公开(公告)号：CN105669657B

公开(公告)日：2018-06-26

申请号：CN201610101385.X

申请日：2016-02-24

Applicant: 河南大学

Inventor： 王超杰 ,  王玉霞 ,  谢松强 ,  代付军 ,  李骞

IPC: C07D405/04 ,  A61P35/00 ,  C09K11/06

Abstract: 本发明涉及一类苯并吡喃‑4‑酮取代的萘酰亚胺‑多胺缀合物及其制备方法和用途，所述萘酰亚胺‑多胺缀合物具有下式I所示结构。本发明提供的一类苯并吡喃‑4‑酮萘酰亚胺‑多胺缀合物对HCT‑116（人结肠癌细胞）、HepG2（人肝癌细胞）、K562（人慢性髓原白血病细胞）、SMMC7721（人肝癌细胞）多种肿瘤细胞增殖均显示出明显的抑制活性，同时还能作为靶向性线粒体荧光探针，在体内能有效抑制肿瘤的肺转移。Ⅰ其中a取0、1或2；m取1、2或3；n取1、2、3或4；R为H或CH3；R1为、、、、或。

公开(公告)号：CN101638389B

公开(公告)日：2012-09-05

申请号：CN200810049299.4

申请日：2008-03-03

Applicant: 河南大学

Inventor： 王超杰 ,  田智勇 ,  赵瑾 ,  谢松强

IPC: C07D221/14 ,  A61K31/473 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种含萘酰亚胺结构的多胺衍生物及其制备方法和应用，包括以下步骤：(1)以饱和脂肪二胺为原料，与二叔丁氧基甲酸酐(BOC2O)反应得到化合物a；(2)将化合物a溶于乙腈溶剂中，经过柱层析得到化合物b；(3)化合物b溶于无水乙醇中，肼解得到含化合物c的混合物；(4)含化合物c的混合物溶于乙腈溶剂中，在K2CO3作用下，与N-溴代烷基1，8萘二甲酰亚胺反应，然后与二叔丁氧基甲酸酐(BOC2O)反应经过柱层析得到化合物d；(5)化合物d溶于乙醇，用含4M盐酸的乙醇溶液脱保护得到含萘酰亚胺结构的多胺衍生物盐酸盐e。本发明的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物在制备抗肿瘤药物、抗肿瘤药物先导化合物、多胺通道选择性化合物(选择性作用于多胺通道的化合物)、DNA嵌入剂及嵌入型DNA切断剂等方面的应用。

公开(公告)号：CN101643471A

公开(公告)日：2010-02-10

申请号：CN200910065912.6

申请日：2009-08-24

Applicant: 河南大学

Inventor： 胡国强 ,  谢松强 ,  侯莉莉 ,  孙茂峰 ,  张俊珂 ,  杨勇 ,  伊磊

IPC: C07D413/14 ,  C07D498/06 ,  C07D513/06 ,  C07D519/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/542 ,  A61P35/00 ,  A61P31/00

Abstract: 本发明公开了一种以噁二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物及其制备方法和应用，所述的以噁二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物为具有如下结构通式(I)的化合物：式(1)中，R 1 和R 1 ′独立地选自H、(C 1 -C 10 )烷基、(C 3 -C 10 )环烷基、(C 1 -C 10 )卤代烷基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；R 2 和R 2 ′独立地选自H、(C 1 -C 7 )烷基、(C 3 -C 7 )环烷基、取代的芳香烃基、取代的杂环芳香烃基、烃类酰基或磺酰基；R 3 和R 3 ′独立地选自H、(C 1 -C 5 )烷基、(C 3 -C 5 )环烷基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；X和Y独立地选自CH、N或与卤素、烃基、烃氧基、烃硫基、氨基、取代氨基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基相连的碳原子。本发明以噁二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物可用于制备治疗肿瘤及抗微生物感染疾病的药物。

公开(公告)号：CN101638389A

公开(公告)日：2010-02-03

申请号：CN200810049299.4

申请日：2008-03-03

Applicant: 河南大学

Inventor： 王超杰 ,  田智勇 ,  赵瑾 ,  谢松强

IPC: C07D221/14 ,  A61K31/473 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种含萘酰亚胺结构的多胺衍生物及其制备方法和应用，包括以下步骤：(1)以饱和脂肪二胺为原料，与二叔丁氧基甲酸酐(BOC 2 O)反应得到化合物a；(2)将化合物a溶于乙腈溶剂中，经过柱层析得到化合物b；(3)化合物b溶于无水乙醇中，肼解得到含化合物c的混合物；(4)含化合物c的混合物溶于乙腈溶剂中，在K 2 CO 3 作用下，与N-溴代烷基1，8萘二甲酰亚胺反应，然后与二叔丁氧基甲酸酐(BOC 2 O)反应经过柱层析得到化合物d；(5)化合物d溶于乙醇，用含4M盐酸的乙醇溶液脱保护得到含萘酰亚胺结构的多胺衍生物盐酸盐e。本发明的含萘酰亚胺结构的多胺衍生物在制备抗肿瘤药物、抗肿瘤药物先导化合物、多胺通道选择性化合物(选择性作用于多胺通道的化合物)、DNA嵌入剂及嵌入型DNA切断剂等方面的应用。

公开(公告)号：CN116462714B

公开(公告)日：2025-03-21

申请号：CN202310462337.3

申请日：2023-04-26

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  谢松强 ,  王佳佳 ,  方东 ,  孙华 ,  王超杰

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/282 ,  A61K31/555 ,  A61K31/7068

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种基于调控溶酶体功能靶向TGF‑β信号通路的Pt(Ⅳ)‑萘内酰胺配合物及应用。本发明首先在1，8‑萘内酰胺母核的基础上，在四价铂的轴向位置引入萘内酰胺配体，并在1位引入不同长度的碳链或者在3位进行氨基修饰之后再与一端接棕榈酸酯的四价铂缩合，从而合成9个目标化合物Y1‑Y9。所述Pt(Ⅳ)‑萘内酰胺配合物Y1‑Y9主要是以四价铂还原为二价铂以及具有一定光学活性的轴向配体萘内酰胺发挥双重的抗肿瘤作用。本发明的合成方法，可以大大提高药物的脂溶性，促进药物的吸收，增强药物与人血清蛋白的结合能力，降低其进入血液后被含硫蛋白毒化的概率，提高药物稳定性，从而提高其生物利用度。

公开(公告)号：CN119409633A

公开(公告)日：2025-02-11

申请号：CN202411537116.9

申请日：2024-10-31

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  王佳佳 ,  岳俊红 ,  刘川川 ,  王超杰 ,  谢松强

IPC: C07D221/14 ,  A61K31/473 ,  A61K47/54 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种肼基修饰天然多胺‑萘酰亚胺缀合物、其制备方法及应用。本发明首先在多胺链末端引入肼基，再进一步延长多胺链长度，最后缀合母核萘酰亚胺合成一系列肼基修饰天然多胺‑萘酰亚胺缀合物。本发明合成的化合物包括母核萘酰亚胺不含取代基型、母核萘酰亚胺3位氨基取代以及4位氯取代型的缀合物。本发明所述缀合物在解决了以往以氨萘非特为代表的萘酰亚胺类似物的溶解性差、临床配伍较繁琐、化疗药物临床应用中病人免疫力差等问题的同时，还具有较好的靶向性。本发明所述缀合物能够利用肿瘤细胞表面高表达的多胺转运蛋白，提高药物对肿瘤细胞的靶向性和生物利用度，降低对正常细胞的毒副作用。

公开(公告)号：CN116621900B

公开(公告)日：2024-05-07

申请号：CN202310032545.X

申请日：2023-01-10

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  王佳佳 ,  谢松强 ,  方东 ,  孙华 ,  王超杰 ,  曹怡 ,  胡彬

IPC: C07H23/00 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7135 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  C07H15/04 ,  C07H13/04 ,  C07H15/18 ,  C07F15/00

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种基于调控Mucin型O‑糖基化靶向CRPC的四价铂氨基己糖配合物及其应用。本发明通过对化合物的结构进行设计，合成了轴向两侧拥有不对称结构的四个四价铂氨基己糖配合物R7‑R10，以实现其活性好、毒性低的抗肿瘤疗效。本发明所述四价铂氨基己糖配合物对前列腺癌细胞具有较高的选择性，尤其是R10对雄激素非依赖性的前列腺癌细胞的杀伤作用达到纳摩尔级别。所述化合物R10在前列腺癌小鼠体内具有较高的抗肿瘤活性和抗转移能力，生物安全性高。氨基己糖类似物作为糖代谢药物研究的新趋势，通过将氨基己糖与药物进行缀合，发挥其双重功效的模式，成为研究者的重视。

公开(公告)号：CN116462714A

公开(公告)日：2023-07-21

申请号：CN202310462337.3

申请日：2023-04-26

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  谢松强 ,  王佳佳 ,  方东 ,  孙华 ,  王超杰

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/282 ,  A61K31/555 ,  A61K31/7068

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种基于调控溶酶体功能靶向TGF‑β信号通路的Pt(Ⅳ)‑萘内酰胺配合物及应用。本发明首先在1，8‑萘内酰胺母核的基础上，在四价铂的轴向位置引入萘内酰胺配体，并在1位引入不同长度的碳链或者在3位进行氨基修饰之后再与一端接棕榈酸酯的四价铂缩合，从而合成9个目标化合物Y1‑Y9。所述Pt(Ⅳ)‑萘内酰胺配合物Y1‑Y9主要是以四价铂还原为二价铂以及具有一定光学活性的轴向配体萘内酰胺发挥双重的抗肿瘤作用。本发明的合成方法，可以大大提高药物的脂溶性，促进药物的吸收，增强药物与人血清蛋白的结合能力，降低其进入血液后被含硫蛋白毒化的概率，提高药物稳定性，从而提高其生物利用度。

公开(公告)号：CN116410233A

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN202310167470.6

申请日：2023-02-27

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  王佳佳 ,  谢松强 ,  王超杰

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00 ,  A61K33/24 ,  A61K31/555

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种靶向TNBC的Pt（IV）‑萘酰亚胺多胺配合物、其制备方法及应用。本发明通过对化合物的结构进行设计，首先合成5种胺链长度不同或者与铂结合位点不同的萘酰亚胺多胺类似物中间体，再分别与一端接棕榈的四价奥沙利铂或顺铂缩合从而得到一系列Pt(Ⅳ)‑萘酰亚胺多胺配合物，并对其抗肿瘤活性进行了探究。本发明通过在Pt（IV）的一端引入棕榈酸酯形成烷基脂肪链，可以大大提高药物的脂溶性，促进药物的吸收，从而提高其生物利用度。本发明所得到大部分Pt(Ⅳ)‑萘酰亚胺多胺配合物具有优于或与阳性药相当的肿瘤细胞杀死能力，并且先导化合物1a对MDA‑MB‑231细胞具有较高选择性。

公开(公告)号：CN113304245B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202110600529.7

申请日：2021-05-31

Applicant: 河南大学

Inventor： 代付军 ,  高蕾 ,  徐小娟 ,  王森震 ,  王玉霞 ,  谢松强 ,  王超杰

IPC: A61K38/13 ,  A61K31/473 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及萘酰亚胺‑多胺衍生物联合环孢素A在制备抑制血管新生药物中的应用。本发明通过将萘酰亚胺‑多胺衍生物与环孢素A联合使用，试验结果证明，环孢素A和萘酰亚胺衍生物6c单独使用时具有一定的抑制血管新生活性，但是低浓度或低剂量的环孢素A以及低浓度或低剂量萘酰亚胺衍生物6c的抑制血管新生效果不甚理想。联合用药后能够明显地降低二者剂量，且显著提高其抑制血管新生的活性。斑马鱼血管新生实验显示，与单独使用比较，联合用药能够提高环孢素A和萘酰亚胺衍生物6c的体内抑制血管新生的效果且不具明显的毒副作用。