公开(公告)号：CN105969735A

公开(公告)日：2016-09-28

申请号：CN201610311226.2

申请日：2016-05-11

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 韩之波 ,  池颖 ,  韩忠朝

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/867 ,  A61K35/28 ,  A61P9/10

CPC classification number: C12N5/0668 ,  A61K35/28 ,  C12N15/86 ,  C12N2510/00 ,  C12N2740/15043 ,  C12N2800/107

Abstract: 本发明公开了一种耐缺血缺氧的人间充质干细胞及制备方法及应用，制备方法为：1)扩增人间充质干细胞；2)通过RNA干扰技术抑制人间充质干细胞中的ESE‑3基因，所述ESE‑3基因如SEQ ID NO:1所示，得到耐缺血缺氧的人间充质干细胞。实验证明，通过抑制人间充质干细胞的ESE‑3基因的表达，能明显提高间充质干细胞在缺血缺氧环境的生存能力，本发明的人间充质干细胞可以明显减少在缺血缺氧状态导致的死亡。本发明技术简单，易于实现，本发明的耐缺血缺氧的人间充质干细胞可以用于组织损伤修复以及血管新生。

公开(公告)号：CN105002141A

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201510354476.X

申请日：2015-06-24

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 许元富 ,  曹善楠 ,  刘鹏 ,  朱海燕 ,  公海艳 ,  耿广锋 ,  王彤

IPC: C12N5/0787 ,  C07K14/47

Abstract: 本发明涉及细胞外酸性环境在延迟中性粒细胞凋亡中的应用，细胞外酸性环境通过抑制细胞内活性氧的产生，降低了细胞内球状肌动蛋白的谷胱甘肽化水平和促进纤维状肌动蛋白的形成，进而激活Akt信号通路，引起细胞凋亡的延迟。本发明揭示了微环境酸碱度在免疫调节中的重要地位，所揭示的调控人中性粒细胞生物学特性的新路径和新靶点将为今后临床上设计新的输血医学储存和中性粒细胞的输注方案、炎性相关疾病和肿瘤的治疗方案提供新的思路和策略。

公开(公告)号：CN104928292A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201510281885.1

申请日：2015-05-26

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 张健萍 ,  张孝兵 ,  程涛

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/867 ,  C12N15/85

Abstract: 本发明涉及一种sgRNA的设计方法及构建的慢病毒载体、质粒，该方法中，sgRNA设计的长度为17bp或18bp，sgRNA的末端带有G或A；靶序列为(N16)GNGG、(N16)ANGG、(N16)CNCC或(N16)TNCC；当第一个碱基为A、C或T，在前面加g。在TagScan数据库中搜索基因组中是否有类似序列；对于17bp长的sgRNA，当另有完全匹配的序列，抛弃该sgRNA，再测试其他合适序列；对于18bp长的sgRNA，当另有且只有1个非匹配核苷酸的序列，也抛弃该sgRNA，继续测试其他具有设计的sgRNA序列。本发明优化设计sgRNA的方法，可导致高敲除效率但低脱靶或无脱靶。

公开(公告)号：CN104830773A

公开(公告)日：2015-08-12

申请号：CN201510283884.0

申请日：2015-05-28

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 吴立华

IPC: C12N5/0789

Abstract: 本发明公开了一种从外周血中体外大量扩增干细胞的培养方法，利用存在于人骨髓外的两种内皮祖细胞做为体外扩增干细胞的微环境细胞，从外周血中大量扩增干细胞。本发明利用存在于骨髓外的两种内皮祖细胞做为微环境在体外完成了大量扩增外周血干细胞的目标，并且直接应用实时监控录像形象的展示了在以这两种内皮祖细胞做为微环境时，干细胞可以得到自我复制的扩增，扩增数量达到100倍，扩增后的干细胞具有干细胞的不对称分裂能力，和向下一级祖细胞分化能力，即应用这两种内皮祖细胞做微环境后，干细胞从数量上较没有微环境细胞时得到了100倍的扩增，扩增后的细胞具有自我复制和向下一级祖细胞分化能力，证实扩增的干细胞具备干细胞的关键两个特性。

公开(公告)号：CN104784702A

公开(公告)日：2015-07-22

申请号：CN201510176121.6

申请日：2015-04-14

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 冯晓明 ,  周东明 ,  邢曼 ,  吴万通 ,  罗悦晨 ,  方春敏

IPC: A61K48/00 ,  A61K39/235 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种用于预防和治疗高表达WT1肿瘤的黑猩猩腺病毒疫苗，给出了治疗乳腺癌的新手段，选择Wilm’s瘤基因1(WT1)作为靶点，黑猩猩腺病毒作为载体，应用重组表达WT1和(GM-CSF)-P2A-(IL-4)-F2A-(WT1)的黑猩猩腺病毒疫苗成功的预防和延长了乳腺癌小鼠的生存期，为该疫苗的临床应用提供了实验基础，对其他肿瘤的治疗具有提示作用。

公开(公告)号：CN103756969A

公开(公告)日：2014-04-30

申请号：CN201410008450.5

申请日：2014-01-02

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 程涛 ,  李彦欣 ,  刘淑萍 ,  许静 ,  顾海慧 ,  袁卫平 ,  张孝兵

IPC: C12N5/10

Abstract: 本发明涉及一种建立iPS的方法，该方法包括如下步骤：利用ficoll分离外周血单核细胞，红系培养方法培养8天，将episomal的三个质粒用lonza的Human？CD34+Cell？Kit电转到单核细胞中，之后用vitrinectin处理的板子上培养，利用E6培养基培养12-15天后会看到克隆，20天左右将单克隆调到用vitrinectin处理的板子上用E8培养基培养，传代到10后鉴定。本发明建立在无插入的episomal技术上，无FBS，无feeder甚至是无动物源的iPS诱导和培养技术。

公开(公告)号：CN102978279A

公开(公告)日：2013-03-20

申请号：CN201210369222.1

申请日：2012-09-27

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 程涛 ,  竺晓凡 ,  胡林萍 ,  张丽 ,  缪为民

IPC: C12Q1/68 ,  C12N15/11 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明涉及一种检测急性淋巴细胞性白血病的基因探针组合物及试剂盒，该基因探针组合物包括TEL基因探针，AML1基因探针，PAX5基因探针，P16基因探针和IKZF1基因探针。本发明的另一目的是提供了一种急性淋巴细胞性白血病荧光原位杂交检测试剂盒，该试剂盒包括上述基因探针组合物。本发明试剂盒可对同一样本甚至白血病单个细胞进行5种基因的同时检测，显著提高了检测能力和效率。

公开(公告)号：CN101899445A

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN201010206932.3

申请日：2010-06-23

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 王建祥 ,  彭磊文 ,  王敏 ,  饶青 ,  刘家卓 ,  邢海燕 ,  田征

IPC: C12N15/12 ,  C12N15/63 ,  A01K67/027 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种转导iASPPsv癌基因在造血系统特异性高表达的小鼠模型及其制备方法和用途，构建hM HS21/45vav-iASPPsv质粒，将此质粒经Hind III酶切后移除载体中的原核表达载体部分，完成线性化后，低电压电泳过夜，切胶回收，纯化，调整核酸浓度。通过显微注射的方法把转基因载体hM HS21/45vav-iASPPsv注射入C57小鼠受精卵内，植入假孕小鼠子宫内，手术后19～21天仔鼠分娩，待仔鼠3周后，剪耳、编号，剪尾，自尾部提取DNA使用PCR检测目的基因iASPPsv的整合。采用分子生物学、实验动物学等方法获得了造血系统特异性高表达iASPPsv转基因小鼠模型，成功建立检测造血干祖细胞增殖、定向分化、迁移和凋亡等方面的实验方法，为进一步阐述正常造血干祖细胞向肿瘤细胞转化的机制研究以及靶向治疗奠定了基础。

公开(公告)号：CN101766602A

公开(公告)日：2010-07-07

申请号：CN200810154649.3

申请日：2008-12-30

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 许元富 ,  谷岳 ,  纪庆 ,  郭红星 ,  熊冬生 ,  杨纯正

IPC: A61K31/427 ,  A61K31/415 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及取代芳香基腙类化合物及其衍生物作为抗肿瘤坏死因子抑制剂在临床上的应用。该化合物在动物体内试验结果显示具有较低的细胞毒性，因此，该药物化合物有望作为抗TNF-a和TNF-β抑制剂在临床上推广应用，主要用于治疗一些TNF相关的免疫性疾病，如风湿性关节炎、炎性肠道疾病、糖尿病、败血病、银屑病、强直性脊柱炎以及包括HIV在内的其他一些传染性疾病，目前的TNF相关的研究进展还提示，该药物化合物还可用于临床血液及实体肿瘤(如骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化症、急性骨髓细胞白血病以及急性/慢性移植物抗宿主反应、卵巢癌、肾细胞癌等疾病)的治疗。

公开(公告)号：CN101537007A

公开(公告)日：2009-09-23

申请号：CN200910068159.6

申请日：2009-03-18

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 杨纯正 ,  高瀛岱 ,  熊冬生 ,  纪庆 ,  秦立 ,  苏晔 ,  周园 ,  刘娟妮 ,  周圆 ,  张永慈 ,  杨铭

IPC: A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  C40B30/06 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明通过计算机虚拟筛选，寻找细胞周期依赖性激酶CDK9(细胞周期依赖性激酶－9)的新型小分子抑制剂吡唑并[1，5－a]嘧啶类化合物，并对其活性进行生物学测定和作用机制的验证。具体是采用同源模建方法得到细胞周期依赖性激酶家族成员CDK9的三维晶体构象，用DOCK(分子对接)对小分子三维数据库进行筛选。通过MTT法肿瘤细胞生长抑制实验对挑选出的化合物进行生物活性测定，然后挑选高活性的化合物吡唑并[1，5－a]嘧啶类进行分子机制研究，验证化合物对CDK9激酶活性的抑制作用，阐明了其抑制肺癌、骨肉瘤、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤体外活性及分子作用机制。