 倪润炎 ,  王伟 ,  刘可

IPC: C07C29/32 ,  C07C33/50

CPC classification number: C07C29/32 ,  C07C29/17 ,  C07C29/34 ,  C07C2601/02 ,  C07C33/50 ,  C07C33/483

Abstract: 本发明涉及一种抗凝血药物替卡格雷原料中间体的合成方法，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入甲苯，用N2置换多次，加入炔丙醇后冷却至-80℃~-50℃，加入Pd(PPh3)2Cl2和CuI的混合物，再依次滴加N,N-二异丙基乙胺、1,2-二氟-4-碘代苯，升温至50~80℃进行反应，提纯得化合物2；（b）向氢化反应釜中加入所述化合物2以及Pd-CaCO3催化剂，用H2置换多次，升温至30~80℃进行反应，提纯得化合物3；（c）向反应瓶中加入1,2二氯乙烷，冷却至-50℃~-20℃后依次加入二乙基锌、二碘甲烷以及所述化合物3的二碘甲烷溶液，搅拌并升温至40~50℃进行反应。极大地减少了合成步骤、提高了产品质量和产率。

公开(公告)号：CN107857876A

公开(公告)日：2018-03-30

申请号：CN201711210236.8

申请日：2017-11-28

Applicant: 苏州金点生物科技有限公司

Inventor： 倪润炎 ,  王伟

IPC: C08G65/333 ,  C08G65/334 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

CPC classification number: C08G65/33396 ,  C08G65/3346 ,  C09K11/06 ,  C09K2211/14 ,  G01N21/64 ,  G01N21/643 ,  G01N2021/6417

Abstract: 本发明涉及一种增强荧光探针及其制备方法，它的化学结构通式如下：式中，R1和R2相互独立地选自碳原子数为1～6的烷基，Z为分子量为500～10000的PEG或PEG衍生物基团。通过采用特殊的分子设计使得荧光探针中间体连接上两个荧光基团，而该荧光探针中间体上采用PEG或PEG衍生物，这样能够极大地提高荧光探针的水溶性，荧光强度得以成倍增强，从而提高了其对特定分子(如单线态氧)的检测效果。

公开(公告)号：CN108558934A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810560007.7

申请日：2018-06-02

Applicant: 苏州金点生物科技有限公司

Inventor： 倪润炎

IPC: C07F7/18 ,  C07C315/04 ,  C07C317/28

Abstract: 本发明涉及一种生物正交实验标记物成环中间体羟基衍生物的合成方法，它包括以下步骤：（a）将邻苯二甲醇、二氯甲烷、咪唑和叔丁基二甲基氯硅烷混合后进行反应；过层析柱纯化得化合物II；（b）加入甲苯磺酰氨基甲酸甲酯、三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯进行反应，浓缩后过柱纯化得到化合物III；（c）将所述化合物III溶于甲醇，降温至≤0℃，加入碳酸钾进行反应，加水淬灭；（d）浓缩过层析柱纯化得化合物V；（e）将所述化合物V溶于四氢呋喃，加入四丁基氟化铵溶液进行反应，加水淬灭；浓缩过层析柱纯化得化合物VI。实现了芳香八元环标记物成环中间体的合成路线的重新设计。

公开(公告)号：CN107118180A

公开(公告)日：2017-09-01

申请号：CN201710450132.8

申请日：2017-06-15

Applicant: 苏州金点生物科技有限公司

Inventor： 倪润炎 ,  王伟

IPC: C07D295/26 ,  C07D295/023 ,  C07D295/03

CPC classification number: C07D295/26 ,  C07D295/023 ,  C07D295/03

Abstract: 本发明涉及一种含氮八元环炔衍生物及其制备方法，它的化学结构通式如下：式中，R为烷基或磺酰基，烷基为常规的甲基、乙基、正丁基等，磺酰基为常规的对甲苯磺酰基、甲璜酰基等。通过向炔环中引入N原子，尤其是进一步将N原子与磺酰基相连，这样能够提高生物分子的生物正交标记和成像的准确性；而且制备该含氮八元环炔衍生物的工艺进行了重新设计，使得工艺步骤和难度得以优化，有利于提高产物的产率和纯度。

公开(公告)号：CN108892684A

公开(公告)日：2018-11-27

申请号：CN201810560006.2

申请日：2018-06-02

Applicant: 苏州金点生物科技有限公司

Inventor： 倪润炎

IPC: C07F7/18 ,  C07C315/04 ,  C07C317/28

Abstract: 本发明涉及一种生物正交实验芳香八元环标记物成环中间体的合成方法，它包括以下步骤：（a）将邻苯二甲醇、二氯甲烷、咪唑和叔丁基二甲基氯硅烷混合后进行反应；过层析柱纯化得化合物II；（b）加入甲苯磺酰氨基甲酸甲酯、三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯进行反应，浓缩后过柱纯化得到化合物III；（c）将所述化合物III溶于甲醇，降温至≤0℃，加入碳酸钾进行反应，加水淬灭；（d）用乙酸乙酯提取多次后合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩过层析柱纯化得化合物V；（e）浓缩过层析柱纯化得化合物VI；（f）浓缩过层析柱纯化得化合物VII。实现了芳香八元环标记物成环中间体的合成路线的重新设计。

公开(公告)号：CN108774174A

公开(公告)日：2018-11-09

申请号：CN201810559995.3

申请日：2018-06-02

Applicant: 苏州金点生物科技有限公司

Inventor： 倪润炎

IPC: C07D225/06

Abstract: 本发明涉及一种生物正交实验芳香八元环标记物的合成方法，它包括以下步骤：（a）将邻苯二甲醇、二氯甲烷、咪唑和叔丁基二甲基氯硅烷混合后进行反应；过层析柱纯化得化合物II；（b）加入甲苯磺酰氨基甲酸甲酯、三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯进行反应，浓缩后过柱纯化得到化合物III；（c）将所述化合物III溶于甲醇，降温至≤0℃，加入碳酸钾进行反应，加水淬灭；（d）用乙酸乙酯提取多次后合并有机相纯化得化合物V；（e）浓缩过层析柱纯化得化合物VI；（f）浓缩过层析柱纯化得化合物VII；（g）浓缩过层析柱纯化得化合物化合物I。实现了芳香八元环标记物的合成路线的重新设计。

公开(公告)号：CN108774173A

公开(公告)日：2018-11-09

申请号：CN201810560001.X

申请日：2018-06-02

Applicant: 苏州金点生物科技有限公司

Inventor： 倪润炎

IPC: C07D225/02

Abstract: 本发明涉及一种生物正交实验E型烯烃八元环标记物的简洁合成方法，它包括以下步骤：（a）将化合物A溶于四氢呋喃，降温至≤0℃；随后加入烯丙醇、三苯基膦以及偶氮二甲酸二乙酯进行搅拌反应，浓缩后过柱纯化得化合物II；（b）将所述化合物II溶于二氯甲烷中，加入Grubbs 1st催化剂进行搅拌反应，浓缩后过柱纯化得化合物III；（c）将所述化合物III加入正庚烷中，随后加入间苯二甲酸二乙酯以及AgNO3/SiO2吸附剂，在280 nm UV灯照射下进行反应，随后通过AgNO3/SiO2吸附硅胶柱层析纯化即可。通过采用特定的合成路线而只需要三步即可实现对E型烯烃八元环的合成，具有高的产率和纯度。