公开(公告)号：CN102516159A

公开(公告)日：2012-06-27

申请号：CN201110418986.0

申请日：2011-12-15

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 胡玉玺 ,  路显峰 ,  冯建鹏 ,  居斌 ,  林毅阳 ,  祝传宝 ,  马立金 ,  陆良喆

IPC: C07D211/90

Abstract: 本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平的生产方法，包括如下步骤：1）以结构式如式Ⅰ所示的R,S-氨氯地平与拆分剂为原料，在水和有机溶剂的混合溶液中进行反应，得到中间体1；2）在水和有机溶剂的混合溶液中，中间体1与苯磺酸直接反应得到苯磺酸左旋氨氯地平，其中，所说的步骤1）中的拆分剂选自L-酒石酸或D-酒石酸。本发明的方法采用更便宜的酒石酸作拆分剂，一定比例的水和有机溶剂作为手性助剂，得到的左旋氨氯地平酒石酸盐的光学纯度可以达到99.9%，不需要水解，直接和苯磺酸反应即可得到苯磺酸左旋氨氯地平，并且收率和晶体形式非常好。因此具有更好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN113735799B

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202010473380.6

申请日：2020-05-29

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 王亚 ,  马振千 ,  刘宏远 ,  马立金 ,  胡丽娜 ,  朱琼 ,  孙江峰

IPC: C07D295/108

Abstract: 本发明公开了一种全新的关于盐酸达克罗宁的合成方法。该方法以对溴苯乙酮为起始物料，经过Mannich反应、C‑O交联反应生产盐酸达克罗宁。本方法相对于现有技术具有起始物料易得，反应温度可控、纯度较高、时间缩短、收率提高等优势，同时避开了乙酰氯、3‑氯丙酰氯等高毒性试剂的使用，更有利于药品安全及工业化大生产。

公开(公告)号：CN115490581A

公开(公告)日：2022-12-20

申请号：CN202110678126.4

申请日：2021-06-18

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 ,  扬子江药业集团有限公司

Inventor： 史登健 ,  花海堂 ,  马立金 ,  牛明玉 ,  鹿贵花 ,  汤海燕

IPC: C07C43/21 ,  C07C43/225 ,  C07C41/32 ,  C07C41/36 ,  C07C45/68 ,  C07C49/755 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/90

Abstract: 本发明公开了一种阿片类重要中间体有关物质及其制备方法及用途，具体地，本发明公开了一种化合物，其为如式(X)所示的化合物，或式(X)所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体，其中，代表单键或双键。此化合物为制备地佐辛关键中间体中的一种杂质，致畸性较强。

公开(公告)号：CN109627208A

公开(公告)日：2019-04-16

申请号：CN201811305629.1

申请日：2018-11-05

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 ,  扬子江药业集团有限公司

Inventor： 马振千 ,  张弛 ,  牛明玉 ,  马立金 ,  齐洪侠 ,  高丽红

IPC: C07D211/90 ,  C07C303/44 ,  C07C309/29

CPC classification number: C07D211/90

Abstract: 本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平的纯化方法，包括如下步骤：a)以酯作为溶剂溶解苯磺酸左旋氨氯地平粗品；b)析晶：缓慢滴加烷烃类反相溶剂析出晶体；c)搅拌过滤干燥得白色结晶性固体。本发明具有如下技术效果：1）本发明的苯磺酸左旋氨氯地平的纯化方法，通过变换溶剂结晶体系，解决了苯磺酸左旋氨氯地平在空气中放置中，容易被氧化而生成杂质A而呈现淡黄色的技术问题，获得的产物具有很高的纯度，纯化后的苯磺酸左旋氨氯地平的纯度是约99.5%或更高；杂质A在所述纯化的苯磺酸左旋氨氯地平的量是约0.1%或更少。2）本发明的苯磺酸左旋氨氯地平的纯化方法，反应收率很高，接近百分之九十。

公开(公告)号：CN109369443A

公开(公告)日：2019-02-22

申请号：CN201811305562.1

申请日：2018-11-05

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 ,  扬子江药业集团有限公司

Inventor： 张弛 ,  马振千 ,  牛明玉 ,  纪书林 ,  马立金 ,  齐洪侠

IPC: C07C231/24 ,  C07C233/63

Abstract: 本发明提供了一种新的那格列奈H晶型的制备方法，包括如下步骤：a)将那格列奈粗品溶于酯类溶剂；b)降温后加入晶种；c)加入烷烃类反溶剂，析出晶体；d)过滤、干燥得H晶型那格列奈白色晶体。本发明具有如下技术效果：1）本发明在那格列奈H晶型的制备中，更换溶剂体系，采用酯类溶剂/烷烃类溶剂体系，解决了现有技术中醇类溶剂和酮类溶剂产生新的未知杂质的问题。2）本发明采用极性溶剂加反相溶剂的体系进行结晶，解决了H晶型和B晶型析出条件比较相近的技术问题，得到了纯的H晶型产物。3）本发明的那格列奈H晶型的制备方法，反应收率很高，接近百分之八十五。

公开(公告)号：CN102516159B

公开(公告)日：2013-10-09

申请号：CN201110418986.0

申请日：2011-12-15

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 胡玉玺 ,  路显峰 ,  冯建鹏 ,  居斌 ,  林毅阳 ,  祝传宝 ,  马立金 ,  陆良喆

IPC: C07D211/90

Abstract: 本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平的生产方法，包括如下步骤：1）以结构式如式Ⅰ所示的R,S-氨氯地平与拆分剂为原料，在水和有机溶剂的混合溶液中进行反应，得到中间体1；2）在水和有机溶剂的混合溶液中，中间体1与苯磺酸直接反应得到苯磺酸左旋氨氯地平，其中，所说的步骤1）中的拆分剂选自L-酒石酸或D-酒石酸。本发明的方法采用更便宜的酒石酸作拆分剂，一定比例的水和有机溶剂作为手性助剂，得到的左旋氨氯地平酒石酸盐的光学纯度可以达到99.9%，不需要水解，直接和苯磺酸反应即可得到苯磺酸左旋氨氯地平，并且收率和晶体形式非常好。因此具有更好的工业应用前景。