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公开(公告)号：CN108047312B
公开(公告)日：2021-03-23
申请号：CN201711268494.1
申请日：2017-12-05
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种稳定多肽类蛋白靶向嵌合体分子，其氨基酸序列结构如下所示，本发明还提供了上述的一种的稳定多肽类蛋白靶向嵌合体分子在降解ERα蛋白中的用途。本发明还提供了上述的一种稳定多肽类蛋白靶向嵌合体分子在制备治疗乳腺癌的药物中的用途。本发明还提供了上述的一种的稳定多肽类蛋白靶向嵌合体分子的制备方法。通过荧光定量PCR实验证明本发明的多肽可以抑制ERα下游基因的表达。细胞增殖实验和凋亡实验也证明本发明的多肽通过凋亡途径杀死乳腺癌细胞。
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公开(公告)号：CN112521451A
公开(公告)日：2021-03-19
申请号：CN202011255168.9
申请日：2020-11-11
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明一种稳定多肽，其结构式如下所示：X代表任意氨基酸，M代表甲硫氨酸氨基酸；linker代表连接子，M的位置在多肽的首端、末端或者多肽的任意两个氨基酸之间。本发明还提供了上述的一种稳定多肽的制备方法，在所述的多肽的首端、末端或者多肽的氨基酸之间设置一个甲硫氨酸氨基酸。本发明采用在酸性条件下，通过4‑溴巴豆酸，2‑溴乙酸，3‑溴丙酸，4‑溴丁酸，5‑溴戊酸等一系列烷基化试剂，通过烷基化及化学选择性，选择含有一个甲硫氨酸残基的天然的线性多肽，通过末端关环的方式从而构建稳定多肽。本发明构建的稳定环肽的细胞膜穿透性和稳定性较其线性天然的线性多肽有显著性的提高。
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公开(公告)号：CN109157504A
公开(公告)日：2019-01-08
申请号：CN201810928328.8
申请日：2018-08-15
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种多肽水凝胶，其结构式如下所示： 其中，n＝0-4,R1-R5可为H、F、Cl、Br或者I，R6可为Fmoc、Nap、Pyene、Boc、2-chloro-z或者Acetyl基团，H或者自由的氨基；R7为自由的羧基、酰胺基或者甲胺基。本发明提供了上述多肽水凝胶的制备方法，采用固相合成多肽的方法，先将非天然氨基酸依次和树脂连接，再通过剪切、纯化、冻干，得到白色粉末状固体；将白色粉末状固体分散、超声、加热到体系澄清、最后冷却得到自组装的多肽水凝胶。本发明的多肽水凝胶能有效地调控控制药物释放的动力学性能。
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公开(公告)号：CN108047312A
公开(公告)日：2018-05-18
申请号：CN201711268494.1
申请日：2017-12-05
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种稳定多肽类蛋白靶向嵌合体分子，其氨基酸序列结构如下所示，本发明还提供了上述的一种的稳定多肽类蛋白靶向嵌合体分子在降解ERα蛋白中的用途。本发明还提供了上述的一种稳定多肽类蛋白靶向嵌合体分子在制备治疗乳腺癌的药物中的用途。本发明还提供了上述的一种的稳定多肽类蛋白靶向嵌合体分子的制备方法。通过荧光定量PCR实验证明本发明的多肽可以抑制ERα下游基因的表达。细胞增殖实验和凋亡实验也证明本发明的多肽通过凋亡途径杀死乳腺癌细胞。
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公开(公告)号：CN106699841A
公开(公告)日：2017-05-24
申请号：CN201710008388.3
申请日：2017-01-05
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种自组装的多肽纳米棒，其结构式为或者本发明还提供了上述纳米棒的制备方法，包括一个合成具有侧链芳香环取代基以及末端烯烃的非天然氨基酸的步骤；将上述氨基酸的羧基端连接非天然氨基酸后，继续接上2个氨基酸，再接上半胱氨酸，将上述的产物脱除半胱氨酸的巯基保护基，再经过分子内巯基‑烯反应获得侧链2位碳手性修饰的多肽化合物，该碳手性侧链偶联氨基酸的位置为i/i+3；将多肽从树脂上剪切下来得到白色粉末状固体；将白色粉末状固体用超纯水分散，超声，得到纳米棒。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN106432403A
公开(公告)日：2017-02-22
申请号：CN201610840563.0
申请日：2016-09-21
Applicant: 北京大学深圳研究生院
CPC classification number: C07K1/1133 , C07K1/04
Abstract: 本发明提供了一种螺旋度可调节的多肽化合物的合成方法，包括如下步骤：(1)将多肽的羧基端连接非天然氨基酸；(2)将步骤(1)所得的产物经过巯基-烯反应；(3)将步骤(2)所得的产物在固相上进行关环反应；(4)将多肽从树脂上剪切下来，使用高效液相色谱进行纯化；该方法通过调节侧链碳手性基团的大小可以控制alpha螺旋的含量。通过该方法合成的生物活性多肽，能显出良好的螺旋形，稳定性以及细胞穿透能力。该方法通过调节手性基团的大小来调节多肽螺旋度，穿膜性，靶点亲和力等是目前本领域的其他稳定方法所不具备的。对于修饰稳定和提高多肽类药物成药性具有重要的意义与价值。
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公开(公告)号：CN104926924A
公开(公告)日：2015-09-23
申请号：CN201410099191.1
申请日：2014-03-17
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明公开了一种利用手性锍盐侧链稳定多肽α-螺旋二级结构的方法，尤其公开了一种含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物及其合成方法，该合成方法涉包括如下步骤：（1）含有非天然氨基酸的多肽固相合成；（2）通过巯基-烯等反应获得硫醚侧链修饰的多肽化合物；（3）在固相或者液相条件下利用烷基化或苄基化试剂将硫醚烷基化生成锍盐；（4）将步骤（3）的产物经过分离纯化获得含R构型锍盐侧链修饰的多肽化合物并通过圆二色谱等表征方法证明了利用手性锍盐侧链对多肽α-螺旋二级结构具有很好的稳定效果。本发明简单高效，对于多肽类药物修饰稳定有重要意义。
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公开(公告)号：CN104211751A
公开(公告)日：2014-12-17
申请号：CN201310205762.0
申请日：2013-05-29
Applicant: 北京大学深圳研究生院
CPC classification number: C07K1/1075 , C07K1/1072
Abstract: 本发明提供了一种将多肽稳定为alpha螺旋二级结构的方法，其依次包括如下步骤：（1）将多肽的氨基端连接非天然氨基酸，并乙酰化封尾；（2）将步骤（1）的产物经过巯基-烯反应获得硫醚侧链修饰的多肽化合物；（3）将硫醚侧链修饰的多肽化合物氧化，获得R型或者S型亚砜侧链修饰的多肽化合物；（4）将步骤（3）的产物分离纯化，获得R型亚砜侧链修饰的多肽化合物。通过CD证明了该方法利用手性亚砜侧链对稳定多肽的alpha螺旋二级结构效果很好，而且对多肽序列有良好的耐受性。
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公开(公告)号：CN114685608B
公开(公告)日：2023-10-20
申请号：CN202110231881.8
申请日：2021-03-02
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
Abstract: 本发明公开了一种含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物、其合成方法和应用。所述三硫醚键的环肽化合物或其衍生物的结构式中包括式(I)所示的母核结构以及可与放射性核素配位标记的配体。本发明的含有三硫醚键的环肽化合物或其衍生物能够靶向内分泌肿瘤，能够在放射性核素标记后用于体内成像或者核素治疗，具有作为放射性药物前体在生物体内显影示踪和治疗内分泌肿瘤的作用，并且特异性好、毒性小、安全性高，具备一定的放射性药物成药潜力。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN113683659B
公开(公告)日：2023-08-11
申请号：CN202110960606.X
申请日：2021-08-20
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
IPC: C07K1/107 , C07K1/13 , G01N33/68 , G01N33/58 , G01N33/573
Abstract: 本发明属于生物医药领域，提供了一种形成蛋白质赖氨酸探针的方法，所述的方法是探针反应，包括以下步骤：S1，在弱酸性水溶液环境中，实现无自由基作用下巯基‑炔偶联反应，形成炔丙基锍盐；S2，在弱碱性条件下，通过炔丙基锍盐活化4‑戊炔酸羧基，形成烯酯；S3，通过USP7蛋白的共价配体导向，烯酯与USP7蛋白的赖氨酸残基上的氨基发生反应，将炔修饰转移到蛋白上；S4，炔与N3‑FAM发生点击化学反应，产生绿色荧光。本发明适用于蛋白质赖氨酸残基的化学修饰，通过点击化学在短时间内实现反应的快速进行。本发明使用的试剂毒性较小、成本低廉，适合实验室和工业化生产，并适合实验室和工业化蛋白质组学研究应用。
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