公开(公告)号：CN104926811A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201510336554.3

申请日：2015-06-17

Applicant: 浙江大学

Inventor： 吕萍 ,  王彦广 ,  温俏冬

IPC: C07D471/04

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种3-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法及其应用。本发明使用2-氨基吡啶化合物、甲基酮化合物和苯乙腈为原料，通过廉价高效的碘化亚铜催化氧化环合和氰基化反应，构筑了一系列3-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。本发明具有原料简单易得、操作简便、条件温和、底物普适性好、经济高效等优点，而且该方法可以应用于药物分子沙立吡旦和奈可吡旦的高效简便合成。

公开(公告)号：CN102875275A

公开(公告)日：2013-01-16

申请号：CN201210383415.2

申请日：2012-10-11

Applicant: 浙江大学

Inventor： 吕萍 ,  王彦广 ,  温俏冬 ,  金积松

IPC: C07B43/08 ,  C07C253/14 ,  C07C255/54 ,  C07C255/57 ,  C07D209/42 ,  C07C255/50 ,  C07C255/60 ,  C07C255/52

Abstract: 本发明公开了一种由芳基卤化物制备芳基腈的方法。具体反应步骤是将摩尔比为1:1.5的芳基卤化物和苄氰放入反应器中，加入1当量的铜盐试剂，在有机溶剂中搅拌加热，在80至130℃、空气或氧气条件下反应8至16小时，得到芳基腈的产物，芳基卤化物为芳基碘或芳基溴。相对于现有的从芳香卤化物制备芳基腈的方法，本发明采用常见的有机试剂苄氰为氰化原料，相应于传统的由芳基卤化物制备芳基腈的途径，该氰化原料来源范围广、相对安全、在有机溶剂中溶解性好，而且整体制备步骤简便、操作简单、产率高、避免了使用毒性较大的金属氰化物、金属催化剂便宜易得、产物易分离纯化。

公开(公告)号：CN105399710B

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201510915410.3

申请日：2015-12-10

Applicant: 浙江大学

Inventor： 吕萍 ,  王彦广 ,  张莲鹏 ,  温俏冬

IPC: C07D307/84

Abstract: 本发明公开了一种2‑苯基‑3‑氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，首先按照1:1‑2:0.2:4的摩尔比取水杨醛类化合物、芳基乙腈类化合物、催化剂和碱，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至水杨醛类化合物和芳基乙腈类化合物完全溶解；将反应容器置于100‑120℃油浴下搅拌反应18‑24h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2‑4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物2‑苯基‑3‑氰基苯并呋喃类化合物。本发明采用“一锅法”合成2‑苯基‑3‑氰基苯并呋喃类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料简单易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN104926811B

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201510336554.3

申请日：2015-06-17

Applicant: 浙江大学

Inventor： 吕萍 ,  王彦广 ,  温俏冬

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种3-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法及其应用。本发明使用2-氨基吡啶化合物、甲基酮化合物和苯乙腈为原料，通过廉价高效的碘化亚铜催化氧化环合和氰基化反应，构筑了一系列3-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。本发明具有原料简单易得、操作简便、条件温和、底物普适性好、经济高效等优点，而且该方法可以应用于药物分子沙立吡旦和奈可吡旦的高效简便合成。

公开(公告)号：CN105399710A

公开(公告)日：2016-03-16

申请号：CN201510915410.3

申请日：2015-12-10

Applicant: 浙江大学

Inventor： 吕萍 ,  王彦广 ,  张莲鹏 ,  温俏冬

IPC: C07D307/84

CPC classification number: C07D307/84

Abstract: 本发明公开了一种2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，首先按照1:1-2:0.2:4的摩尔比取水杨醛类化合物、芳基乙腈类化合物、催化剂和碱，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至水杨醛类化合物和芳基乙腈类化合物完全溶解；将反应容器置于100-120℃油浴下搅拌反应18-24h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物。本发明采用“一锅法”合成2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料简单易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN104098486B

公开(公告)日：2016-02-17

申请号：CN201410275811.2

申请日：2014-06-19

Applicant: 浙江大学

Inventor： 吕萍 ,  王彦广 ,  金积松 ,  温俏冬

IPC: C07C255/50 ,  C07C253/30

Abstract: 本发明提供了一种2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈的制备方法。在金属催化剂的催化下，将3-硝基-4-卤三氟甲苯，如结构式（2）所示，与有机氰源，在溶剂中加热反应得到2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈，如结构式（1）所示,3-硝基-4-卤三氟甲苯的结构式（2）如下：；2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈的结构式（1）如下： 。本发明使用了廉价的铜盐或亚铜盐作为催化剂，具有转换率高，氰基化试剂相对毒性较小，在空气下反应等优点。

公开(公告)号：CN102875275B

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201210383415.2

申请日：2012-10-11

Applicant: 浙江大学

Inventor： 吕萍 ,  王彦广 ,  温俏冬 ,  金积松

IPC: C07B43/08 ,  C07C253/14 ,  C07C255/54 ,  C07C255/57 ,  C07D209/42 ,  C07C255/50 ,  C07C255/60 ,  C07C255/52

Abstract: 本发明公开了一种由芳基卤化物制备芳基腈的方法。具体反应步骤是将摩尔比为1:1.5的芳基卤化物和苄氰放入反应器中，加入1当量的铜盐试剂，在有机溶剂中搅拌加热，在80至130℃、空气或氧气条件下反应8至16小时，得到芳基腈的产物，芳基卤化物为芳基碘或芳基溴。相对于现有的从芳香卤化物制备芳基腈的方法，本发明采用常见的有机试剂苄氰为氰化原料，相应于传统的由芳基卤化物制备芳基腈的途径，该氰化原料来源范围广、相对安全、在有机溶剂中溶解性好，而且整体制备步骤简便、操作简单、产率高、避免了使用毒性较大的金属氰化物、金属催化剂便宜易得、产物易分离纯化。