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公开(公告)号：CN113956340A
公开(公告)日：2022-01-21
申请号：CN202111332539.3
申请日：2021-11-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种衍生自羊源抗菌肽RLR及其制备方法和应用，其序列如序列表SEQ IDNo.1所示。本发明通过截取羊源抗菌肽ChBac5末端的16个氨基酸，得到一条多肽RFR；将RFR刚性结构的双Pro‑Pro替换为促进α‑螺旋的Ala，并替换末端的Asn为Arg，得到一条多肽RFRR；利用Ile和Lue替换两侧的双Ala‑Ala，并利用Lue替换Phe，最后C端酰胺化得到抗菌肽RLR，本发明的抗菌肽RLR在制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽对革兰氏阴性菌有高效的抑制作用和极低的溶血活性，但是不损伤革兰氏阳性菌，使其成为窄谱抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN111518168A
公开(公告)日：2020-08-11
申请号：CN202010234601.4
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种衍生自肉食杆菌素的抗菌肽及其制备方法和应用，抗菌肽WRW，其序列如SEQ ID No.1所示。本发明通过截取肉食杆菌素的羧基末端的17个氨基酸，获得的一条肽WGW，将肽WGW中的中性甘氨酸、带负电的谷氨酸及极性不带电的谷氨酰胺和天冬酰胺替换成带正电荷的精氨酸；然后将肽链中的丝氨酸、苏氨酸和缬氨酸替换成亮氨酸，得到肽WRW；本抗菌肽具有高效的抑菌作用，而且具有很低的溶血活性和真核细胞毒性，该抗菌肽在128μmol/L浓度下造成4.07％的红细胞溶血，未能引起10％的红细胞溶血以及小鼠巨噬细胞RAW264.7的存活率达到89.57％，提高了其成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN110272501B
公开(公告)日：2020-04-10
申请号：CN201910629534.3
申请日：2019-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种猪源杂合防御肽PL‑5及其制备方法和应用，其序列如序列表SEQ ID No.5所示。本发明首先分析猪源防御肽PMAP‑23的氨基酸组成和排列特点，通过取代或截取方式取得N末端或C末端区域，并与LPS绑定序列相互连接，获得不同长度的杂合肽；然后使合成多肽；将合成的多肽进行纯化，并利谱法进行鉴定；最后，通过最小抑菌浓度和溶血试验测定猪源杂合肽的抑菌活性和细胞毒性，筛选具有较理想活性的多肽。本发明的有益效果：(1)该多肽衍生自猪源防御肽PMAP‑23，安全性较好，具有广谱抗菌活性和无残留特点；(2)该多肽由23个氨基酸组成，肽链较短，制备方法和技术成熟，合成成本低。
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公开(公告)号：CN106749544A
公开(公告)日：2017-05-31
申请号：CN201611075910.1
申请日：2016-11-29
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种高细胞选择性的环形抗菌肽OIR3及其制备方法和应用，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法包括如下：1)根据环形抗菌肽模板(IleArg)nPro(IleArg)n，n＝3，设计获得环形抗菌肽OIR3；2)使用多肽合成仪进行固相合成法合成肽树脂；经TFA切割后得到多肽，反相高效液相色谱纯化，完成抗菌肽OIR3的制备；本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。本发明所得到的抗菌肽OIR3是一种高细胞选择性的抗菌环形抗菌肽，具有较强的抑菌活性和较弱的溶血活性，治疗指数最高，具有很大的发展潜力。
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公开(公告)号：CN103923189B
公开(公告)日：2016-05-18
申请号：CN201410152871.5
申请日：2014-04-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种猪源抗菌肽的衍生肽IR2及其制备方法和应用。猪源抗菌肽的衍生肽IR2的序列如SEQ ID No.1所示。本发明采用定点氨基酸片段截取和二元氨基酸序列叠加的方法，截取猪源PG-1转角部位6个氨基酸片段，并将带电荷氨基酸精氨酸和疏水性氨基酸异亮氨酸作为重复二元序列单元对称循环排列于该转角的两侧，获得IR1和IR2抗菌肽。IR2的抑菌活性强于IR1。IR2的治疗指数高达43.2，是猪源抗菌肽PG-1的216倍。通过该方法，在提高抗菌肽杀菌活性的情况下，大大降低了抗菌肽的溶血活性，提高了抗菌肽在细菌细胞和哺乳动物细胞之间的选择性，提高了其成为抗生素替代物的发展潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN103923189A
公开(公告)日：2014-07-16
申请号：CN201410152871.5
申请日：2014-04-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种猪源抗菌肽的衍生肽IR2及其制备方法和应用。猪源抗菌肽的衍生肽IR2的序列如SEQ ID No.1所示。本发明采用定点氨基酸片段截取和二元氨基酸序列叠加的方法，截取猪源PG-1转角部位6个氨基酸片段，并将带电荷氨基酸精氨酸和疏水性氨基酸异亮氨酸作为重复二元序列单元对称循环排列于该转角的两侧，获得IR1和IR2抗菌肽。IR2的抑菌活性强于IR1。IR2的治疗指数高达43.2，是猪源抗菌肽PG-1的216倍。通过该方法，在提高抗菌肽杀菌活性的情况下，大大降低了抗菌肽的溶血活性，提高了抗菌肽在细菌细胞和哺乳动物细胞之间的选择性，提高了其成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN102382186A
公开(公告)日：2012-03-21
申请号：CN201110308586.4
申请日：2011-09-29
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K14/465
Abstract: 本发明提供的是一种衍生自线性鸡β-防御素4(RL38)的抗菌肽GLI23及其制备方法。本发明采用定点氨基酸片段截取和氨基酸替代的方法，简化线性鸡β-防御素4得到两条多肽。对其抗菌和溶血活性进行测定，计算其治疗指数，评价两条肽对细胞的选择性。研究发现，截取肽GL23和氨基酸替换后的肽GLI23都具有明显的杀菌活性。并且与鸡β-防御素4相比，二者的溶血活性显著降低。尤其是GLI23，其治疗指数高达76.1。通过该方法在不降低抗菌肽杀菌活性的情况下，降低了抗菌肽的溶血活性，提高了抗菌肽在细菌细胞和哺乳动物细胞之间的选择性，提高了其成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN101851276B
公开(公告)日：2012-02-29
申请号：CN201010157401.X
申请日：2010-04-28
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗菌肽的制备方法及活性检测。本发明利用蛋白质的螺旋轮模型，制备出了只含有少数几个氨基酸残基的系列抗菌肽，并在对其抗菌、溶血、细胞毒性等活性进行了检测。得到的4条抗菌肽都具有明显的抑菌活性，并且含有多个缬氨酸的2个抗菌肽没有溶血活性和较小的细胞毒性，其中尤其以含有3个甘氨酸、5个精氨酸和8个缬氨酸的抗菌肽具有最大的潜力。本发明为进一步解释抗菌肽作用机制，合理设计抗菌肽等具有重要的理论与实践意义。
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公开(公告)号：CN118420718A
公开(公告)日：2024-08-02
申请号：CN202410536908.8
申请日：2024-04-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种广谱抗菌肽AG3及其制备方法和应用，属于生物技术领域，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明的抗菌肽AG3对大肠杆菌、绿脓杆菌、鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等11种革兰氏阴性革兰氏阳性菌及真菌菌种有明显的抑制作用，平均抗细菌活性达到2μM；杀菌动力也表明其对细菌有着高效的杀菌能力；同时，其溶血活性低，治疗指数高达32；除此之外，在生理浓度盐离子中仍具有良好的抗菌活性，表明其具有较高的盐离子耐受力，相关机制试验证明其通过物理破膜机制实现抗菌功能。
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公开(公告)号：CN116478265B
公开(公告)日：2023-10-27
申请号：CN202211532077.4
申请日：2022-12-01
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种衍生自猪肝脏的抗菌肽TJH及其制备方法和应用，属于农业畜牧兽医应用领域，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。通过截取猪肝脏抗菌肽LEAP‑2氨基末端的23个氨基酸，得到一条多肽；将带负电氨基酸Asp和Glu均替换为疏水性氨基酸Leu，使其净正电荷含量为6、疏水值为0.519，最后，将C端酰胺化，N端乙酰化，进一步提高净正电荷和稳定性，得到净正电荷含量为7、疏水性为0.519的第二条多肽，命名为抗菌肽TJH。本发明的抗菌肽TJH对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有高效的杀菌作用，而且具有较低的溶血活性和真核细胞毒性，使其具备成为抗生素替代物的发展潜力。
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