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公开(公告)号:CN101851276B
公开(公告)日:2012-02-29
申请号:CN201010157401.X
申请日:2010-04-28
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗菌肽的制备方法及活性检测。本发明利用蛋白质的螺旋轮模型,制备出了只含有少数几个氨基酸残基的系列抗菌肽,并在对其抗菌、溶血、细胞毒性等活性进行了检测。得到的4条抗菌肽都具有明显的抑菌活性,并且含有多个缬氨酸的2个抗菌肽没有溶血活性和较小的细胞毒性,其中尤其以含有3个甘氨酸、5个精氨酸和8个缬氨酸的抗菌肽具有最大的潜力。本发明为进一步解释抗菌肽作用机制,合理设计抗菌肽等具有重要的理论与实践意义。
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公开(公告)号:CN118420718A
公开(公告)日:2024-08-02
申请号:CN202410536908.8
申请日:2024-04-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种广谱抗菌肽AG3及其制备方法和应用,属于生物技术领域,其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明的抗菌肽AG3对大肠杆菌、绿脓杆菌、鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等11种革兰氏阴性革兰氏阳性菌及真菌菌种有明显的抑制作用,平均抗细菌活性达到2μM;杀菌动力也表明其对细菌有着高效的杀菌能力;同时,其溶血活性低,治疗指数高达32;除此之外,在生理浓度盐离子中仍具有良好的抗菌活性,表明其具有较高的盐离子耐受力,相关机制试验证明其通过物理破膜机制实现抗菌功能。
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公开(公告)号:CN116478265B
公开(公告)日:2023-10-27
申请号:CN202211532077.4
申请日:2022-12-01
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种衍生自猪肝脏的抗菌肽TJH及其制备方法和应用,属于农业畜牧兽医应用领域,其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。通过截取猪肝脏抗菌肽LEAP‑2氨基末端的23个氨基酸,得到一条多肽;将带负电氨基酸Asp和Glu均替换为疏水性氨基酸Leu,使其净正电荷含量为6、疏水值为0.519,最后,将C端酰胺化,N端乙酰化,进一步提高净正电荷和稳定性,得到净正电荷含量为7、疏水性为0.519的第二条多肽,命名为抗菌肽TJH。本发明的抗菌肽TJH对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有高效的杀菌作用,而且具有较低的溶血活性和真核细胞毒性,使其具备成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号:CN116041476B
公开(公告)日:2023-10-27
申请号:CN202211532072.1
申请日:2022-12-01
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种衍生自猪肝脏表达抗菌肽MALK及其制备方法和应用,属于农业畜牧兽医应用领域,其序列如SEQ ID No.1所示。本发明通过截取猪肝脏表达Hepcidin的N端23个氨基酸,得到含有1个净正电荷,疏水值为0.904的多肽,将多肽中Leu强疏水面进行优化,形成(RL)3交替结构;再将肽链L‑S中的S和S‑L中的L均替换为K以提高净正电荷含量,然后将其C端酰胺化,N端乙酰化;本发明的抗菌肽对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有高效的杀菌作用,而且具有较低的溶血活性和真核细胞毒性,使其具备成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号:CN115819517B
公开(公告)日:2023-10-13
申请号:CN202211317033.X
申请日:2022-10-26
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种衍生自嗜中性细胞趋化因子抗菌肽及其制备方法和应用,属于农业畜牧兽医应用领域,其序列如SEQ ID No.1所示,制备方法:通过在具有嗜中性细胞趋化作用的六肽的碳端用GGG片段连接pH响应亲疏水交替肽模板(YXHAXYH)2,杂合得到多肽KWH,用固相化学合成法合成该多肽KWH;进一步的,提供该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用;该抗菌肽具有较低的溶血活性和真核细胞毒性,该抗菌肽在128μmol/L浓度下未能引起10%的红细胞溶血;猪小肠上皮细胞IPEC‑J2在64μmol/L肽浓度下的存活率达到127.7%,综上,抗菌肽KWH具有成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号:CN116478265A
公开(公告)日:2023-07-25
申请号:CN202211532077.4
申请日:2022-12-01
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种衍生自猪肝脏的抗菌肽TJH及其制备方法和应用,属于农业畜牧兽医应用领域,其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。通过截取猪肝脏抗菌肽LEAP‑2氨基末端的23个氨基酸,得到一条多肽;将带负电氨基酸Asp和Glu均替换为疏水性氨基酸Leu,使其净正电荷含量为6、疏水值为0.519,最后,将C端酰胺化,N端乙酰化,进一步提高净正电荷和稳定性,得到净正电荷含量为7、疏水性为0.519的第二条多肽,命名为抗菌肽TJH。本发明的抗菌肽TJH对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有高效的杀菌作用,而且具有较低的溶血活性和真核细胞毒性,使其具备成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号:CN116375877A
公开(公告)日:2023-07-04
申请号:CN202211532078.9
申请日:2022-12-01
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种细胞穿透抗菌肽PW2及其制备方法和应用,属于农业畜牧兽医应用领域,细胞穿透抗菌肽PW2的序列如SEQ ID No.1所示;合成方法示意如下:通过成对Trp‑Trp基序与Pro排列来促进细胞穿透抗菌肽的抗菌活性,其序列为PWWPPWWP;衍生自HIV的细胞穿透肽TAT的氨基酸序列为RKKRRQRRR;两者通过三甘氨酸连接体GGG相连,并命名为PW2。本发明的细胞穿透抗菌肽PW2对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有较高的抑菌活性,能够杀灭小鼠巨噬细胞RAW264.7内的金黄色葡萄球菌,使其具备成为饲用抗生素替代物的潜力。
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公开(公告)号:CN116284250A
公开(公告)日:2023-06-23
申请号:CN202310189741.8
申请日:2023-03-02
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种耐蛋白酶水解的高稳定抗菌肽HW及其制备方法和应用,属于农业畜牧兽医应用领域,其序列如SEQ ID No.1所示;本发明通过合理的将脯氨酸P放置在精氨酸R旁边以保护精氨酸R免受蛋白酶的识别,引入不受蛋白酶识别的组氨酸H为高稳定抗菌肽额外提供正电荷,防止精氨酸R被过多水解导致抗菌肽的正电性不足而失活,制出一条高稳定抗菌肽HW。本发明的高稳定抗菌肽HW在胰蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶存在下对大肠杆菌具有高效抑菌活性,同时对人血红细胞没有毒性,使其具备成为饲用抗生素替代物的潜力。
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公开(公告)号:CN114149488A
公开(公告)日:2022-03-08
申请号:CN202111332563.7
申请日:2021-11-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种自组装抗菌肽RW‑suf及其自组装纳米胶束和应用,抗菌肽RW‑suf的序列为RRRRWWWW。将菌肽RW‑suf均匀溶解在超纯水中,稀释至临界胶束浓度16uM,在4℃孵育7天或37℃孵育18‑24小时以形成自组装纳米胶束,通过超声法破坏了纳米胶束的结构,发现降低了抗菌活性,证明纳米胶束的结构对抗菌活性的发挥至关重要。本发明同时提供该自组装抗菌肽RW‑suf纳米胶束在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。该自组装抗菌肽具有较低的溶血活性和真核细胞毒性,综上,该自组装抗菌肽是一种具有较高应用价值的抗菌肽,具备开发作为饲用型抗菌肽的潜力。
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公开(公告)号:CN111533787B
公开(公告)日:2022-02-08
申请号:CN202010234604.8
申请日:2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种线性抗菌肽及其制备方法和应用,其序列如SEQ ID No.1所示。本发明以线性β‑折叠原则为基础,设计出亲疏水交替肽模板(RXKY)2(YRY)2‑NH2,其中,X为疏水性异亮氨酸,Y为疏水性亮氨酸,抗菌肽命名为RIKL,序列如SEQ ID No.1所示。该抗菌肽RIKL在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。该抗菌肽具有很低的溶血活性和真核细胞毒性。该抗菌肽在128μmol/L浓度下未能引起10%的红细胞溶血以及小鼠巨噬细胞RAW264.7的存活率达到80%以上。
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