MSX1在抗乙型肝炎病毒中的应用

    公开(公告)号:CN117599182A

    公开(公告)日:2024-02-27

    申请号:CN202311595341.3

    申请日:2023-11-27

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明涉及肌节同源盒基因1(MSX1)的一种新药用用途,其为乙型肝炎病毒的一种新的宿主限制因子。MSX1与HNF4α竞争结合MRE,具体为通过HO结构域与MRE结合导致MRE上的HNF4α富集减少,从而抑制EnII/Cp活性和病毒cccDNA转录;MSX1表达与患者HBV基因表达和复制呈负相关;体内实验表明:人MSX1能够在病毒亚基因组和/或全基因组水平上抑制Cp活性,AAV介导的人MSX1过表达降低了HBV基因表达和病毒基因组复制,且肝脏中rcccDNA或BPS的消失反映了近40%‑50%的小鼠HBV治愈。上述MSX1可作为治疗乙型肝炎病毒感染的药物靶点,用于开发新类型的抗乙型肝炎病毒药物。

    一种乙型肝炎病毒相关的肝损伤小鼠模型的构建方法及其应用

    公开(公告)号:CN116162632A

    公开(公告)日:2023-05-26

    申请号:CN202310171192.1

    申请日:2023-02-27

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明公开了一种乙型肝炎病毒相关的肝损伤小鼠模型的构建方法,包括:将基本启动子区突变的乙型肝炎病毒基因转入小鼠,构建转基因小鼠模型;其中,所述基本启动子区突变的乙型肝炎病毒基因是具有C1766T和T1768A两个点突变的乙型肝炎病毒基因;所述肝损伤小鼠模型为慢性肝损伤小鼠模型。本发明研究建立了BCP突变相关的HBV重症肝炎小鼠模型,揭示了HBc高表达在肝细胞病理损伤过程的病理意义,以及相关的分子机制,为发展重症肝炎相关临床治疗策略提供了理论基础和潜在的分子靶标。

    一种新型冠状病毒SARS-CoV-2复制子及其细胞模型、构建方法和应用

    公开(公告)号:CN115029380A

    公开(公告)日:2022-09-09

    申请号:CN202210531625.5

    申请日:2022-05-16

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明构建了一种新型冠状病毒SARS‑CoV‑2复制子及其细胞模型,其通过克隆SARS‑CoV‑2基因组的DNA编码序列,删除病毒棘突蛋白基因,并以荧光素酶报告基因置换病毒核衣壳蛋白基因部分序列,在病毒基因组5’和3’末端分别插入CMV启动子和HDVRZ序列,在NSP1基因特定位点插入外源嵌合序列,构建转录模件;在转录模件两侧分别插入绝缘子及转座元件序列。通过设计Cre/LoxP介导DNA重组以及内含子RNA拼接,实现外源基因序列在SARS‑CoV‑2基因组无缝插入;通过PiggyBac转座策略,将完整转录模件整合至宿主细胞染色质,筛选获得稳定的病毒复制子细胞模型,其能够诱导重组病毒RNA自主复制和报告基因表达,可广泛应用于抗SARS‑CoV‑2药物筛选及评价,也为深入的基础病毒学研究提供平台。

    原海葱苷A在制备治疗肝细胞肝癌药物中的用途

    公开(公告)号:CN113827606A

    公开(公告)日:2021-12-24

    申请号:CN202010584016.7

    申请日:2020-06-23

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属生物医药技术领域,涉及原海葱苷A新的制药用途,具体涉及原海葱苷A(Proscillaridin A)(CAS 466‑06‑8)在制备治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌(HCC)药物中的用途。本发明经实验显示,原海葱苷A能显著抑制肝癌细胞的生长,促进肝癌细胞凋亡,所述的原海葱苷A可作为药物前体制成治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌的药物以及制成包含原海葱苷A或者以原海葱苷A作为药物前体的药物和药学上可接受的载体的药物组合物用于治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌,本发明为治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌提供了新的药物和方法。

    木犀草素7-O-葡萄糖苷在制备抗乙肝病毒药物中的应用

    公开(公告)号:CN109512829A

    公开(公告)日:2019-03-26

    申请号:CN201710848002.X

    申请日:2017-09-19

    Abstract: 本发明属化学药物领域,涉及式1的木犀草素-7-O-葡萄糖苷(分子式:C21H20O11,CAS:5373-11-5)在制备抗乙肝病毒药物中的应用,其中该化合物对可以表达分泌乙肝病毒的HepG2.2.15细胞无明显毒副作用和增殖抑制作用,其中最大无毒性作用的浓度达16μg/ml,在此浓度下孵育48后化合物对HepG2.2.15细胞分泌出的乙型肝炎表面抗原HBsAg和e抗原HBeAg的抑制率可分别达到77.4%和73.3%,对HepG2.2.15细胞内乙肝病毒的复制抑制效果达45%,对HepG2.2.15细胞内乙肝病毒的转录抑制效果可达到50%左右。

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