公开(公告)号：CN118406113B

公开(公告)日：2025-04-22

申请号：CN202410573238.7

申请日：2024-05-10

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  杨城义 ,  李沛养 ,  周政强 ,  吕银凤

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/20 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种具有LPS结合能力靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，抗菌肽WKK16，其序列如SEQ ID No.1所示。本发明是以抗炎蛋白MAM衍生多肽Pep1为基础片段，利用氨基酸定点突变技术，利用赖氨酸替代天冬酰胺、苏氨酸、谷氨酰胺以及亮氨酸，用色氨酸替代甘氨酸，构建出靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽WKK16，在LPS结合试验中表现出了优异的结合能力，对革兰氏阴性菌的抗菌能力极强。本发明的抗菌肽WKK16生物相容性良好。综上所述，本发明的抗菌肽WKK16具有开发为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，并且有希望成为特异性靶向革兰氏阴性菌的多肽分子探针。

公开(公告)号：CN118852389A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202410775647.5

申请日：2024-06-17

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 吕银凤 ,  周楚乔 ,  黄欣月 ,  孟童童 ,  卞译烽 ,  单安山

IPC: C07K14/47 ,  C07K1/20 ,  C07K1/107 ,  C07K1/04 ,  A61K38/17 ,  A61K9/52 ,  A61K47/36 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供了一种靶向革兰氏阴性菌抗菌肽及其壳聚糖纳米微粒和应用。抗菌肽FR5其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明以髓样分化蛋白MD‑2与LPS结合的氨基酸片段为基础片段，利用氨基酸替代方法，构建出靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽FR5。通过离子交联法，应用壳聚糖包被抗菌肽FR5，成功构建了壳聚糖纳米微粒FR5‑CS‑NPs，以提高FR5的蛋白酶抗性。本发明延长了抗菌肽的释放时间，进而达到长效抑菌的效果，克服抗菌肽在实际应用中的局限性，推动了抗菌肽的产业化进程。

公开(公告)号：CN118240019A

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202410495928.5

申请日：2024-04-24

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 吕银凤 ,  薛萌 ,  卞译烽 ,  马清泉 ,  单安山

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/20 ,  C07K1/04 ,  A61K38/08 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开一种富含非天然氨基酸的树状支链抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程技术领域。抗菌肽包括一个Lys以及两组α‑螺旋结构的七肽基团，七肽基团的氨基酸序列为：LW

公开(公告)号：CN116813712A

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN202310714576.3

申请日：2023-06-16

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 吕银凤 ,  张丽聪 ,  薛萌 ,  周楚乔 ,  冯兴军 ,  单安山

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04 ,  A23K20/147

Abstract: 本发明提供一种富含Trp的α‑螺旋结构抗菌肽W33及其制备方法和应用。抗菌肽W33，如SEQ ID No.1所示，制备方法是：利用标准α螺旋七肽重复序列“abcdefg”为基础，选择Leu放置在a、d位置上形成Leu拉链结构，在c和f位置添加Trp，其余位置添加Arg，将七肽序列重复2次达到足够的正电荷数，得出抗菌肽W33。该抗菌肽在治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽W 33治疗指数为98.84，具有良好的细胞选择性，有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物，并有很高的应用价值。

公开(公告)号：CN113549137A

公开(公告)日：2021-10-26

申请号：CN202110776781.3

申请日：2021-07-09

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 吕银凤 ,  谭美姝 ,  张丽聪 ,  马清泉 ,  陈婷婷 ,  单安山 ,  杨城义

IPC: C07K14/435 ,  C07K1/04 ,  C07K1/20 ,  C07K1/14 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种靶向革兰氏阴性菌的富脯氨酸抗菌肽Pyr‑2及其制备方法与应用，抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。将天然抗菌肽Pyrrhocoricin中第2‑10位氨基酸为核心序列，利用脯氨酸分别对序列中第4、5位的甘氨酸和丝氨酸进行替换，增加脯氨酸的数量，提高疏水性；使用精氨酸对第11位的苏氨酸进行替换，增加了多肽的正电荷数，从而提高多肽的抗菌活性。抗菌肽Pyr‑2在制备治疗革兰氏阴性菌引发的感染性疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽Pyr‑2对红细胞几乎没有溶血，有很好的生物相容性。综上所述，本发明的Pyr‑2具有成为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，有很高的应用价值。

公开(公告)号：CN110283245B

公开(公告)日：2020-04-03

申请号：CN201910629144.6

申请日：2019-07-12

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 马清泉 ,  吕银凤 ,  李仲玉 ,  单安山 ,  石宝明 ,  陈嘉艺

IPC: C07K14/47 ,  A61K38/17 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种猪髓源PMAP‑23衍生抗菌肽及制备方法和应用，通过对猪髓源PMAP‑23的肽链截取和氨基酸残基替换而衍生得到的抗菌肽，从而通过截取并替换个别氨基酸的方式获得7条不同的衍生肽；然后使用多肽合成仪，进行固相合成法合成多肽；然后将合成多肽使用高效液相色谱进行纯化，并利用电喷射质谱法进行鉴定；最后，通过最小抑菌浓度和溶血试验测定衍生抗菌肽的抑菌活性和细胞毒性，筛选具有较理想活性的多肽，抗菌肽RII‑2，其序列如序列表SEQ No.2所示。该抗菌肽衍生于猪髓源PMAP‑23，属于天然衍生物，安全性较好，具有广谱抗菌活性和低毒性；制备方法和技术成熟，合成成本低。

公开(公告)号：CN107141338B

公开(公告)日：2018-08-28

申请号：CN201710300080.6

申请日：2017-05-02

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  吕银凤 ,  杨洋

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/20 ,  C07K1/04 ,  C07K1/14 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供了一种抗菌肽RW‑P及其制作方法和应用，抗菌肽RW‑P的序列如SEQ ID No.2所示。制作方法如下：以简单的两种氨基酸为基本的氨基酸组成，以XXYY的序列形式重复三次得到α‑螺旋型抗菌肽RW，其中，X为精氨酸，Y为色氨酸。将RW抗菌肽第5位的精氨酸和第8位的色氨酸进行定点的氨基酸残基替代，引入脯氨酸，得到抗菌肽RW‑P。计算机结构预测和圆二色谱结构测定表明，RW为α‑螺旋结构，引入脯氨酸，RW‑P的螺旋含量降低。研究发现，RW‑P保持了RW的高抗菌活性，同时降低了细胞毒性，提高了细胞选择性。此方法为设计高效低度的抗菌肽应用于动物生产提供了理论依据。