公开(公告)号：CN105838784A

公开(公告)日：2016-08-10

申请号：CN201610171586.7

申请日：2016-03-23

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 周圆 ,  司晓慧 ,  张孝云 ,  高瀛岱 ,  白洁 ,  杨逢春 ,  邢文

IPC: C12Q1/68

CPC classification number: C12Q1/6886 ,  C12Q2600/118 ,  C12Q2600/158 ,  C12Q2600/178

Abstract: 本发明提供了miR?99a作为急性髓系白血病干细胞分子标志的应用，本发明还提供了其在作为评价髓系白血病预后、疾病进展和治疗中的用途。本发明以流式分选和实时荧光定量PCR技术为基础，以白血病患者的骨髓miR?99a为检测对象，通过比对白血病患者异常细胞群中白血病干细胞和非干性白血病细胞、白血病干细胞和正常造血干细胞中的表达水平，发现miR?99a在复发和难治患者的白血病干细胞中异常高表达，并且与患者预后不良相关。因此，将miR?99a作为白血病干细胞的标志物和分子靶标，为白血病的预后评估提供了新的分子标志，同时也为个体化治疗提供了新的分子靶标，用于制备以检测miR?99a表达为基础的诊断治疗产品，该产品将对肿瘤的治疗具有重要意义和临床应用价值，有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN101862315A

公开(公告)日：2010-10-20

申请号：CN200910068498.4

申请日：2009-04-17

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 周圆 ,  张永慈 ,  纪庆 ,  彭辉 ,  杨铭 ,  高瀛岱 ,  朱惠芳 ,  熊冬生 ,  杨纯正

IPC: A61K31/155 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及双取代苯基双胍类化合物及含它们的药物组合物在诱导恶性肿瘤细胞失巢凋亡和抑制肿瘤生长和转移方面的应用。本发明的双取代苯基双胍类化合物经体内外实验，显示出明显的诱导恶性肿瘤细胞失巢凋亡、启动caspase级联，抑制肿瘤生长和转移的作用，同时具有高效、低毒的特点，因此作为药物化合物有望应用在抑制肿瘤生长和侵袭转移以及治疗整合素αvβ3高表达的人黑色素瘤、神经胶质瘤、肺癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤药物方面应用。

公开(公告)号：CN105838784B

公开(公告)日：2019-08-06

申请号：CN201610171586.7

申请日：2016-03-23

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 周圆 ,  司晓慧 ,  张孝云 ,  高瀛岱 ,  白洁 ,  杨逢春 ,  邢文

IPC: C12Q1/6886

Abstract: 本发明提供了miR‑99a作为急性髓系白血病干细胞分子标志的应用，本发明还提供了其在作为评价髓系白血病预后、疾病进展和治疗中的用途。本发明以流式分选和实时荧光定量PCR技术为基础，以白血病患者的骨髓miR‑99a为检测对象，通过比对白血病患者异常细胞群中白血病干细胞和非干性白血病细胞、白血病干细胞和正常造血干细胞中的表达水平，发现miR‑99a在复发和难治患者的白血病干细胞中异常高表达，并且与患者预后不良相关。因此，将miR‑99a作为白血病干细胞的标志物和分子靶标，为白血病的预后评估提供了新的分子标志，同时也为个体化治疗提供了新的分子靶标，用于制备以检测miR‑99a表达为基础的诊断治疗产品，该产品将对肿瘤的治疗具有重要意义和临床应用价值，有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN101537007A

公开(公告)日：2009-09-23

申请号：CN200910068159.6

申请日：2009-03-18

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)

Inventor： 杨纯正 ,  高瀛岱 ,  熊冬生 ,  纪庆 ,  秦立 ,  苏晔 ,  周园 ,  刘娟妮 ,  周圆 ,  张永慈 ,  杨铭

IPC: A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  C40B30/06 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明通过计算机虚拟筛选，寻找细胞周期依赖性激酶CDK9(细胞周期依赖性激酶－9)的新型小分子抑制剂吡唑并[1，5－a]嘧啶类化合物，并对其活性进行生物学测定和作用机制的验证。具体是采用同源模建方法得到细胞周期依赖性激酶家族成员CDK9的三维晶体构象，用DOCK(分子对接)对小分子三维数据库进行筛选。通过MTT法肿瘤细胞生长抑制实验对挑选出的化合物进行生物活性测定，然后挑选高活性的化合物吡唑并[1，5－a]嘧啶类进行分子机制研究，验证化合物对CDK9激酶活性的抑制作用，阐明了其抑制肺癌、骨肉瘤、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤体外活性及分子作用机制。