公开(公告)号：CN114875093A

公开(公告)日：2022-08-09

申请号：CN202210560600.8

申请日：2022-05-20

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 徐倩 ,  项仁鑫 ,  杨小虎 ,  方佳双 ,  陶亮亮 ,  应灵萍 ,  孙鹏 ,  杨志清

IPC: C12P17/14 ,  C12N1/38 ,  C12N1/14 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明提供了一种提高PF1022A发酵产量的方法，以可产PF1022A的座坚壳菌为生产菌株，在发酵培养基进行有氧发酵，所述发酵培养基中包括可同化碳源，可同化氮源和无机盐，其中，所述可同化碳源中含有固体麦精。本发明所提供的技术方案简单易行，提高了PF1022A的生产效率，极大的提高了PF1022A的产量(发酵产量最高可达6000μg/mL以上)，降低了生产成本，便于PF1022A大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN107949566B

公开(公告)日：2021-09-28

申请号：CN201680006268.3

申请日：2016-11-09

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 汪海波 ,  况洪福 ,  张伟 ,  蔡正江 ,  朱天民 ,  郑晓鹤 ,  吴忠伟 ,  杨志清

IPC: C07K5/037 ,  A61K31/436 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06

Abstract: 本发明属于有机化学和药物化学领域，具体涉及谷胱甘肽修饰的雷帕霉素类水溶性衍生物。更具体而言，本发明公开了一种通式I所示的化合物及其制备方法，其中R1和R2的定义如说明书所述。通式I所示的化合物可用于诱导免疫抑制，治疗移植排斥、实体肿瘤等疾病

公开(公告)号：CN109415378A

公开(公告)日：2019-03-01

申请号：CN201780027084.X

申请日：2017-04-12

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 汪海波 ,  况洪福 ,  张伟 ,  郑晓鹤 ,  朱天民 ,  杨志清

IPC: C07D493/04 ,  C07D491/044 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D277/22 ,  A61K31/427 ,  C07K5/08 ,  A61K47/60 ,  A61K47/64 ,  A61P35/00

Abstract: 提供水溶性的通式(I)所示的Epothilone衍生物、制备方法及其中间体，以及它们在制备抑制肿瘤细胞生长的药物中的应用。

公开(公告)号：CN106831853B

公开(公告)日：2019-02-22

申请号：CN201710081498.2

申请日：2017-02-15

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 汪海波 ,  张伟 ,  秦亮 ,  赵洪 ,  吴忠伟 ,  杨志清

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明涉及7‑乙基‑10‑O‑叔丁基二苯基硅基喜树碱‑20‑O‑甘氨酸盐酸盐的制备工艺，是对现有工艺的改良和优化，优选步骤①用C1‑C3醇溶解，再滴入水结晶析出，过滤后所得固体经C1‑C3醇的水溶液打浆，步骤②用C1‑C4醇结晶，步骤③用酸的水溶液洗涤，浓缩后重结晶。同时，本发明还保护了新的杂质化合物4和5，及杂质4、杂质5或其盐，杂质8或其盐用于质量检测和控制的用途，本发明工艺的收率和所得产品的纯度更高，工艺简单，可操作性好，更易于工业化放大生产。

公开(公告)号：CN105949176B

公开(公告)日：2018-10-26

申请号：CN201610489570.0

申请日：2016-06-24

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 汪海波 ,  况洪福 ,  张伟 ,  吴忠伟 ,  杨志清

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种来那替尼的纯化方法。本发明的方法能有效的降低来那替尼的杂质含量，获得高纯度的来那替尼，而且操作简单，收率高，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105949176A

公开(公告)日：2016-09-21

申请号：CN201610489570.0

申请日：2016-06-24

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 汪海波 ,  况洪福 ,  张伟 ,  吴忠伟 ,  杨志清

IPC: C07D401/12

CPC classification number: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种来那替尼的纯化方法。本发明的方法能有效的降低来那替尼的杂质含量，获得高纯度的来那替尼，而且操作简单，收率高，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105777625A

公开(公告)日：2016-07-20

申请号：CN201410814308.X

申请日：2014-12-24

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 王冠 ,  俞旭峰 ,  魏国 ,  柴健 ,  杨志清

IPC: C07D213/81

Abstract: 本发明涉及一种制备4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺的方法，该方法包括使4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺与4-氨基-3-氟苯酚在无机碱的存在下进行反应。本发明选用无机碱取代现有技术中的叔丁醇钾，有效解决了叔丁醇钾在工业化生产中存在的安全隐患问题，而且，本发明在反应结束后，采用析晶法分离得到反应产物，相比于现有技术采用的萃取、浓缩、柱分离纯化等方法，操作更简单，成本更低，而且环境污染小，收率高，非常适合工业化生产。