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公开(公告)号：CN110157686A
公开(公告)日：2019-08-23
申请号：CN201910430993.9
申请日：2019-05-22
Applicant: 南京大学
IPC: C12N7/00 , A61K35/761 , A61K39/00 , A61P35/00 , C12R1/93
Abstract: 本发明公开了一种新型的阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的复制型溶瘤腺病毒及其构建方法和应用，所述的新型阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的复制型重组溶瘤腺病毒，能够在肿瘤细胞内复制，并表达和分泌可溶性蛋白sPVR；所述的可溶性蛋白为特异性地结合TIGIT和CD226的PVR蛋白的胞外区，所述的sPVR蛋白具有同时阻断免疫检查点TIGIT介导的免疫负性调控，和激活共刺激通路CD226介导的抗肿瘤免疫功能。本发明的新型复制型溶瘤腺病毒AD5sPVR具有很强的活化抗肿瘤免疫作用，具有显著的抗肿瘤活性和安全性，有非常高的开发抗肿瘤药物的前景和价值。
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公开(公告)号：CN110128550A
公开(公告)日：2019-08-16
申请号：CN201910462985.2
申请日：2019-05-30
Applicant: 南京大学
IPC: C07K19/00 , C12N7/01 , A61K38/17 , A61K35/761 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了新型的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT的复制型溶瘤腺病毒和应用。本发明的一种同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT并激活免疫共刺激通路的可溶性融合蛋白，其特征在于：所述的可溶性融合蛋白的两端分别为结合PD-L1的PD1胞外区和结合TIGIT的PVR胞外区，PD1和PVR片段之间通过linker序列连接，可溶性融合蛋白的两端分别结合PD-L1和TIGIT之后可以同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT。实验表明，本发明复制型溶瘤腺病毒Ad5sPD1PVR能显著地阻断免疫检查点与活化抗肿瘤免疫作用，有显著的抗肿瘤活性，具有非常高的开发抗肿瘤药物的前景和价值。
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公开(公告)号：CN105372432B
公开(公告)日：2017-10-03
申请号：CN201410417730.1
申请日：2014-08-22
Applicant: 南京大学(苏州)高新技术研究院
IPC: C12Q1/34 , G01N33/68 , G01N33/574
Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及一种GLS1酶的新应用，特别是在制备肝癌诊断和预后评估试剂盒中的应用，具体的说本发明的目的在于提供一种基于GLS1酶活性检测的肝癌早期诊断策略和应用。本发明包括用于肝癌诊断的GLS1酶活性检测试剂盒。本发明方法是通过检测肝组织中GLS1酶活性变化的情况，预警肝组织的癌变是否发生及肝癌的发生发展情况，为肝癌的确诊及预后、靶向肿瘤代谢的个体化治疗提供必要的依据。
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公开(公告)号：CN105349622A
公开(公告)日：2016-02-24
申请号：CN201410419471.6
申请日：2014-08-22
Applicant: 南京大学医学院附属鼓楼医院
IPC: C12Q1/68 , G01N33/68 , G01N33/574
Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及一种GLS1和GLS2蛋白和基因的新应用，特别是在制备肝癌诊断和预后评估试剂盒中的应用，具体的说本发明的目的在于提供一种基于GLS1/GLS2蛋白表达检测、GLS1/GLS2 mRNA表达检测的肝癌早期诊断策略和应用。本发明包括用于肝癌诊断的GLS1/GLS2免疫组化检测试剂盒，GLS1/GLS2荧光定量PCR检测试剂盒。本发明检测试剂盒提供一种GLS1/GLS2免疫组化检测的方法。本发明检测试剂盒提供一种GLS1/GLS2免疫组化检测诊断肝细胞肝癌的标准。本发明方法是通过检测肝组织中GLS1/2mRNA、蛋白的表达变化的情况，预警肝组织的癌变是否发生及肝癌的发生发展情况，为肝癌的确诊及预后、靶向肿瘤代谢的个体化治疗提供必要的依据。
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公开(公告)号：CN119286797A
公开(公告)日：2025-01-10
申请号：CN202410951456.X
申请日：2024-07-16
Applicant: 南京大学
IPC: C12N7/00 , C12N15/34 , C12N15/861 , C12N5/10 , C12N7/01 , G01N33/577 , G01N33/543 , G01N33/569 , G01N15/14 , A61K48/00 , A61K38/16 , A61P35/00 , C12R1/93
Abstract: 本发明公开了一种阻断TNF‑TNFR2信号通路的复制型溶瘤腺病毒及其制备方法和应用。本发明一种阻断TNF‑TNFR2信号通路的复制型溶瘤腺病毒，TNF‑TNFR2信号通路的复制型溶瘤腺病毒包含TNF拮抗剂、TNFR2拮抗剂或TNFR2拮抗剂与CD47拮抗剂组合分子的编码基因核苷酸序列。本发明的阻断TNF‑TNFR2信号通路的复制型溶瘤腺病毒在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过阻断TNF‑TNFR2信号通路，利用复制型溶瘤腺病毒在肿瘤细胞内特异性复制并溶解细胞，增强了肿瘤治疗的针对性和有效性。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114177276B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202010957538.7
申请日：2020-09-14
Applicant: 南京大学
Abstract: 本发明涉及肿瘤免疫治疗领域，具体涉及贝那鲁肽在制备肿瘤免疫治疗药物以及抗肿瘤药物上的用途。本发明公开了贝那鲁肽在免疫活化方面的作用，以及在抗肿瘤免疫活化方面的作用；还公开了贝那鲁肽在肿瘤免疫治疗方面的作用。本发明的结果显示贝那鲁肽能显著刺激体外免疫细胞的增殖，其在体内外可以显著刺激干扰素γ(IFN‑γ)的释放；在多个体内动物荷瘤模型上贝那鲁肽可以显著抑制肿瘤生长、显著延长荷瘤小鼠的生存期；在肿瘤术后模型上，贝那鲁肽可以显著延长荷瘤小鼠术后的生存期。总之，贝那鲁肽可以用于制备肿瘤免疫治疗药物。
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公开(公告)号：CN113832114A
公开(公告)日：2021-12-24
申请号：CN202010584991.8
申请日：2020-06-23
Applicant: 南京大学
IPC: C12N7/01 , A61K35/761 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗领域，具体涉及一种溶瘤腺病毒EM/VSV‑G Ad5‑P在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明公开了一种溶瘤腺病毒EM/VSV‑G Ad5‑P在体内外的抗肿瘤效果。使用表达VSV‑G的细胞，利用类外泌体技术，制造类外泌体包裹的溶瘤腺病毒EM/VSV‑G Ad5‑P，以下简称新型病毒。该新型病毒通过VSV‑G实现重靶向，感染CAR低表达细胞系，增加病毒的基因转导效率，并能抵抗病毒抗体的中和作用，同时还能提高病毒产量。体外研究发现该新型病毒的感染效率、溶瘤能力以及PD‑1的表达量在CAR低表达细胞系中都有显著提高。体内实验表明该新型病毒能够抵抗Ad5抗体的中和，延长病毒治疗窗口，并且持续表达PD‑1，因此，该新型病毒能显著活化抗肿瘤免疫并最终显著延长小鼠生存。
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公开(公告)号：CN113832111A
公开(公告)日：2021-12-24
申请号：CN202010584979.7
申请日：2020-06-23
Applicant: 南京大学
Abstract: 本发明涉及溶瘤病毒的制备领域，具体涉及一种类外泌体技术用于制备新型溶瘤病毒的方法。本发明公开了一种利用类外泌体技术制备新型的具有靶向和逃避抗病毒中和抗体功能的溶瘤病毒的方法。具体来说，使用表达特定膜蛋白、如VSV‑G的细胞，病毒感染该细胞并复制之后，利用类外泌体逐级挤压技术，制造由类外泌体包裹的溶瘤病毒，类外泌体的外表面在制备过程中保留了细胞表面的膜蛋白、如VSV‑G。通过该方法制备的新型病毒，可以通过膜蛋白、如VSV‑G实现重靶向，感染表面有对应蛋白、能与膜蛋白结合的细胞系，增加病毒的基因转导效率，而且由于类外泌体膜的存在能逃避抗病毒抗体的中和作用，同时该制备方法还能提高病毒产量。
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公开(公告)号：CN112941039A
公开(公告)日：2021-06-11
申请号：CN202110140752.8
申请日：2021-02-01
Applicant: 南京大学
IPC: C12N7/01 , C12N15/62 , C12N15/861 , A61K35/761 , A61K38/17 , A61K47/62 , A61K47/69 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗领域，具体涉及一种新型类囊泡溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明公开了：病毒Ad5sPVRCD137L感染能表达特定膜蛋白VSV‑G的细胞，然后利用离心挤压/剪切的方法将这些细胞通过膜孔从而形成囊泡，制造由类囊泡包裹的溶瘤病毒，类囊泡的外表面在制备过程中保留了细胞表面的膜蛋白VSV‑G。所制备的新型类囊泡溶瘤病毒可以通过膜蛋白VSV‑G实现重靶向，增加病毒的基因转导效率，而且能逃避抗病毒抗体的中和作用，还能提高病毒产量，病毒所表达的可溶性融合蛋白sPVRCD137L可以发挥阻断免疫检测点和活化免疫共刺激的双重功能。该新型类囊泡溶瘤病毒能显著活化抗肿瘤免疫并最终显著延长小鼠生存。
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公开(公告)号：CN112852757A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN202110140305.2
申请日：2021-02-01
Applicant: 南京大学
IPC: C12N7/01 , C12N5/10 , C12N15/861 , C12N15/47 , C12R1/93
Abstract: 本发明涉及溶瘤病毒的制备领域，具体涉及一种类囊泡技术用于制备新型溶瘤病毒的方法。本发明公开了一种新方法：病毒Ad5sPVRCD137L感染能表达特定膜蛋白VSV‑G的细胞，然后利用离心挤压/剪切的方法将这些细胞通过膜孔从而形成囊泡，制造由类囊泡包裹的溶瘤病毒，类囊泡的外表面在制备过程中保留了细胞表面的膜蛋白VSV‑G。所制备的新型病毒可以通过膜蛋白VSV‑G实现重靶向，增加病毒的基因转导效率，而且能逃避抗病毒抗体的中和作用，还能提高病毒产量，病毒所表达的可溶性融合蛋白sPVRCD137L可以发挥阻断免疫检测点和活化免疫共刺激的双重功能。
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