公开(公告)号：CN101412700A

公开(公告)日：2009-04-22

申请号：CN200710047268.0

申请日：2007-10-19

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江华海药业股份有限公司

Inventor： 隋强 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  孙玮鸿 ,  包泳初

IPC: C07D277/56 ,  A61K31/426 ,  A61P19/06

Abstract: 本发明提供一种抗高尿酸血症药物2－(3－氰基－4－异丁氧基苯基)－4－甲基－5－噻唑甲酸的晶型及其制备方法。所述晶型的制备方法主要包括，将2－(3－氰基－4－异丁氧基苯基)－4－甲基－5－噻唑甲酸在乙酸乙酯中加热溶解，然后冷却，使溶液重结晶，得到所述晶型。所述的晶型具有较好的溶出度以及稳定性。

公开(公告)号：CN103387552B

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201210145398.9

申请日：2012-05-10

Applicant: 常州市第四制药厂有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  王晓东 ,  潘璐 ,  申聪云 ,  黄素萍 ,  时敏

IPC: C07D277/56

Abstract: 本发明公开制备式(5)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：1)在有机碱存在下在非极性溶剂中使式(2)化合物与三光气、双光气或光气反应，所得产物再与式(3)化合物反应，得到式(1)化合物；2)使式(1)化合物与式(6)化合物在1，4-二氧六环中反应后与HCl成盐，得到式(5)化合物，其中式(3)和式(5)化合物中的R表示甲基或乙基。

公开(公告)号：CN103965220A

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201310041070.7

申请日：2013-02-01

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 益兵 ,  王哲烽 ,  王圣利 ,  刘启皓 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC: C07D519/06

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D519/06

Abstract: 本发明涉及一种高纯度比阿培南的制备方法技术领域。本发明的比阿培南制备方法是以式Ⅰ所示化合物为原料，在缓冲溶液或缓冲溶液的有机溶剂中，以锌粉为还原剂，进行还原反应，脱除保护基。与上述公开的现有技术相比，本发明的比阿培南制备方法，以廉价锌粉为还原催化剂，脱除保护基，操作简单，不需要高压设备，不需要树脂纯化，所得产品纯度高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103848868A

公开(公告)日：2014-06-11

申请号：CN201210514647.7

申请日：2012-12-04

Applicant: 蚌埠丰原涂山制药有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明提供一种制备替诺福韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在烃氧基镁存在下使9-(2-羟基丙基)腺嘌呤与如下式(1)化合物反应，制得替诺福韦乙酯；其中Y选自甲基、三氟甲基、苯基或4-三氟甲基苯基；2)在脱烷基试剂存在下使替诺福韦乙酯水解得到替诺福韦。本发明制备替诺福韦的方法具有工艺安全、产品质量好、收率高、适于产业化的优点。

公开(公告)号：CN103848866A

公开(公告)日：2014-06-11

申请号：CN201210514646.2

申请日：2012-12-04

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07F9/40

Abstract: 本发明提供一种制备式(1)所示的磺酰氧甲基膦酸二乙酯类化合物的方法，其特征在于，使式(4)所示的化合物与羟甲基磷酸二乙酯反应，其中Y选自甲基、三氟甲基、苯基、4-三氟甲基苯基或对氟苯基。所述式(1)所示的磺酰氧甲基膦酸二乙酯类化合物用作合成抗乙肝病毒和艾滋病病毒的化合物替诺福韦的中间体。

公开(公告)号：CN101747272B

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN200810203891.5

申请日：2008-12-02

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC: C07D221/04 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明提供一种2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶的晶型B，其特征在于通过X-射线粉末衍射发生在反射角2θ约为：7.74±0.2，15.6±0.2，19.1±0.2，31.64±0.2之处。本发明也提供该晶型B的制备方法，其特征在于包括以下步骤：使2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶在乙醇中加热溶解后，通过重结晶得到晶型B。

公开(公告)号：CN101993405A

公开(公告)日：2011-03-30

申请号：CN200910194689.5

申请日：2009-08-27

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC: C07D209/08

Abstract: 本发明提供了1-(3-保护基羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基制备方法及具体化合物结构(Ia)所示的1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基。该方法特征在于以水为溶剂，收率高。具体化合物结构(Ia)所示的1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基可作为中间体应用于吲哚啉衍生物的制备，本发明的方法操作简单，收率高。

公开(公告)号：CN101906103A

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN201010253719.8

申请日：2010-08-08

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王哲烽 ,  李丹 ,  时惠麟

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及一种四氢-β-咔啉化合物(II)合成方法的改进。该方法为D-色氨酸甲酯盐酸盐和胡椒醛在50-150℃温度下，在一定的溶剂中反应得到结构式(II)化合物的盐酸盐，其中所述的溶剂可选自硝基乙烷、二氧六环、甲苯、二甲苯、苯或硝基苯。本发明的方法得到产品的收率和纯度大幅度提高，非常适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN101139325B

公开(公告)日：2010-05-12

申请号：CN200610030935.X

申请日：2006-09-07

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江华海药业股份有限公司

Inventor： 隋强 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟

IPC: C07D277/56

Abstract: 本发明公开了两种抗高尿酸血症药物2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型及其制备方法。所述晶型的制备方法普遍采用毒性很小的乙醇、乙酸乙酯或者丙酮作为溶剂，安全性比较高。另外，所述的两种晶型在高湿度环境下吸湿性较低，适于制成稳定的药物制剂。

公开(公告)号：CN100497338C

公开(公告)日：2009-06-10

申请号：CN200610023121.3

申请日：2006-01-05

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 王小妹 ,  隋强 ,  王哲烽 ,  王鹏 ,  时惠麟

IPC: C07D477/06 ,  C07D477/20 ,  C07D519/06 ,  C07F7/18

Abstract: 本发明公开了一种4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸类衍生物的制备方法。本发明以两相溶剂作为催化氢化的溶剂，简化了分离纯化的操作方法。本发明对设备及反应条件的要求相对较低，适合大规模的生产。另外本方法仅涉及常用的原材料及试剂，所得产品的成本相对较低，也有利于工业化大规模生产。