-
公开(公告)号：CN116462714B
公开(公告)日：2025-03-21
申请号：CN202310462337.3
申请日：2023-04-26
Applicant: 河南大学
IPC: C07F15/00 , A61P35/00 , A61K31/282 , A61K31/555 , A61K31/7068
Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种基于调控溶酶体功能靶向TGF‑β信号通路的Pt(Ⅳ)‑萘内酰胺配合物及应用。本发明首先在1，8‑萘内酰胺母核的基础上，在四价铂的轴向位置引入萘内酰胺配体，并在1位引入不同长度的碳链或者在3位进行氨基修饰之后再与一端接棕榈酸酯的四价铂缩合，从而合成9个目标化合物Y1‑Y9。所述Pt(Ⅳ)‑萘内酰胺配合物Y1‑Y9主要是以四价铂还原为二价铂以及具有一定光学活性的轴向配体萘内酰胺发挥双重的抗肿瘤作用。本发明的合成方法，可以大大提高药物的脂溶性，促进药物的吸收，增强药物与人血清蛋白的结合能力，降低其进入血液后被含硫蛋白毒化的概率，提高药物稳定性，从而提高其生物利用度。
-
公开(公告)号：CN119409633A
公开(公告)日：2025-02-11
申请号：CN202411537116.9
申请日：2024-10-31
Applicant: 河南大学
IPC: C07D221/14 , A61K31/473 , A61K47/54 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种肼基修饰天然多胺‑萘酰亚胺缀合物、其制备方法及应用。本发明首先在多胺链末端引入肼基，再进一步延长多胺链长度，最后缀合母核萘酰亚胺合成一系列肼基修饰天然多胺‑萘酰亚胺缀合物。本发明合成的化合物包括母核萘酰亚胺不含取代基型、母核萘酰亚胺3位氨基取代以及4位氯取代型的缀合物。本发明所述缀合物在解决了以往以氨萘非特为代表的萘酰亚胺类似物的溶解性差、临床配伍较繁琐、化疗药物临床应用中病人免疫力差等问题的同时，还具有较好的靶向性。本发明所述缀合物能够利用肿瘤细胞表面高表达的多胺转运蛋白，提高药物对肿瘤细胞的靶向性和生物利用度，降低对正常细胞的毒副作用。
-
公开(公告)号：CN116621900B
公开(公告)日：2024-05-07
申请号：CN202310032545.X
申请日：2023-01-10
Applicant: 河南大学
IPC: C07H23/00 , C07H1/00 , A61K31/7135 , A61P35/00 , A61P35/04 , C07H15/04 , C07H13/04 , C07H15/18 , C07F15/00
Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种基于调控Mucin型O‑糖基化靶向CRPC的四价铂氨基己糖配合物及其应用。本发明通过对化合物的结构进行设计，合成了轴向两侧拥有不对称结构的四个四价铂氨基己糖配合物R7‑R10，以实现其活性好、毒性低的抗肿瘤疗效。本发明所述四价铂氨基己糖配合物对前列腺癌细胞具有较高的选择性，尤其是R10对雄激素非依赖性的前列腺癌细胞的杀伤作用达到纳摩尔级别。所述化合物R10在前列腺癌小鼠体内具有较高的抗肿瘤活性和抗转移能力，生物安全性高。氨基己糖类似物作为糖代谢药物研究的新趋势，通过将氨基己糖与药物进行缀合，发挥其双重功效的模式，成为研究者的重视。
-
公开(公告)号：CN116621901A
公开(公告)日：2023-08-22
申请号：CN202310419504.6
申请日：2023-04-19
Applicant: 河南大学
Abstract: 本发明属于生物探针技术领域，尤其涉及一种基于糖代谢标记的小分子探针HBAPE‑Ac3ManNAz及其在提高铂类药物靶向性方面的应用。本发明提供的基于糖代谢标记的小分子探针HBAPE‑Ac3ManNAz，该探针作为代谢前体可以在体内外选择性标记肿瘤细胞或组织，并针对三阴性乳腺癌等缺乏特异性靶向受体等难治型肿瘤赋予新的靶标；合成与该探针正交反应的药效分子DBCO‑PEG8‑Oxp(IV)配合物，该配合物与标记在肿瘤细胞膜上的叠氮标签通过生物正交反应，提高铂类药物对肿瘤的靶向运输能力并减少毒副作用，为生物体内肿瘤的靶向治疗提供了新的理论依据。
-
公开(公告)号：CN116462714A
公开(公告)日：2023-07-21
申请号：CN202310462337.3
申请日：2023-04-26
Applicant: 河南大学
IPC: C07F15/00 , A61P35/00 , A61K31/282 , A61K31/555 , A61K31/7068
Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种基于调控溶酶体功能靶向TGF‑β信号通路的Pt(Ⅳ)‑萘内酰胺配合物及应用。本发明首先在1，8‑萘内酰胺母核的基础上，在四价铂的轴向位置引入萘内酰胺配体，并在1位引入不同长度的碳链或者在3位进行氨基修饰之后再与一端接棕榈酸酯的四价铂缩合，从而合成9个目标化合物Y1‑Y9。所述Pt(Ⅳ)‑萘内酰胺配合物Y1‑Y9主要是以四价铂还原为二价铂以及具有一定光学活性的轴向配体萘内酰胺发挥双重的抗肿瘤作用。本发明的合成方法，可以大大提高药物的脂溶性，促进药物的吸收，增强药物与人血清蛋白的结合能力，降低其进入血液后被含硫蛋白毒化的概率，提高药物稳定性，从而提高其生物利用度。
-
Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116410233A
公开(公告)日：2023-07-11
申请号：CN202310167470.6
申请日：2023-02-27
Applicant: 河南大学
IPC: C07F15/00 , A61P35/00 , A61K33/24 , A61K31/555
Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种靶向TNBC的Pt（IV）‑萘酰亚胺多胺配合物、其制备方法及应用。本发明通过对化合物的结构进行设计，首先合成5种胺链长度不同或者与铂结合位点不同的萘酰亚胺多胺类似物中间体，再分别与一端接棕榈的四价奥沙利铂或顺铂缩合从而得到一系列Pt(Ⅳ)‑萘酰亚胺多胺配合物，并对其抗肿瘤活性进行了探究。本发明通过在Pt（IV）的一端引入棕榈酸酯形成烷基脂肪链，可以大大提高药物的脂溶性，促进药物的吸收，从而提高其生物利用度。本发明所得到大部分Pt(Ⅳ)‑萘酰亚胺多胺配合物具有优于或与阳性药相当的肿瘤细胞杀死能力，并且先导化合物1a对MDA‑MB‑231细胞具有较高选择性。
-
公开(公告)号：CN114957353A
公开(公告)日：2022-08-30
申请号：CN202210447274.X
申请日：2022-04-26
Applicant: 河南大学
Abstract: 本发明属于生物探针技术领域，尤其涉及一种新型的O‑GlcNAc糖基化探针Ac36deoGlcNAz及其合成工艺和应用。我们设计合成了新型分子探针Ac36deoGlcNAz并分析了其相关的生物学特性。实验结果证明，Ac36deoGlcNAz具有较低的细胞毒性，其活化底物可以被OGT识别进行O‑GlcNAc糖基化蛋白修饰，在多种细胞系都可以高效标记，且具有浓度和时间依赖性；更重要的是，与经典探针Ac4GlcNAz，Ac4GalNAz相比，Ac36deoGlcNAz代谢标记能够减少由于引发非特异的S‑糖基化对结果产生的干扰。
-
公开(公告)号：CN112876414A
公开(公告)日：2021-06-01
申请号：CN202110124474.7
申请日：2021-01-29
Applicant: 河南大学
IPC: C07D221/14 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种基于多胺修饰的萘酰亚胺缀合物、其制备方法及应用。本发明所述萘酰亚胺‑多胺缀合物具有良好的抗肿瘤活性，其体内外抗肝癌生长及转移的活性比氨萘非特较好，且抗肿瘤谱较广。与经典的氨萘非特不同，本发明所述缀合物通过靶向溶酶体抑制自噬，并调控肿瘤细胞微环境中多胺代谢及功能发挥抗肝癌生长及转移的活性。本发明所述配合物还解决了以往以氨萘非特为代表的萘酰亚胺类似物的溶解性差、临床配伍较繁琐、化疗药物临床应用中病人免疫力差等问题，并首次发现可调控亚细胞器及肿瘤微环境的萘酰亚胺配合物，为晚期肝癌的治疗提供新的思路及研究方向。
-
公开(公告)号：CN113185558B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN202110500494.X
申请日：2021-05-08
Applicant: 河南大学
Abstract: 本发明涉及生物活体标记领域，具体涉及一种半乳糖修饰水平检测探针，该检测探针为6AzAc4Galactose，所述修饰受O‑GlcNAc糖基转移酶OGT和O‑GlcNAc糖基水解酶OGA调控。OGT通过识别UDP‑6Azgalatcose发生相应的糖基化修饰实现半乳糖修饰水平的检测；6AzAc4Galactose在细胞内的代谢标记受半乳糖合成途径中关键酶GALT和GALE的调控。本发明所开发的6AzAc4Galactose探针可以在检测半乳糖在病理生理等条件下修饰水平的变化，对半乳糖代谢相关疾病的诊断治疗提供可靠方法。
-
公开(公告)号：CN113413390A
公开(公告)日：2021-09-21
申请号：CN202110702767.9
申请日：2021-06-24
Applicant: 河南大学
IPC: A61K31/7008 , A61K31/7036 , A61K38/14 , A61P31/04 , A61K31/352 , A61K31/43
Abstract: 本发明属于抗菌药物技术领域，尤其涉及4‑脱氧‑N‑乙酰氨基葡萄糖作为革兰氏阳性菌抗菌添加剂的应用。所述的4‑脱氧‑N‑乙酰氨基葡萄糖作为革兰氏阳性菌抗菌添加剂可以与黄芩素联合用药，用于抗金黄色葡萄球菌；另外，4‑脱氧‑N‑乙酰氨基葡萄糖分别与氨苄青霉素、卡那霉素、万古霉素联合应用于抗金黄色葡萄球菌，可降低原有抗生素用药剂量的4倍，几乎达到100％的抑菌效果。
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Search Results
24
records
(took 0.027 seconds)
