一种杂环类药物中间体的高效制备方法

    公开(公告)号:CN110777125B

    公开(公告)日:2021-08-31

    申请号:CN201911120248.0

    申请日:2019-11-15

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种杂环类药物中间体的高效制备方法。本发明以醇脱氢酶突变体和葡萄糖脱氢酶偶联催化杂环类底物生成杂环类药物中间体,所述的醇脱氢酶突变体是将氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的醇脱氢酶母本的127位的酪氨酸突变为色氨酸。本发明的突变体Y127W在不加任何助溶剂的单水相体系可以减轻产物抑制效应使转化率在12h内达到99%以上。将突变体Y127W与葡萄糖脱氢酶(BmGDH)偶联,在不添加任何外源辅酶和有机助溶剂的单水相体系,实现了50mL规模,底物浓度高达600g·L‑1的克级制备,催化剂载量为3.3%。终产物(S)‑NBHP的e.e.值高达到99.4%,时空产率约为1400g·L‑1·d‑1,产品纯度为99.58%。

    一种Baeyer-Villiger单加氧酶及其应用

    公开(公告)号:CN112481224A

    公开(公告)日:2021-03-12

    申请号:CN202011361053.8

    申请日:2020-11-27

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种Baeyer‑Villiger单加氧酶及其应用,属于生物工程技术领域。本发明针对已经报道的Baeyer‑Villiger单加氧酶的对底物硫醚的低催化活性,热稳定性差、产物ee值低等问题,提供了另外一种Baeyer‑Villiger单加氧酶,该酶对线性酮、环酮和硫醚底物表现出的高立体选择性,并对环己酮和苯甲硫醚所具有的高催化活性,能够直接有效解决目前单加氧酶所存在的问题。在以苯甲硫醚为底物制备S‑苯甲亚砜时,转化率可达95%以上,得率可达99.5%。为工业化生产光学活性亚砜提供了一种新的思路和方法。

    醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用

    公开(公告)号:CN111433357A

    公开(公告)日:2020-07-17

    申请号:CN201880057092.3

    申请日:2018-07-04

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 提供了醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用,属于生物工程技术领域。该醇脱氢酶突变体具有优良的催化活性和立体选择性,可高效催化制备一系列R-和S-构型的手性双芳基醇。将所述的醇脱氢酶与葡萄糖脱氢酶或甲酸脱氢酶进行偶联,可用于多种抗组胺药物手性双芳基醇中间体的合成。与现有报道相比,该醇脱氢酶不对称催化还原制备双芳基手性醇的方法具有操作简便、底物浓度高、反应完全、产品纯度高的优势,具有很强的工业应用前景。

    醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用

    公开(公告)号:CN111051503A

    公开(公告)日:2020-04-21

    申请号:CN201880028733.2

    申请日:2018-07-04

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用,属于生物工程技术领域。本发明的醇脱氢酶突变体具有优良的催化活性和立体选择性,可高效催化制备一系列R-和S-构型的手性双芳基醇。将本发明的所述的醇脱氢酶与葡萄糖脱氢酶或甲酸脱氢酶进行偶联,可用于多种抗组胺药物手性双芳基醇中间体的合成。与现有报道相比,本发明的醇脱氢酶不对称催化还原制备双芳基手性醇的方法具有操作简便、底物浓度高、反应完全、产品纯度高的优势,具有很强的工业应用前景。

    一种支链氨基酸转氨酶作为还原酶的应用

    公开(公告)号:CN110777127A

    公开(公告)日:2020-02-11

    申请号:CN201911188612.7

    申请日:2019-11-28

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种支链氨基酸转氨酶作为还原酶的应用,属于酶工程技术领域。本发明提供了一种可用于不对称还原前手性芳香酮生成手性芳香醇的支链氨基酸转氨酶,利用此支链氨基酸转氨酶不对称还原前手性芳香酮生成手性芳香醇的立体选择性高,其中,利用此支链氨基酸转氨酶不对称还原1-萘乙酮生成(S)-1-(1-萘基)-乙醇的ee值高达99%以上,不对称还原4-氯苯基-2-吡啶基甲酮生成(R)-4-氯苯基-2-吡啶基甲醇的ee值高达99%以上,不对称还原N-3-Boc-哌啶酮生成(S)-N-3-Boc-哌啶醇的ee值高达99%以上。

    醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用

    公开(公告)号:CN108359649A

    公开(公告)日:2018-08-03

    申请号:CN201810146472.6

    申请日:2018-02-12

    Applicant: 江南大学

    CPC classification number: C12N9/0006 C12P17/12

    Abstract: 本发明公开了醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用,属于生物工程技术领域。本发明的醇脱氢酶突变体具有优良的催化活性和立体选择性,可高效催化制备一系列R-和S-构型的手性双芳基醇。将本发明的所述的醇脱氢酶与葡萄糖脱氢酶或甲酸脱氢酶进行偶联,可用于多种抗组胺药物手性双芳基醇中间体的合成。与现有报道相比,本发明的醇脱氢酶不对称催化还原制备双芳基手性醇的方法具有操作简便、底物浓度高、反应完全、产品纯度高的优势,具有很强的工业应用前景。

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