公开(公告)号：CN102212036A

公开(公告)日：2011-10-12

申请号：CN201110088449.4

申请日：2011-04-08

Applicant: 苏州二叶制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 毛化 ,  钟静芬 ,  陈学文 ,  刘志 ,  时惠麟

IPC: C07D241/24

Abstract: 本发明公开了N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸的制备方法，包括如下步骤：(1)氯化亚砜与吡嗪-2-甲酸在有机溶剂中反应，得到吡嗪-2-甲酰氯；(2)氯化亚砜与L-苯丙氨酸在甲醇中反应，得到L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐；(3)将吡嗪-2-甲酰氯与金属M溶于四氢呋喃中，然后将该溶液加入到L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐与金属M的四氢呋喃溶液中，得到N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸甲酯；(4)将N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸甲酯溶于有机溶剂中，碱性条件下水解得到N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸。本发明的合成方法操作步骤少，收率高，原料易得，环境污染少。适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101302185A

公开(公告)日：2008-11-12

申请号：CN200710040420.2

申请日：2007-05-08

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建华 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  龚欠林 ,  李小奎 ,  黄文锋

IPC: C07D209/42

Abstract: 本发明公开了一种群多普利拉的制备方法，使群多普利在碱中完全反应，然后用酸将反应液的pH值调至2.55～3.55，析出群多普利拉，过滤、烘干即得。该方法操作步骤简单易行，收率较高，有机溶剂使用减少，降低成本，保护环境。

公开(公告)号：CN101085803A

公开(公告)日：2007-12-12

申请号：CN200610027375.2

申请日：2006-06-07

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 王显连 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07J31/00 ,  C07J1/00

Abstract: 本发明提供的以下面通式I表示的化合物，其中式I中R可以是低级烷基磺酰基、芳香磺酰基或对应的卤素磺酰基。所述式I化合物是以11α－羟基－4－烯－3，17－雄甾二酮，经过磺酰化反应制备而成；本发明还公开了其中式I化合物在制备医药中间体4，9(11)－二烯－3，17－雄甾二酮中的应用。制备4，9(11)－二烯－3，17－雄甾二酮的收率在92％以上，且成本低。本发明适合大规模生产。

公开(公告)号：CN109593055B

公开(公告)日：2022-04-26

申请号：CN201710938861.8

申请日：2017-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张金峰 ,  郭晔堃 ,  毕增 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC: C07D207/27 ,  C07B57/00 ,  C07C231/20 ,  C07C231/12 ,  C07C237/12 ,  C07C59/255 ,  C07C211/27 ,  C07C215/28 ,  C07C69/78 ,  C07C309/19 ,  C07C61/06

Abstract: 本发明公开了一种布瓦西坦异构体(2S，4S)的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在醇类溶剂中，化合物I与拆分剂进行如下所示的成盐反应得到如式S所示的化合物；所述的拆分剂为(+)‑樟脑磺酸、D‑(+)‑樟脑酸、L‑(‑)‑二苯甲酰酒石酸、D‑(+)‑二苯甲酰酒石酸、L‑(‑)‑酒石酸、L‑(‑)‑苯丙胺醇或S‑(‑)‑苯乙胺；本发明的制备方法的原料廉价易得，反应条件温和，采用化学拆分法，避免使用色谱柱，操作简便，成本低，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN107286031B

公开(公告)日：2019-08-09

申请号：CN201610206543.8

申请日：2016-04-05

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 陈施伟 ,  韩强 ,  郭晔堃 ,  钟静芬

IPC: C07C219/10 ,  C07C213/02 ,  C07C49/82 ,  C07C45/57

Abstract: 本发明提供了化合物2‑二乙氨基‑1‑甲基乙基‑7‑环己基‑7‑氧‑庚酸酯(1)及其合成方法，该化合物1具有以下结构式：此外，本发明还提供了将化合物1作为监控罗西维林原料药合成的杂质对照品的用途。采用环庚酮为起始原料经四步反应合成化合物1，所得产物各步骤后处理简单，产物方便易得，适合大量合成，为罗西维林原料药合成的质量研究提供有关物质或杂质对照品。

公开(公告)号：CN103387552B

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201210145398.9

申请日：2012-05-10

Applicant: 常州市第四制药厂有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  王晓东 ,  潘璐 ,  申聪云 ,  黄素萍 ,  时敏

IPC: C07D277/56

Abstract: 本发明公开制备式(5)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：1)在有机碱存在下在非极性溶剂中使式(2)化合物与三光气、双光气或光气反应，所得产物再与式(3)化合物反应，得到式(1)化合物；2)使式(1)化合物与式(6)化合物在1，4-二氧六环中反应后与HCl成盐，得到式(5)化合物，其中式(3)和式(5)化合物中的R表示甲基或乙基。

公开(公告)号：CN102452994B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201010523864.3

申请日：2010-10-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 许文艳 ,  王冠 ,  郭晔堃 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D263/22

Abstract: 本发明涉及制备N-取代的噁唑酮手性配体的方法技术领域。本发明所述的N-取代的噁唑酮手性配体的制备方法是将下式的化合物A与R1-COCl在碱性试剂叔丁醇钾、甲醇钠或NaNH2作用下反应得目标产物(1)：其中，R1代表碳原子数小于等于7的烷基；R2为苯基、苄基或异丙基。本发明使用叔丁醇钾等代替现有技术中常用的丁基锂、六甲基二硅基胺基锂等试剂能在常温下反应，且缩短了反应时间，投料完成后反应即完成，随后就可进行后处理操作，节约了动力学成本；后处理过程中没有大量气体放出，安全性高；获得的目标化合物高产率、高纯度，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103626759B

公开(公告)日：2015-10-21

申请号：CN201210305294.X

申请日：2012-08-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 霍韶伟 ,  郭晔堃 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种如式2所示的阿哌沙班的中间体的制备方法，其包含下列步骤：(1)以二氯甲烷为溶剂，在回流条件下，在有机碱的作用下，将化合物3和4进行反应；(2)在无机酸的作用下，将步骤(1)得到的反应液继续反应，即可；其中，化合物3和4的摩尔比为1∶1.1～1∶3。本发明的制备方法中，成本低，产物产率高，纯度高，简便易行，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN103145585B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201110403986.3

申请日：2011-12-07

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王冠 ,  郭晔堃 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07C255/19 ,  C07C253/30

Abstract: 本发明公开了一种2，2-二甲基氰基乙酰胺的制备方法，所述的方法包括步骤：将氢钠、氰基乙酰胺和甲基化试剂混合、反应，得到2，2-二甲基氰基乙酰胺。

公开(公告)号：CN104744402A

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201310746466.1

申请日：2013-12-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 刘永强 ,  钟静芬 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  时惠麟

IPC: C07D281/16 ,  A61K31/554 ,  A61P25/18 ,  G01N1/28

Abstract: 本发明公开了一种富马酸喹硫平有关物质及其制备方法和用途。所述有关物质的结构如式Ⅰ所示的化合物。