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公开(公告)号:CN110004167A
公开(公告)日:2019-07-12
申请号:CN201910302677.3
申请日:2019-04-16
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种靶向VEGFR-2和/或VEGFR-3嵌合抗原受体及其应用。所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含结合VEGFR-2和/或VEGFR-3的结合结构域,所述结合VEGFR-2和/或VEGFR-3的结合结构域为VEGFR-2和/或VEGFR-3的配体或与所述VEGFR-2和/或VEGFR-3的配体具有90-99%同一性的氨基酸序列。实验证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达VEGFR-2/3的肿瘤细胞以及脐静脉内皮细胞有很强的杀伤作用,同时能够破坏HUVEC的成管功能,可用于VEGFR-2/3阳性的乳腺癌等肿瘤的治疗。
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公开(公告)号:CN102296072A
公开(公告)日:2011-12-28
申请号:CN201010208149.0
申请日:2010-06-24
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
IPC: C12N15/12 , C12N15/63 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一种转导iASPP-FL癌基因在造血系统特异性高表达的小鼠模型及其制备方法和用途,构建hM HS21/45vav-iASPP-FL质粒,将此质粒经Hind III酶切后移除载体中的原核表达载体部分,完成线性化后,低电压电泳过夜,切胶回收,纯化,调整核酸浓度。通过显微注射的方法把转基因载体hM HS21/45 vav-iASPP-FL注射入C57小鼠受精卵内。采用分子生物学、实验动物学等方法获得了造血系统特异性高表达iASPP-FL转基因小鼠模型,为进一步阐述正常造血干祖细胞向肿瘤细胞转化的机制研究以及靶向治疗奠定了基础。
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公开(公告)号:CN106397608A
公开(公告)日:2017-02-15
申请号:CN201610908929.3
申请日:2016-10-19
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
CPC classification number: C07K16/2887 , A61K35/17 , C07K14/7051 , C07K14/70517 , C07K14/70521 , C07K14/70578 , C07K2317/622 , C07K2319/02 , C07K2319/33 , C07K2319/74
Abstract: 本发明公开了一种CD20特异性嵌合抗原受体及其应用,该嵌合抗原受体由小鼠抗人CD20的单链抗体、CD8铰链区和跨膜区以及CD137和CD3ζ的胞内信号结构串联构成。该嵌合抗原受体用于修饰T淋巴细胞,修饰后的T淋巴细胞用于B细胞淋巴瘤、B细胞淋巴细胞白血病药物中的应用。
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公开(公告)号:CN104877032B
公开(公告)日:2018-12-11
申请号:CN201510362934.4
申请日:2015-06-26
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种CD33特异性嵌合抗原受体及其应用,该嵌合抗原受体由小鼠抗人CD33的单链抗体、CD8铰链区、CD28跨膜区和胞内区、CD3ζ的胞内信号结构串联构成。该嵌合抗原受体用于修饰T淋巴细胞,修饰后的T淋巴细胞用于急性髓系白血病的治疗。
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公开(公告)号:CN108715859A
公开(公告)日:2018-10-30
申请号:CN201810549259.X
申请日:2018-05-31
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
Abstract: 本发明提供了一种编码靶向CD22的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含CD22结合结构域,所述CD22结合结构域为如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、ELISA检测T细胞分泌的细胞因子,证明该CAR-T细胞对表达CD22的B细胞淋巴瘤细胞和急性B细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用,对不表达CD22的细胞几乎没有杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD22scFv-CD8α-4-1BB-CD3ζ可用于CD22+B细胞血液肿瘤的治疗,以及与CD19CAR-T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号:CN104788573B
公开(公告)日:2018-10-16
申请号:CN201510233748.0
申请日:2015-05-08
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种嵌合抗原受体hCD19scFv‑CD8α‑CD28‑CD3ζ及其用途,该嵌合抗原受体由抗人CD19单克隆抗体HI19a轻链和重链可变区(hCD19scFv)、人CD8α铰链区、人CD28跨膜区和胞内区、以及人CD3ζ胞内区结构串联构成。该嵌合抗原受体用于修饰T淋巴细胞,修饰后的T细胞(CAR‑T细胞)能用于表面CD19阳性的肿瘤的治疗。
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公开(公告)号:CN108251442A
公开(公告)日:2018-07-06
申请号:CN201810124281.X
申请日:2018-02-07
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种编码嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含FLT3结合结构域,所述FLT3结合结构域为FLT3配体或与所述FLT3配体具有90‑99%同一性的氨基酸序列。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、以及ELISA检测T细胞分泌的细胞因子,证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达FLT3的白血病细胞有很强的杀伤作用,尤其是对携带有FLT3突变型的AML细胞具有特异杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体FLT3L‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于FLT3+白血病,尤其是携带有FLT3突变的白血病的治疗。
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公开(公告)号:CN104877032A
公开(公告)日:2015-09-02
申请号:CN201510362934.4
申请日:2015-06-26
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种CD33特异性嵌合抗原受体及其应用,该嵌合抗原受体由小鼠抗人CD33的单链抗体、CD8铰链区、CD28跨膜区和胞内区、CD3ζ的胞内信号结构串联构成。该嵌合抗原受体用于修饰T淋巴细胞,修饰后的T淋巴细胞用于急性髓系白血病的治疗。
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公开(公告)号:CN104788573A
公开(公告)日:2015-07-22
申请号:CN201510233748.0
申请日:2015-05-08
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种嵌合抗原受体hCD19scFv-CD8α-CD28-CD3ζ及其用途,该嵌合抗原受体由抗人CD19单克隆抗体HI19a轻链和重链可变区(hCD19scFv)、人CD8α铰链区、人CD28跨膜区和胞内区、以及人CD3ζ胞内区结构串联构成。该嵌合抗原受体用于修饰T淋巴细胞,修饰后的T细胞(CAR-T细胞)能用于表面CD19阳性的肿瘤的治疗。
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公开(公告)号:CN109266667A
公开(公告)日:2019-01-25
申请号:CN201811310765.X
申请日:2018-11-06
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
Abstract: 本发明提供了一种编码靶向CD5的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含CD5结合结构域,所述CD5结合结构域为如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、ELISA检测NK细胞分泌的细胞因子,证明该CD5 CAR NK细胞对表达CD5的血液肿瘤细胞有很强的杀伤作用,而对不表达CD5的细胞杀伤作用很弱,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD5 scFv-CD8α-4-1BB-CD3ζ可用于CD5阳性的淋巴细胞血液肿瘤的治疗。
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