公开(公告)号：CN1690691A

公开(公告)日：2005-11-02

申请号：CN200410017899.4

申请日：2004-04-23

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 沈旭 ,  蒋华良 ,  沈建华 ,  陈帅 ,  陈莉莉 ,  罗小民 ,  柳红 ,  陈凯先

IPC: G01N21/64 ,  C12Q1/37

Abstract: 本发明公开了一种SARS冠状病毒3CL蛋白酶活性测定和抑制剂筛选方法，该方法采用合成SARS冠状病毒3CL蛋白酶荧光底物将荧光底物与反应缓冲液混合再加入3CL蛋白酶在一定条件下激发，检测发射波长的荧光值变化，完成对SARS冠状病毒3CL蛋白酶的体外活性测定。3CL蛋白酶与待筛选小分子化合物在一定条件下孵育，再加上荧光底物混匀，用光激发检测发射波长下的荧光值，测定加入小分子化合物后的3CL蛋白酶的活性，与不加入化合物的3CL蛋白酶进行活性比较，计算出小分子化合物对3CL蛋白酶的活性抑制率。

公开(公告)号：CN1657529A

公开(公告)日：2005-08-24

申请号：CN200410016460.X

申请日：2004-02-20

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  上海先导药业有限公司

Inventor： 沈建华 ,  沈旭 ,  蒋华良 ,  罗小民 ,  柳红 ,  陈凯先 ,  沈竞康 ,  黄蔚 ,  贵春山 ,  陈晴 ,  陈帅 ,  孙涛

IPC: C07D277/54 ,  A61K31/426 ,  A61K9/00 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06 ,  A61P3/04 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明提供式(I)所示化合物、其几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体和混合物，或其与可药用酸和碱所成的盐，式(I)中各取代基的定义见说明书。还提供该类化合物的制备方法和含该类化合物的药物组合物。该类化合物作为PPARα、δ、γ的单一或多重激动剂或拮抗剂，可通过激活RXRR/PPAR异二聚体，参与调节基因转录，从而有效地治疗或预防X综合病症，包括II型糖尿病和相关的代谢系统综合病症，如肥胖、胰岛素抵抗、高血脂症、高血糖、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病和其他心血管疾病。

公开(公告)号：CN1590378A

公开(公告)日：2005-03-09

申请号：CN03150662.3

申请日：2003-08-29

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  上海先导药业有限公司

Inventor： 蒋华良 ,  沈旭 ,  左建平 ,  白东鲁 ,  沈竞康 ,  沈建华 ,  罗小民 ,  桂春山 ,  罗成 ,  杨以阜 ,  郭虹霞 ,  陈晴 ,  刘学军 ,  王峰 ,  胡仲良 ,  杨勤刚 ,  蔡茂军 ,  张莉 ,  王昕 ,  庄贤韩 ,  南发俊 ,  杨一鸣

IPC: C07D241/40 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D409/12 ,  A61K31/498 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00

CPC classification number: Y02A50/411 ,  Y02A50/465

Abstract: 本发明设计合成了一系列的喹喔啉类衍生物，这类化合物表现出明显的免疫抑制活性。可用于实质性器官移植，自身免疫性疾病如肾病综合症、再生障碍性贫血、全身性红斑狼疮，炎症如银屑病、类风湿性关节炎、内源性葡萄膜炎，寄生虫、血吸虫病和疟疾引起的疾病，爱滋病，糖尿病，多发性硬化症以及肿瘤的治疗与预防等方面的治疗。此外，这类化合物表现出较强的抗病毒活性，可用于抗病毒药物，广泛的用于各种病毒引发的疾病，尤其是可用于非典型性肺炎的治疗。

公开(公告)号：CN1472336A

公开(公告)日：2004-02-04

申请号：CN03129071.X

申请日：2003-06-04

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  上海先导药业有限公司

Inventor： 沈建华 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  左建平 ,  罗小民 ,  白东鲁 ,  沈竞康 ,  陈凯先 ,  贵春山 ,  陈莉莉 ,  陈静 ,  杨以阜 ,  庄贤韩 ,  杨一鸣 ,  何煦昌 ,  柳红 ,  熊斌 ,  罗海彬 ,  孙涛 ,  叶飞

IPC: C12Q1/37 ,  C12Q1/18 ,  C12N9/50 ,  G01N33/15 ,  C07C323/36 ,  A61K31/165 ,  A61K38/55 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00

CPC classification number: C12N9/506 ,  A61K31/167

Abstract: 通过分子模拟获得SARS－CoV病毒3CL蛋白酶的三维结构；以此为药物靶标，筛选了现有药物数据库CMC(Comprehensive Medicinal Chemistry，MDL Information System，Inc.)，发现一系列具有SARS－CoV病毒3CL蛋白酶抑制活性的化合物；对其中的肉桂硫胺进行分子和病毒水平测试，发现其具有较好的抑制SARS－CoV病毒3CL蛋白酶和抗SARS－CoV病毒活性；合成了肉桂硫胺类似物，进行了分子和病毒水平测试，发现这类化合物均有抑制SARS－CoV病毒3CL蛋白酶和抗SARS－CoV病毒活性，可用于治疗和/或预防SARS－CoV病毒的感染。

公开(公告)号：CN1472332A

公开(公告)日：2004-02-04

申请号：CN03129067.1

申请日：2003-06-03

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  上海先导药业有限公司 ,  中国科学院上海生命科学研究院

Inventor： 蒋华良 ,  沈旭 ,  左建平 ,  庄贤韩 ,  裴刚 ,  李亦学 ,  沈建华 ,  罗小民 ,  陈凯先 ,  沈竞康 ,  柳红 ,  陈静 ,  陈莉莉 ,  杨一鸣 ,  石铁流

IPC: C12Q1/18 ,  G01N33/15 ,  A61K38/13 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明提供一种用于筛选治疗和/或预防SARS病毒感染药物的药物作用靶标，所述靶标为包含SARS病毒N蛋白和人体CypA相互作用活性位点的SARS病毒N蛋白Val235－Pro369片断和人体CypA复合物三维结构模型。本发明还提供所述药物作用靶标的构建方法，用所述药物作用靶标筛选治疗和/或预防SARS病毒感染药物的方法，及通过筛选确认环孢素衍生物在治疗和/或预防SARS病毒感染上的新用途。

公开(公告)号：CN1468961A

公开(公告)日：2004-01-21

申请号：CN03129147.3

申请日：2003-06-05

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  中国科学院上海生命科学研究院 ,  上海先导药业有限公司

Inventor： 沈旭 ,  蒋华良 ,  汪垣 ,  陈静 ,  沈建华 ,  叶飞 ,  罗小民 ,  陈凯先 ,  庄贤韩

IPC: C12N15/57 ,  C12N15/63 ,  C12N9/50

Abstract: 本发明提供可在宿主细胞中表达可溶性SARS病毒3CL蛋白酶的表达质粒3CL－pQE30，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏日2003年5月30日，保藏号CCTCCNo.M203048。还提供在宿主细胞中表达可溶性SARS病毒3CL蛋白酶的方法，包括：采用PCR技术从SARS病毒cDNA文库中获得SARS病毒3CL蛋白酶DNA片段(TRO2)；用pQE30载体构建SARS病毒3CL蛋白酶表达质粒pQE30－3CL；和将pQE30－3CL质粒转化于宿主细胞中，并在宿主细胞中表达。可溶性SARS病毒3CL蛋白酶表达产物的纯化方法，包括将细胞裂解液透析、NTA－Ni柱层析和分子筛纯化。本发明的方法操作简单、得到的蛋白纯度高。

公开(公告)号：CN118834210A

公开(公告)日：2024-10-25

申请号：CN202310462302.X

申请日：2023-04-25

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  中国药科大学

Inventor： 沈建华 ,  曹征宇 ,  王凯 ,  刘梦茹 ,  徐嫄嫄 ,  牛博 ,  许惕非 ,  赵芳 ,  胡一信 ,  任尤楠

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/501 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P13/12 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  A61P17/00 ,  A61P1/16 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P25/04 ,  A61P17/06 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一种，结构如式I所示，式中，各取代基的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明的化合物对TRPC4和TRPC5具有强效的抑制活性。化合物口服给药后在高血压肾病模型和肝纤维化模型上表现出显著的治疗效果，因此具有开发为肾病和肝病治疗药物的良好潜力。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118459461A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410069084.8

申请日：2024-01-17

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  中国药科大学

Inventor： 王凯 ,  曹征宇 ,  沈建华 ,  刘梦茹 ,  宋兆祥 ,  胡一信 ,  许惕非 ,  赵芳 ,  梁化端

IPC: C07D473/04 ,  A61K31/522 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/20 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61P25/08 ,  A61P1/16 ,  A61P31/12 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P35/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明公开了一种黄嘌呤类化合物及其用途，结构如式I‑a所示，式中，各取代基的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明的化合物是TRPC4和TRPC5离子通道的抑制剂或激动剂，在预防、延缓或治疗与TRPC4/5功能或表达异常相关的疾病中具有潜在的应用价值。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118344349A

公开(公告)日：2024-07-16

申请号：CN202311845752.3

申请日：2023-12-28

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 王凯 ,  谢欣 ,  沈建华 ,  郭世猛 ,  陈丽丽 ,  贠盈 ,  许惕非 ,  王筱彦

IPC: C07D405/14 ,  A61P3/10 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  A61P1/16 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P3/06 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/53 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454

Abstract: 本发明公开了一种用作GLP‑1受体激动剂的4‑烷氧基苯并咪唑‑6‑羧酸衍生物，结构如通式(II)所示，各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明的化合物，用作GLP‑1受体激动剂，能够用于预防和/或治疗与GLP‑1受体信号通路失调相关的疾病或症状。#imgabs0#

公开(公告)号：CN114315844B

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN202210054163.2

申请日：2022-01-18

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 严弘毅 ,  沈建华 ,  冷颖 ,  宁萌萌

IPC: C07D491/107 ,  C07D413/06 ,  C07D471/08 ,  C07D413/12 ,  A61P1/16 ,  A61K31/438 ,  A61K31/454 ,  A61K31/439

Abstract: 本发明涉及一类FXR调节剂及其制备方法和用途，具体而言涉及一种式(I)的异噁唑类化合物，其制备方法，包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物及其组合物在制备治疗FXR介导的疾病的药物中的用途。