公开(公告)号：CN102898330B

公开(公告)日：2015-02-25

申请号：CN201210318831.4

申请日：2012-09-03

Applicant: 浙江大学

Inventor： 钟建华 ,  沈莉萍 ,  王彦广

IPC: C07C251/36 ,  C07C249/04 ,  C07C233/41 ,  C07C231/12 ,  C07D209/70 ,  C07D497/10 ,  C07D513/10 ,  C07D487/04 ,  C07D209/94 ,  C07D317/64 ,  C07D491/147 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种秋水仙碱衍生物，其结构式如(I)所示，其中例如R为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基；R1为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、磺酰基、取代的甲酰基；R2和R3分别独立为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、取代的甲酰基、羧基、磺酰基；R4和R5分别独立为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、取代氧基、酰基；R6为氢、任选取代的C1～C6脂肪烃基、取代氧基；R7为氢，任选取代的C1～C6脂肪烃基、取代氧基、酰基、取代的甲酰基；R6R7是共价键。本发明公开的秋水仙碱衍生物，具有良好的抗肿瘤活性以及较高的细胞选择性，预期可以成为一种毒副作用小的细胞特异性的药物。

公开(公告)号：CN102898330A

公开(公告)日：2013-01-30

申请号：CN201210318831.4

申请日：2012-09-03

Applicant: 浙江大学

Inventor： 钟建华 ,  沈莉萍 ,  王彦广

IPC: C07C251/36 ,  C07C249/04 ,  C07C233/41 ,  C07C231/12 ,  C07D209/70 ,  C07D497/10 ,  C07D513/10 ,  C07D487/04 ,  C07D209/94 ,  C07D317/64 ,  C07D491/147 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种秋水仙碱衍生物，其结构式如(I)所示，其中例如R为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基；R1为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、磺酰基、取代的甲酰基；R2和R3分别独立为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、取代的甲酰基、羧基、磺酰基；R4和R5分别独立为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、取代氧基、酰基；R6为氢、任选取代的C1～C6脂肪烃基、取代氧基；R7为氢，任选取代的C1～C6脂肪烃基、取代氧基、酰基、取代的甲酰基；R6R7是共价键。本发明公开的秋水仙碱衍生物，具有良好的抗肿瘤活性以及较高的细胞选择性，预期可以成为一种毒副作用小的细胞特异性的药物。

公开(公告)号：CN102603556A

公开(公告)日：2012-07-25

申请号：CN201210049085.3

申请日：2012-02-29

Applicant: 浙江大学

Inventor： 钟建华 ,  沈莉萍 ,  王彦广

IPC: C07C233/41 ,  C07C231/12

Abstract: 本发明公开了一种制备秋水仙碱衍生物中间体(5S)-N-(3-氨基-9，10，11-三甲氧基-6，7-二氢-5H-二苯并[a，c]环庚烯-5-基)乙酰胺的方法。秋水仙碱在甲醇钠作用下重排生成别秋水仙素，别秋水仙素碱性水解得到秋水仙酸。秋水仙酸与叠氮化试剂在多聚磷酸的催化下经Schmidt重排得到秋水仙碱衍生物中间体(5S)-N-(3-氨基-9，10，11-三甲氧基-6，7-二氢-5H-二苯并[a，c]环庚烯-5-基)乙酰胺。该方法采用多聚磷酸催化Schmidt重排，反应条件温和，工艺简单，产品纯化容易，产率高，易于实现大规模工业生产。

公开(公告)号：CN103275053B

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201310206518.6

申请日：2013-05-29

Applicant: 浙江大学

Inventor： 钟建华 ,  沈莉萍

IPC: C07D311/62

Abstract: 本发明公开了一种茶叶多酚的酯化方法，包括在有机溶剂中茶叶多酚与酰化试剂在催化剂的作用下进行反应，反应产物经分离纯化获得酯化产物。所述茶叶多酚为单纯儿茶素或茶多酚；所述催化剂为金属离子催化剂和除酸剂。与现有技术相比，本发明利用金属离子催化剂和除酸剂协同催化茶叶多酚的酯化，反应条件温和，反应迅速，反应过程中儿茶素母环结构稳定，酯化程度易于控制，产品易纯化。不同的酯化产物可以在医药、保健品、日用化妆品、食品、食用油、饲料、有机化工品等不同领域应用。

公开(公告)号：CN102603556B

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN201210049085.3

申请日：2012-02-29

Applicant: 浙江大学

Inventor： 钟建华 ,  沈莉萍 ,  王彦广

IPC: C07C233/41 ,  C07C231/12

Abstract: 本发明公开了一种制备秋水仙碱衍生物中间体(5S)-N-(3-氨基-9，10，11-三甲氧基-6，7-二氢-5H-二苯并[a，c]环庚烯-5-基)乙酰胺的方法。秋水仙碱在甲醇钠作用下重排生成别秋水仙素，别秋水仙素碱性水解得到秋水仙酸。秋水仙酸与叠氮化试剂在多聚磷酸的催化下经Schmidt重排得到秋水仙碱衍生物中间体(5S)-N-(3-氨基-9，10，11-三甲氧基-6，7-二氢-5H-二苯并[a，c]环庚烯-5-基)乙酰胺。该方法采用多聚磷酸催化Schmidt重排，反应条件温和，工艺简单，产品纯化容易，产率高，易于实现大规模工业生产。

公开(公告)号：CN104230937B

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201410406439.4

申请日：2012-09-03

Applicant: 浙江大学

Inventor： 钟建华 ,  沈莉萍 ,  王彦广

IPC: C07D487/04 ,  C07D491/147 ,  C07D513/10 ,  C07D497/10

Abstract: 本发明公开了一种秋水仙碱衍生物，其结构式如(I)所示，其中例如R为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基；R1为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、磺酰基、取代的甲酰基；R2和R3分别独立为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、取代的甲酰基、羧基、磺酰基；R4和R5分别独立为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、取代氧基、酰基；R6为氢、任选取代的C1～C6脂肪烃基、取代氧基；R7为氢，任选取代的C1～C6脂肪烃基、取代氧基、酰基、取代的甲酰基；R6R7是共价键。本发明公开的秋水仙碱衍生物，具有良好的抗肿瘤活性以及较高的细胞选择性，预期可以成为一种毒副作用小的细胞特异性的药物。

公开(公告)号：CN104327032A

公开(公告)日：2015-02-04

申请号：CN201410506115.8

申请日：2014-09-28

Applicant: 浙江大学

Inventor： 钟建华

IPC: C07D311/62

CPC classification number: C07D311/62

Abstract: 本发明公开了一种儿茶素或茶多酚的酯化方法，酯化反应的催化剂为羰基二咪唑和/或咪唑，包括以羰基二咪唑催化有机羧酸与儿茶素或茶多酚的酯化，或者以咪唑和/或羰基二咪唑协同催化酸酐或酰氯与儿茶素或茶多酚的酯化。羰基二咪唑是强脱水剂，能够消除反应体系中水对酯化反应的影响；羰基二咪唑能有效活化羧酸，不仅可以用羧酸作酰化试剂，而且酸酐或酰氯的酯化反应中存在的游离羧酸也能被充分利用，使酯化产物的酯化程度都能够方便地用原料配比进行控制；反应后游离羧酸的残留量低，同时，羰基二咪唑和咪唑在后处理时极易与酯化产物分离，大大便利了产品的分离纯化。

公开(公告)号：CN1231277A

公开(公告)日：1999-10-13

申请号：CN99113427.3

申请日：1999-01-18

Applicant: 余姚市四明茶叶生物制品有限公司 ,  浙江大学

Inventor： 钟建华 ,  陈平 ,  张广元 ,  王琳善 ,  钱军

IPC: C07C39/10

Abstract: 一种粉状脂溶性茶多酚及其酯化法生产工艺,是以水溶性茶多酚为原料,惰性有机溶剂为溶解、稀释剂,在专用的酯化催化剂作用下,控制反应体系温度在0℃至有机溶剂的回流温度之间,加入以茶多酚计1∶0.5～10重量比例的增溶剂,经酯化反应、过滤、水洗、减压浓缩、重结晶,除去催化剂、有机溶剂及副产品,然后脱水干燥,即得粉状脂溶性茶多酚。本产品对重油食品和食用油具有明显的抗氧化保质效果,无任何毒副作用,能保持油品原有品质,且能增加油品的透明度及亮度,添加量100～200ppm,就能显著处长油品的货架寿命达一年半以上。

公开(公告)号：CN104327032B

公开(公告)日：2017-04-12

申请号：CN201410506115.8

申请日：2014-09-28

Applicant: 浙江大学

Inventor： 钟建华

IPC: C07D311/62

Abstract: 本发明公开了一种儿茶素或茶多酚的酯化方法，酯化反应的催化剂为羰基二咪唑和/或咪唑，包括以羰基二咪唑催化有机羧酸与儿茶素或茶多酚的酯化，或者以咪唑和/或羰基二咪唑协同催化酸酐或酰氯与儿茶素或茶多酚的酯化。羰基二咪唑是强脱水剂，能够消除反应体系中水对酯化反应的影响；羰基二咪唑能有效活化羧酸，不仅可以用羧酸作酰化试剂，而且酸酐或酰氯的酯化反应中存在的游离羧酸也能被充分利用，使酯化产物的酯化程度都能够方便地用原料配比进行控制；反应后游离羧酸的残留量低，同时，羰基二咪唑和咪唑在后处理时极易与酯化产物分离，大大便利了产品的分离纯化。

公开(公告)号：CN104230937A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201410406439.4

申请日：2012-09-03

Applicant: 浙江大学

Inventor： 钟建华 ,  沈莉萍 ,  王彦广

IPC: C07D487/04 ,  C07D491/147 ,  C07D513/10 ,  C07D497/10

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07D491/147 ,  C07D497/10 ,  C07D513/10

Abstract: 本发明公开了一种秋水仙碱衍生物，其结构式如(I)所示，其中例如R为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基；R1为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、磺酰基、取代的甲酰基；R2和R3分别独立为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、取代的甲酰基、羧基、磺酰基；R4和R5分别独立为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、取代氧基、酰基；R6为氢、任选取代的C1～C6脂肪烃基、取代氧基；R7为氢，任选取代的C1～C6脂肪烃基、取代氧基、酰基、取代的甲酰基；R6R7是共价键。本发明公开的秋水仙碱衍生物，具有良好的抗肿瘤活性以及较高的细胞选择性，预期可以成为一种毒副作用小的细胞特异性的药物。