公开(公告)号：CN1300117C

公开(公告)日：2007-02-14

申请号：CN200510049201.1

申请日：2005-01-24

Applicant: 浙江大学

Inventor： 雷鸣 ,  王彦广

IPC: C07D233/84

Abstract: 本发明公开了一种微波辐射合成1，3-二取代咪唑-2-硫酮的方法。当量比为1∶1～3的1，3-二取代咪唑鎓盐和硫代乙酸钾，在微波辐射条件下合成1，3-二取代咪唑-2-硫酮，微波辐射的功率为50～300W，微波辐射反应时间为2～20分钟，反应式为：其中R1＝烷基(C1～4)、苄基，R2＝烷基(C1～4)、苄基、烯丙基、羟乙基、乙酰氧乙基，X＝Cl，Br，BF4，PF6。本发明与已有的方法相比，具有以下优点：1.用微波辐射大大提高反应速度，通常反应时间为2～20分钟；2.反应操作简便，无需除水；3.反应后处理简单，只需溶解提取、过滤、洗涤、浓缩，粗产物的纯度大于80%；4.反应无需有机溶剂，无污染。

公开(公告)号：CN1762984A

公开(公告)日：2006-04-26

申请号：CN200510060979.2

申请日：2005-09-30

Applicant: 浙江大学

Inventor： 雷鸣 ,  王彦广

IPC: C07C231/02 ,  C07C231/24 ,  C07C303/38 ,  C07C303/44 ,  C07B43/06

Abstract: 本发明公开了一种溶液相组合合成酰胺和磺酰胺类化合物的纯化方法，其特征在于，方法的步骤如下：1)1mmol胺类化合物搅拌下溶解于3～5ml二氯甲烷中，加入2～2.5mmol苯甲酰氯或者4－甲苯磺酰氯后加入2～3mmol三乙胺或者吡啶，混合溶液在室温下搅拌，用气相色谱跟踪反应进程，反应完毕；2)加入1.2～2.0mmol水溶性的氨基亲核性清除剂溴化N－氨乙基吡啶鎓盐，室温搅拌，加入10～15ml乙酸乙酯稀释反应液并用10～15ml盐水洗涤，有机相穿过硅胶柱后，用无水硫酸钠干燥，浓缩即可。本发明采用水溶性离子化合物作为清除剂载体，清除反应的产物可以通过水洗除去，达到纯化产物的目的。这类清除剂容易制备和纯化，成本低，反应活性高，纯化效率高且适于大量合成。

公开(公告)号：CN1228329C

公开(公告)日：2005-11-23

申请号：CN03129683.1

申请日：2003-06-30

Applicant: 浙江大学

Inventor： 林旭锋 ,  丁寒锋 ,  王彦广

IPC: C07D231/06 ,  C07D231/04 ,  C07D231/14

Abstract: 本发明公开了一种5位含有酯基的1，3-芳基取代的吡唑及其液相合成法。即在有机溶剂中，在碱存在的条件下，将丙烯酰氯偶联到可溶性树脂上。在有机碱作用下，混合等当量的醛和肼盐得到的相应的腙，再与等当量的N-卤代丁二酰亚胺反应得到卤代腙，然后加入可溶性树脂支载的丙烯酸酯和有机碱，即以一锅法的成环反应获得树脂负载的5位含有酯基的1，3-芳基取代的吡唑啉。这些高聚物负载吡唑啉在有机溶剂中，与过量的氧化剂反应就得到的树脂负载的5位含有酯基1，3-芳基取代的吡唑。在醇溶剂中，在相应的醇钠催化下，这些高聚物负载的吡唑从可溶性树脂上解离下来，以高产率和高纯度得到5位含有酯基的1，3-芳基取代的吡唑，此类化合物可开发为药物和农药，该方法合成简便快速、成本低廉，有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN1513842A

公开(公告)日：2004-07-21

申请号：CN03129683.1

申请日：2003-06-30

Applicant: 浙江大学

Inventor： 林旭锋 ,  丁寒锋 ,  王彦广

IPC: C07D231/14

Abstract: 本发明公开了一种5位含有酯基的1，3－芳基取代的吡唑及其液相合成法。即在有机溶剂中，在碱存在的条件下，将丙烯酰氯偶联到可溶性树脂上。在有机碱作用下，混合等当量的醛和肼盐得到的相应的腙，再与等当量的N－卤代丁二酰亚胺反应得到卤代腙，然后加入可溶性树脂支载的丙烯酸酯和有机碱，即以一锅法的成环反应获得树脂负载的5位含有酯基的1，3－芳基取代的吡唑啉。这些高聚物负载吡唑啉在有机溶剂中，与过量的氧化剂反应就得到的树脂负载的5位含有酯基1，3－芳基取代的吡唑。在醇溶剂中，在相应的醇钠催化下，这些高聚物负载的吡唑从可溶性树脂上解离下来，以高产率和高纯度得到5位含有酯基的1，3－芳基取代的吡唑，此类化合物可开发为药物和农药，该方法合成简便快速、成本低廉，有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN104926811B

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201510336554.3

申请日：2015-06-17

Applicant: 浙江大学

Inventor： 吕萍 ,  王彦广 ,  温俏冬

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种3-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法及其应用。本发明使用2-氨基吡啶化合物、甲基酮化合物和苯乙腈为原料，通过廉价高效的碘化亚铜催化氧化环合和氰基化反应，构筑了一系列3-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。本发明具有原料简单易得、操作简便、条件温和、底物普适性好、经济高效等优点，而且该方法可以应用于药物分子沙立吡旦和奈可吡旦的高效简便合成。

公开(公告)号：CN105399710A

公开(公告)日：2016-03-16

申请号：CN201510915410.3

申请日：2015-12-10

Applicant: 浙江大学

Inventor： 吕萍 ,  王彦广 ,  张莲鹏 ,  温俏冬

IPC: C07D307/84

CPC classification number: C07D307/84

Abstract: 本发明公开了一种2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，首先按照1:1-2:0.2:4的摩尔比取水杨醛类化合物、芳基乙腈类化合物、催化剂和碱，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至水杨醛类化合物和芳基乙腈类化合物完全溶解；将反应容器置于100-120℃油浴下搅拌反应18-24h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物。本发明采用“一锅法”合成2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料简单易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN104098486B

公开(公告)日：2016-02-17

申请号：CN201410275811.2

申请日：2014-06-19

Applicant: 浙江大学

Inventor： 吕萍 ,  王彦广 ,  金积松 ,  温俏冬

IPC: C07C255/50 ,  C07C253/30

Abstract: 本发明提供了一种2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈的制备方法。在金属催化剂的催化下，将3-硝基-4-卤三氟甲苯，如结构式（2）所示，与有机氰源，在溶剂中加热反应得到2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈，如结构式（1）所示,3-硝基-4-卤三氟甲苯的结构式（2）如下：；2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈的结构式（1）如下： 。本发明使用了廉价的铜盐或亚铜盐作为催化剂，具有转换率高，氰基化试剂相对毒性较小，在空气下反应等优点。

公开(公告)号：CN102875275B

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201210383415.2

申请日：2012-10-11

Applicant: 浙江大学

Inventor： 吕萍 ,  王彦广 ,  温俏冬 ,  金积松

IPC: C07B43/08 ,  C07C253/14 ,  C07C255/54 ,  C07C255/57 ,  C07D209/42 ,  C07C255/50 ,  C07C255/60 ,  C07C255/52

Abstract: 本发明公开了一种由芳基卤化物制备芳基腈的方法。具体反应步骤是将摩尔比为1:1.5的芳基卤化物和苄氰放入反应器中，加入1当量的铜盐试剂，在有机溶剂中搅拌加热，在80至130℃、空气或氧气条件下反应8至16小时，得到芳基腈的产物，芳基卤化物为芳基碘或芳基溴。相对于现有的从芳香卤化物制备芳基腈的方法，本发明采用常见的有机试剂苄氰为氰化原料，相应于传统的由芳基卤化物制备芳基腈的途径，该氰化原料来源范围广、相对安全、在有机溶剂中溶解性好，而且整体制备步骤简便、操作简单、产率高、避免了使用毒性较大的金属氰化物、金属催化剂便宜易得、产物易分离纯化。

公开(公告)号：CN102603556B

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN201210049085.3

申请日：2012-02-29

Applicant: 浙江大学

Inventor： 钟建华 ,  沈莉萍 ,  王彦广

IPC: C07C233/41 ,  C07C231/12

Abstract: 本发明公开了一种制备秋水仙碱衍生物中间体(5S)-N-(3-氨基-9，10，11-三甲氧基-6，7-二氢-5H-二苯并[a，c]环庚烯-5-基)乙酰胺的方法。秋水仙碱在甲醇钠作用下重排生成别秋水仙素，别秋水仙素碱性水解得到秋水仙酸。秋水仙酸与叠氮化试剂在多聚磷酸的催化下经Schmidt重排得到秋水仙碱衍生物中间体(5S)-N-(3-氨基-9，10，11-三甲氧基-6，7-二氢-5H-二苯并[a，c]环庚烯-5-基)乙酰胺。该方法采用多聚磷酸催化Schmidt重排，反应条件温和，工艺简单，产品纯化容易，产率高，易于实现大规模工业生产。

公开(公告)号：CN102584715A

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN201110429273.4

申请日：2011-12-20

Applicant: 浙江大学

Inventor： 林旭锋 ,  黄丹 ,  徐方曦 ,  王彦广

IPC: C07D239/22 ,  B01J31/12

Abstract: 本发明公开了一种手性螺环磷酸催化合成二氢嘧啶硫代酮衍生物的方法。它是以醛、硫脲和乙酰乙酸酯为原料，以手性螺环磷酸为催化剂，在有机溶剂中，氮气保护下，在20－90oC反应24～72小时，经柱层析纯化分离过程获得二氢嘧啶硫代酮衍生物。本发明反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得二氢嘧啶硫代酮衍生物有潜在的良好的生物活性，并可以作为药物合成的中间体使用。