公开(公告)号：CN114349707A

公开(公告)日：2022-04-15

申请号：CN202210063247.2

申请日：2022-01-20

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王明华 ,  王玉成 ,  杜潇楠 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  朱梅 ,  牛伟萍 ,  石玉 ,  周慧宇 ,  胡尚玖 ,  郑承鸿

IPC: C07D233/61 ,  C07D233/38 ,  C07D277/82 ,  C07D317/66 ,  C07C275/30 ,  C07C275/32 ,  C07C275/34 ,  C07C275/38 ,  C07C273/18 ,  A61P31/04 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/36 ,  A61K31/17

Abstract: 本发明提供了一种N‑取代脲类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。本发明提供了一种N‑取代脲类化合物，该类化合物对革兰阳性菌，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin‑resistant Staphylococcus aureus，MRSA)、屎肠球菌和粪肠球菌具有较好的抑制作用。本发明还提供了上述技术方案所述N‑取代脲类化合物的制备方法，本发明的制备方法简单，操作方便、收率高。

公开(公告)号：CN108409698B

公开(公告)日：2020-06-26

申请号：CN201710070712.4

申请日：2017-02-09

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  朱梅 ,  白晓光 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  岑山 ,  董飚

IPC: C07D311/18 ,  C07D493/04 ,  C07D215/227 ,  C07D498/04 ,  A61K31/37 ,  A61K31/4704 ,  A61K31/5383 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明公开了RT/PR双靶点HIV抑制剂及其制备方法和应用。该RT/PR双靶点HIV抑制剂由式1所示的化合物或其药学上可接受的盐制备。式1所示的化合物具有明显的抑制HIV逆转录酶和抑制HIV蛋白酶的活性；毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类化合物作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN111205206A

公开(公告)日：2020-05-29

申请号：CN202010090341.8

申请日：2020-02-13

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 朱梅 ,  王玉成 ,  岑山 ,  董飚 ,  王菊仙 ,  彭宗根 ,  王宇佳 ,  张国宁 ,  单淇 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  牛伟萍 ,  窦月 ,  周慧宇 ,  胡尚玖 ,  王维

IPC: C07C311/29 ,  C07C303/40 ,  C07D493/04 ,  C07H13/12 ,  C07H1/00 ,  C07D493/08 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明提供了一种包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，属于抗艾滋病药物技术领域。本发明提供的包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐，具有式I所示的结构。本发明提供的包含氨基酸连接链的羰基化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抑制HIV蛋白酶活性；并且对DRV耐药株具有显著的抑制活性；毒性研究显示其毒性低、具有良好的成药性，对HIV-1蛋白酶的抑制活性是阳性对照药物DRV对HIV-1蛋白酶的抑制活性的286～1052倍，对DRV耐药株的抑制活性与对野生型HIV-1耐药株的抑制活性仅降低了1.10～3.23倍，作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN108558808A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810493956.8

申请日：2018-05-22

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  朱梅 ,  王菊仙 ,  张国宁 ,  董飚 ,  彭宗根 ,  岑山 ,  王宇佳 ,  杜潇楠 ,  王明华 ,  赵跃 ,  李云鸽 ,  张煊笛 ,  邵端阳 ,  牛伟萍

IPC: C07D311/18 ,  C07C303/40 ,  C07C311/41 ,  C07C311/18 ,  C07C311/29 ,  C07F9/44 ,  C07F9/6512 ,  C07H13/12 ,  C07H1/00 ,  A61P31/18 ,  C07C381/10

Abstract: 本发明提供了一种具有式Ⅰ所示结构的酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐，该化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抑制HIV蛋白酶和逆转录酶的活性；毒性研究显示其具有良好的成药性，表明该类化合物作为抗艾滋病药物具有良好的应用前景。根据实施例的实验数据可知，本发明的化合物对HIV-1蛋白酶和HIV-1逆转录酶均有抑制活性，而且均具有较低的细胞毒性。本发明的化合物或其药学上可接受的盐有望成为同时抑制HIV蛋白酶和逆转录酶的双靶点抑制剂。

公开(公告)号：CN107496933A

公开(公告)日：2017-12-22

申请号：CN201710718048.X

申请日：2017-08-21

Applicant: 山东新华制药股份有限公司 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  邵荣光 ,  张代铭 ,  郑忠辉 ,  甄永苏 ,  周磊 ,  武临专 ,  苗庆芳 ,  白晓光 ,  何红伟 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  张胜华 ,  弓建华

IPC: A61K47/68 ,  A61K39/395 ,  A61K31/537 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种用于胰腺癌治疗的抗体药物偶联物及其制备方法，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明的抗体药物偶联物，通过利用抗EGFR单克隆抗体，采用作用机制明确的细胞毒分子美登素衍生物DM1为效应分子，以稳定型硫醚接头SMCC(4-(马来酰亚胺基)环己烷羧酸N-琥珀酰亚胺基酯)为偶联接头，构建了一种靶向EGFR以胰腺癌为适应症的抗体药物偶联物(LR-DM1)。本发明对抗体药物偶联物进行了系统的体内外活性评价，与裸抗体相比，LR-DM1在抗原水平和细胞水平具有与裸抗体相当的亲和力，并且能够被靶细胞进行有效内化。

公开(公告)号：CN106860441A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201710072890.0

申请日：2017-02-10

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 余利岩 ,  王菊仙 ,  游雪甫 ,  王玉成 ,  任金凤 ,  赵莉莉 ,  王浩 ,  胡辛欣 ,  聂彤颖

IPC: A61K31/165 ,  A61K31/16 ,  A61P31/04 ,  C07C231/02 ,  C07C235/76 ,  C07D317/60

Abstract: 本发明公开了4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物在制备抑菌剂中的应用。4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物的结构如式(I)。本发明的4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物能抑制细菌，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、万古霉素耐药粪肠球菌、万古霉素耐药屎肠球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、甲氧西林敏感表皮葡萄球菌、万古霉素敏感粪肠球菌和万古霉素敏感屎肠球菌均有较好的抗菌活性。

公开(公告)号：CN105037477B

公开(公告)日：2017-05-17

申请号：CN201510290719.8

申请日：2015-05-30

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  耶鲁大学医学院

Inventor： 邵荣光 ,  蔡仕英 ,  王玉成 ,  王菊仙 ,  詹姆斯波义耳 ,  何红伟 ,  任金凤 ,  白晓光

IPC: C07J43/00 ,  A61K31/58 ,  A61P31/20

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及新型钠离子牛磺胆酸共转运多肽抑制剂的合成及其对NTCP的抑制作用，实验研究表明，所述化合物对NTCP具有较强的抑制活性，为抗胆汁酸转运药物的抗病毒、抗胆汁淤积及代谢调节作用指明了方向，该类化合物或其组合物，有望开发成为一类具有潜力的新型NTCP抑制剂。

公开(公告)号：CN105669750A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201610115005.8

申请日：2016-03-01

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王玉成 ,  张国宁 ,  王菊仙 ,  李强 ,  白晓光 ,  游雪甫 ,  李子强 ,  周磊 ,  朱梅 ,  任金凤 ,  赵越

IPC: C07F9/6533 ,  C07F5/02 ,  C07F7/08 ,  C07D295/155 ,  A61K31/675 ,  A61K31/69 ,  A61K31/695 ,  A61K31/5375 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07F9/6533 ,  C07D295/155 ,  C07F5/025 ,  C07F7/0812

Abstract: 本发明涉及含有新型锌离子螯合基团的化合物及其制备方法和在制备抗革兰氏阴性菌感染药物中的应用；试验研究表明，所述锌离子螯合基团化合物及其组合物有望用于制备抗革兰氏阴性敏感菌和耐药菌感染药物。

公开(公告)号：CN105395532A

公开(公告)日：2016-03-16

申请号：CN201510830392.9

申请日：2015-11-25

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 邵荣光 ,  王玉成 ,  李娜仁 ,  蔡仕英 ,  何红伟 ,  王菊仙 ,  赵双双 ,  葛茂旭 ,  任金凤

IPC: A61K31/18 ,  A61P1/16

CPC classification number: A61K31/18

Abstract: 本发明属于医药领域，涉及2-苯磺酰胺基苯甲酰胺类化合物在肝损伤保护和肝纤维化防治中的应用，通过对I型胶原蛋白α1基因COL1A1启动子活性的抑制作用、对TGFβ1诱导人肝星状细胞LX2中纤维化相关基因和/或蛋白表达的抑制作用、对化学诱导剂所致肝损伤的保护作用、对胆总管结扎(BDL)模型组大鼠血清生化指标、肝脏病理结构、肝脏组织羟脯氨酸含量、肝纤维化相关基因和/或蛋白表达的影响等研究结果表明，2-苯磺酰胺基苯甲酰胺类化合物具有良好的肝损伤保护作用和抗肝纤维化活性，安全性较高，有望发展成为肝损伤保护、肝纤维化防治的有效药物。

公开(公告)号：CN102836154B

公开(公告)日：2015-12-16

申请号：CN201210372092.7

申请日：2012-09-28

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 王菊仙 ,  王玉成 ,  白晓光 ,  徐长亮 ,  陶佩珍 ,  董彪 ,  章天

IPC: A61K31/4162 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及双环氨基吡唑类衍生物的抗柯萨奇病毒作用，药理学实验证明，该类化合物具有高效、低毒的抗病毒活性，因而可以开拓该类化合物或其组合物在制备抗柯萨奇病毒药物中的应用。